PAULA ANDREA MILLAN NEUROLOGIA UDEA

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Alfonso Montoya Hidalgo
hace 8 años
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1 PAULA ANDREA MILLAN NEUROLOGIA UDEA

2 LA ESCLEROSIS MULTIPLE: Es un trastorno autoinmune del SNC. Es una enfermedad compleja: Susceptibilidad genética: Genes HLA-DR2 Norte de Europa Genes no-hla SNP IL2RA Japoneses Factores genéticos protectores: HLA-DRB1*11 resistencia a EM en Malteses Exposición a factores ambientales y epigenéticos

de Europa Genes no-hla SNP IL2RA Japoneses Factores genéticos protectores:

3 Es un trastorno autoinmune mayor del SNC. Etiología compleja o multifactorial. Múltiples áreas de inflamación y desmielinización. Puede ocurrir en cualquier etapa o como parte de cualquier tipo clínico. Casacada autoinmune en el cual la oligodendroglia, la mielina, axones y neuronas son atacadas y destruidas.

Puede ocurrir en cualquier etapa o como parte de cualquier tipo clínico.

4 DISEMINACIÓN GENÉTICA Poser EM es el resultado de mutaciones genéticas que ocurren durante el primer milenium en Escandinavia y se propago a lo largo del mundo por los Vikingos durante las migraciones.

milenium en Escandinavia y se propago a lo largo

5 GENÓMICA FUNCIONAL 6p21-23 (CMH) papel determinante en la génesis. Gp de superficie celular altamente polimórfica pertenecen a la superfamilia de las Igs exhiben una fuerte respuesta inmunológica a antígenos de las cel T. Haplotipo HLA-II en EM: DRB*1501-DQA1*0102-DQB1*0602 (DR15 o DR2) reconocen moléculas que tiene la propiedad de unirse a Ag derivadas de la mielina y citocinas (FNT). Caucásicos descendientes de Europa del norte. Explica 30-60% de la etiología genética de EM.

6 PREVALENCIA, LATITUD Y HLA Factor de riesgo: HLA-DR2 poblaciones Europeas (norte), mujeres, edad joven al diagnóstico. HLA-DR3 y DR4 Cerdeña, España, Islas Canarias, Turquía. Factor protector: HLA-DRB1*11 Isla de Malta. Kurtske La prevalencia se divide en regiones así: Frecuencia baja <5/ hab. Frecuencia media 5-30/ hab. Frecuencia alta >30/ hab.

Factor protector: HLA-DRB1*11 Isla de Malta.

7 HETEROGENEIDAD Diferentes genes pueden causar formas similares de EM. Genes idénticos pueden producir diferentes fenotipos. La extensión del efecto es ciertamente condicionado por factores epigenéticos.

8 International Multiple Sclerosis Genetics Consortium - Estudio genómico microarray DNA - Triadas: persona con EM + 2 padres - n = sujetos - En 931 triadas 49 SNP asociados a EM - Factores de riesgo heredables: - Genes no HLA: IL2RA (Crom 10) -- IL7RA (Crom 5p13) Receptores de Ils son disfuncionales en EM Normalmente apagan la respuesta inmune (regulan Cel T) - Genes HLA: HLA-DRA

360 sujetos - En 931 triadas 49 SNP asociados a EM - Factores de riesgo heredables: - Genes no

9 CTLA4: Noruega 49A/G. A 4 veces R de progresión IL-1R: Norte Europa VNTR alelo 2 TNF -376A Españoles IL A/G: alelo A recaídas IL-6 alelo A5/A5: inicio temprano en Cerdeña. CD95-670A y 74C Norteamerica (mujeres). Serrano NC, Millán PA, Páez MC. Autoimmun Rev 2006;5:

Españoles IL-10-2849A/G: alelo A recaídas IL-6 alelo A5/A5: inicio

10 GENES PROTECTORES Malteses HLA-DRB1*11 Australianos CD58 (1p): es un ligando del CD2 de la superficie cel. Parece inhibir la adhesión endotelial y altera la diapedesis y la penetración de cels inflamatorias al SNC. Se ha encontrado en EM durante la remisión. Europeos del norte HLA-B* R 46%.

Parece inhibir la adhesión endotelial y altera la diapedesis y la

11 EL IMPACTO DE LA HISTORIA FAMILIAR Y EL GENERO Estudios en Canadienses Riesgo de adquirir EM cuando ambos padres son afectados es del 30%, con la enfermedad de inicio temprano. Tardío (40 años 0,5%) Cuando un pariente tiene EM el riesgo para un hijo/a 2-5%. Riesgo para monocigóticos 26,7% y dicigóticos 3,5%. Areas de alta prevalencia: Riesgo de la población general 0,1% - Hermano de un paciente con EM 2,4% Mujeres mas afectada M/H 2:1 y ultimamente ha aumentado en los E:U 4:1 y Algunos paises de Latinoamerica 6:1 El riesgo genético es mayor de madre a hija.

Riesgo para monocigóticos 26,7% y dicigóticos 3,5%.

13 Sanchez JL et al. Rev Neurol 2000;31: Bogotá 4,4/ hab Criterios de McDonald n = 296 (M70% - H30%) Toro J et al. Neuroepid 2007;28:33-8

14 FACTOR AMBIENTAL: LUZ SOLAR SINTESIS DE VIT. D PAIS PREVALENCIA Alemania >140/ Estados Unidos 135/ Canadá 132,5/ Noruega 125/ Afganistan 4/ Ecuador 1,2/ Hidroxi-Vitamina D FR para inicio de la desmielinización en niños.

000 Canadá 132,5/100.000 Noruega 125/100.000 Afganistan 4/100.

15 MIGRACION Y EM: Un papel ambiental? Poblaciones que migraron de Jamaica y el este de la India a Inglaterra R de desarrollar EM. También de los que viajaron del Norte de África y Vietnamitas a Francia. Tener en consideración un factor genético, ya que los Vietnamitas para poder tener la residencia en Francia, debían tener un padre Francés. Israelitas de padres Europeos o Americanos tenían una incidencia tan alta de EM como de los inmigrantes israelitas.

También de los que viajaron del Norte de África y Vietnamitas a Francia.

16 Sindrome clínicamente aislado: NO Mielitis transversa Síndrome tallo/cerebelar Desarrollo gradual a >24 horas con resolución espontánea en días a semanas. Ausencia de cualquier antecedente neurológico. Terapia inmunomoduladora indicada en lesiones pre-existente detectadas en RM, para R de desarrollo de EM clinicamente definida y de discapacidad (BENEFIT, CHAMPS, ETOMS). The Optic Neuritis Treatment Trial: seguimiento a 15 años 1 a 3 lesiones cerebrales R 75% NO R 25%

Terapia inmunomoduladora indicada en lesiones pre-existente detectadas en RM, para R de desarrollo de EM clinicamente

17 Sindrome clínicamente aislado: Después del 1er evento, la severidad del pronóstico parecer ser asociado con la etnicidad. Mestizos jovenes 1 y 2 episodio severos Un 1er ataque muy severo predice un 2 y 3 ataques mas severos. Pobre recuperación del evento inicial predice pobre recuperación del 2 y 3 ataque y el riesgo de recaida en el primer año fue mayor. Sindrome radiológico aislado

Mestizos jovenes 1 y 2 episodio severos Un 1er ataque muy severo predice un 2 y 3 ataques mas

18 1995 Sociedad de EM (E.U.) Ataque agudo crisis recaida: Aparición, reaparición, empeoramiento de un síntoma o un déficit neurológico por mas de 24 horas. Periodo entre crisis: 4 semanas Usualmente RR: tasa de recaidas de 1 por año. Pseudo-crisis: fiebre o infecciones con aumento de la debilidad y letargia.

síntoma o un déficit neurológico por mas de 24 horas.

19 Progresión: Deterioro neurológico de 0,5 puntos en el EDSS y persistir por al menos 6 meses. Otros: 1 punto EDSS en un año. No se tiene en cuenta RM. Recaída-remisión: Episodios de recaídas seguidos por períodos variables de estabilización o recuperación. Pueden quedar con disfuncion persistente pero son funcionales. Secundaria progresiva: Inicia con RR y es seguida de progresión. Ocurre sin tto en la mitad de RR luego de años. Es lento e insidioso.

Recaída-remisión: Episodios de recaídas seguidos por períodos variables de estabilización o recuperación.

20 Progresiva recaída: Inicialmente es una enfermedad progresiva, acompañada por períodos claros de exacerbaciones o recaídas. Incomún. Primaria Progresiva: Enfermedad lentamente progresiva desde el inicio en ausencia de un período de remisión o mejoría. 6-10% EM. Benigna : EDSS 3,0 después de 10 años luego del inicio. 5% pacientes afectados Es controversial la clasificación inicial no la incluía. Diagnóstico es retrospectivo

Primaria Progresiva: Enfermedad lentamente progresiva desde el inicio en ausencia de un período de

22 Evaluar la respuesta al tratamiento con INFs de acuerdo al perfil de expresión genética y a análisis de farmacogenómica basado en SNPs.

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