LLA Bqco.. Gonzalo Adrián n Ojeda Cátedra Hematología a Clínica Fa.C.E.N.A U.N.N.E 2012
INCIDENCIA LLA ADULTO: 1 A 3 CASOS /100.000 Hab./AñO LLA NIÑOS: 4 / 100.000 Hab/ AñO REPRESENTAN EL 15-25 % DEL TOTAL DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS
LLA Se definen según n la morfología a de las células blásticas (FAB) No deben mostrar en más m s del 3% signos de diferenciacion mieloide L1: la más m s frecuente en niños. L2: la más s frecuente en adultos y de mal pronóstico. L3: la menos frecuente y de peor pronóstico.
CARACTERISTICAS L1 PREDOMINIO DE CELULAS PEQUEÑAS CROMATINA HOMOGENEA CITOPLASMA ESCASO Y CON LIGERA BASOFILIA NUCLEO REGULAR HENDIDO O CON INDENTACIONES VACUOLIZACION VARIABLE (AUSENTE) NUCLEOLOS NO VISIBLES O PEQUEÑOS
LLA-L1 L1
LLA L1 80 85 % DE LAS LEUCEMIAS EN NIÑOS PAS EN MAZACOTE EN EL 60-90% DE LOS CASOS
CARACTERISTICAS L2 CELULAS GRANDES Y HETEROGENEAS NUCLEO IRREGULAR HENDIDO CITOPLASMA /- ABUNDANTE BASOFILIA VARIABLE CROMATINA VARIABLE HETEROGENEA VACULIZACION VARIABLE (AUSENTE) NUECLEOLOS 1 O MAS
LLA- L2
LLA L2 MÁS S FRECUENTE EN ADULTOS (60-70%) EN LOS NIÑOS 15 % DE LOS CASOS PUEDE CONFUNDIRSE CON Mo o M1
CARACTERISTICAS L3 CELULAS GRANDES Y HOMOGENEAS NUCLEOLOS 1 O PROMINENTES CROMATINA HOMOHENEA Y EN PUNTEADO FINO (MITOSIS 5%) CITOPLASMA /- ABUNDANTE MUY BASOFILO NUCLEO REGULAR OVAL O REDONDO VACUOLIZACION PROMINENTE
LLA-L3 L3
LLA L3 MENOS FRECUENTE (5%) MUY AGRESIVA Y DE MAL PRONÓSTICO
RESUMIENDO Rasgos citológicos L1 L2 L3 Tamaño celular Células pequeñas Células grandes Células grandes Cromatina Homogénea Variable, Heterogénea Homogenea mitosis >5% Forma del núcleo Regular, Ocasionalmente Irregular,hendido o identado Regular,oval o redondo hendido Nucleolos No visibles o pequeños Uno o mas Uno o mas Vacuolización Habitualmente ausente Habitualmente ausente Prominente Basofilia citoplasmática Ligera Variable Muy intensa
CRITERIOS CITOQUIMICOS CITOQCA L1 L2 L3 PAS m m - FAC en T en T - ANAE ± en T ± en T - Rojo al aceite (oil red) - - Positiva cunado más del 70% de los blastos tienen positividad focal centromérica, m: mazacote, las 3 variedades son p/ MPO, CAE y negro Sudan
PAS FAC
CLASIFICACIÓN MIC (1986) Categoría B Categoría T Cariotipo Criterios: Marcadores inmunológicos Morfología FAB
Clasificación n MIC para las LLA Fenotipo B Categoría a y cariotipo CD19 TdT Ia calla (CD 10) cig sig FAB LALprecursor B precoz t(4;11) t(9;22) - - - L1,L2 LAL común n 6q- casi haploide t o del (12p), t (9;22) - - L1,L2 LAL pre-b t(1;19) t(9;22) - L1 /- LAL-B B t(8;14) t(2;8) t(8;22) 6q- - /- L3
Clasificación n MIC para las LLA Fenotipo T Categoría y cariotipo CD7 CD2 TdT FAB LALpre-T - - L1,L2 LAL T t(11,14) 6q- L1,L2
OMS DISTINGUE DOS ENTIDADES: LLA/LINFOMA LINFOBLASTICO: QUE CONSTITUYEN UNA MISMA ENTIDAD BIOLOGICA AMBOS PRESENTAN IDENTICAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, CITOQUIMICAS Y CITOGENETICAS. SOLO SE DIFERENCIAN POR EL GRADO DE AFECTACION DE LA MEDULA OSEA
LLA / LINFOMA LINFOBLASTICO(LL) LLA: INFILTRAN LA MO Y GENERALMENTE SANGRE PERIFERICA LL: AFECCION PRIMARIA NODAL O EXTRANODAL CON INFILTRACION MEDULAR MINIMA O MENOR AL 25 %
LLA (OMS) NO HACE DISTINCION ENTRE L1 Y L2. LOS LINFOBLASTOS PUEDEN SER : DE DISTINTO TAMAÑO CON RELACION N/C ELEVADA GENERALMENTE NO POSEEN NUCLEOLO VISIBLE. EN OCASIONES, SON CELULAS GRANDES CON NUCLEO IRREGULAR O INDENTADO. NUCLEOLOS VISIBLES Y BASOFILIA VARIABLE. PUEDEN PRESENTAR VACUOLAS CITOPLASMATICAS
LLA 3 LLA-BURKITT Aspirado de MO de un paciente leucemia de Burkitt limphoblastos grandes e hiperbasofilos con prominetes vacuolas. Presencia de Igs de superficie fenotipo B maduro L 3 CORRESPONDE AL EQUIVALENTE LINFOMA DE BURKITT.
FENOTIPO MORFOLOGICO 80 % LLA 85 % L1 2-32 3 % L3 12-14 14 % L2
CLASIFICACION OMS LLA/LL DE PRECURSORES DE CÉLULAS C B: DE PRECURSORES DE CÉLULAS C T. --------------------------------------------------------- LEUCEMIA /LINFOMA DE BURKITT- NEOPLASIA DE CELULAS B MADURAS
CLASIFICACIÓN N INMUNOLÓGICA: GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL) DEFINE GRUPOS DE RIESGO/ PRONOSTICO ESPECIFICOS
LLA-B LLA-T
LLA-B LOS LINFOBLASTOS SON TdT POSITIVOS HLA-DR POSITIVOS
SUBTIPOS INMUNOLÓGICOS DE LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE-B B SEGÚN N EL GRUPO EUROPEO EGIL Subtipos Marcadores inmunológicos LLAB1 o pro-b CD79a y/o CD22 y/o CD19 LLAB2 o común CD79a y/o CD22 y/o CD19, CD10 LLAB3 o pre-b CD79a y/o CD22 y/o CD19, µ intracitoplasmático tico LLAB4 o maduro CD79a y/o CD22 y/o CD19, Ig sup.
LLA-T / LL-T: ESTRATIFICACION GRUPO EUROPEO EGIL CD3() citoplasmático tico o de membrana La mayoría a es TdT(), HLA-DR( DR(????) ) y CD34(-)
LLA-T T / LL-T: ESTRATIFICACION Pro-T LAL-T 1 Pre-T LAL-T 2 CD7 CD2 y/o CD5 y/o CD8 Tímico CORTICAL - CD1a LAL-T 3 T madura LAL-T 4 CD3 de membrana, CD1a-
LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLA-B) Representan el 80-85 % de los casos de LA en niños menores de 6 años Representan el 15-25% de las LA del adulto(mayores de 15 años)
LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLA-T) REPRESENTAN EL 20-25 25 % DE LLA EN ADULTOS REPRESENTAN EL 10-15 15 % DE LAS LLA INFANTILES