Sensibilización intrauterina y vía seno materno

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1 Sensibilización intrauterina y vía seno materno Dra. Alejandra Macías Weinmann Alergólogo Pediatra Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica Hospital Universitario

2 Desarrollo del sistema fetal inmune Holt. Allergy 2000; 55 (8): ª-4ª semanas: eritroides pluripotenciales y progenitores de granulomacrófagos. 4ª-6ª semanas: progenitores de macrófagos y células dendríticas. 7ª-9ª semanas: precursores de células T y células B 12ª-19ª semanas: se diferencían las poblaciones de granulocitos.

3 Diferenciación a TH1 ó TH2 TH virgen Ngoc. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005; 5: McGeady. Pediatrics 2004; 113: Dieta Helmintos Alergenos IL-4 TH2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IgE Activación Eosinófilos Producción De moco IL-12 IFN-γ TH1 Infección Endotoxinas IFN-γ IL-2 TNF-ß Destrucción Intracelular Microbios Fagocitados

4 Reactividad tipo Th2 antes y después del nacimiento C.A. Jones. Allergy 2000; 55:2-10

5 Interacción del tracto gastrointestinal fetal y el líquido amniótico C.A. Jones. Allergy 2000; 55:2-10

6 Paso de IgE e IgG al feto y neonato C.A. Jones. Allergy 2000; 55:2-10

7 Producción fetal de inmunoglobulinas Holt. Allergy 2000; 55(8): Inicia en la semana 10 la producción de IgG e IgM en el hígado. La IgG atraviesa la placenta y alcanza el máximo nivel de sobreregulación en la semana 32. Al nacimiento los niveles de IgM e IgA son muy bajos.

8 Producción fetal de IgE Jones, C. Allergy 2000; 55:2-10 Inicia en la semana 11 en el hígado. Durante las semanas 12 a 21 los pulmones y el bazo participan en su producción. Antes y después del nacimiento por medio de la estimulación de la vía CD40 e IL-4 se inducen niveles de IgE.

9 Función del sistema inmune neonatal en relación con el adulto Björkstén. JACI 1999; 104(6): Células T Células vírgenes Capacidad citotóxica Función ayudadora Células B Secreción de anticuerpos Células presentadoras de antígeno Granulocitos Defecto en la capacidad TH1 inductora Producción de citocina Defecto en la función neutrofílica

10 Exposición fetal a alergenos Paso transplacentario de IgG IgG1>IgG3>IgG4>IgG2 Se incrementa de las semanas 20 a 32 hasta el nacimiento. Se puede detectar IgE e IgG en líquido amniótico. Palfi. Am J Reprod Immunol 1998; 39:24-26 Simister. J Reprod Immunol 1996; 26: Malek. Am J Reprod Immunol : Jones. Lancet 1998; 351:1859 Israel. Immunology 1997; 92:69-74

11 Paso trasplacentario materno-fetal de alergenos alimentarios e inhalantes Loibichler C Clin Exp Allergy 2002;32: Szépfalusi. Pediatr Res 2000; 48(3): Se investigaron placentas de término y de pretérmino. Se canalizaron arteria y vena fetal, se perfundió el espacio intervelloso con un medio que contenía ß- lactoglobulina, ovoalbúmina y polen de abedul. Se detectó el paso de los alergenos en pulsos de minutos, alcanzando la meseta a las 2 horas. Se proponen dos vías alternativas: paso transplacentario y transamniótico de alergenos e IgE materna.

12 Alergenos y endotoxinas en colchones de las madres e IgE total en cordón umbilical de neonatos Heinrich, J. Eur Respir J. 2002, 20: Cohorte de 1332 neonatos sanos. Un tercio de los niños tuvo niveles de IgE>0.35 ku.l. Los niveles de >0.45 ku.l se correlacionaron positivamente con altos niveles de exposición al gato y mediana exposición a los ácaros.; pero inversamente con niveles de endotoxinas.

13 Reactividad antígeno-específica en el feto y en el neonato Se ha demostrado al nacimiento reactividad antígeno-específica en células mononucleares en sangre periférica, tanto a alimentos como a aeroalergenos. Warner Clin Exp Allergy 1994; 24: Van Duren-Schmidt Pediatr Res 1997; 41: Szepfalusi Clin Exp Allergy 1997; 27:28-35 Prescott J Immunol 1998; 160:

14 Exposición a altas dosis de polen de abedul durante el embarazo y riesgo de sensibilización y enfermedad atópica en el niño. A. Kihlström Allergy 2003; 58: Se analizaron 387 niños nacidos entre 1993 a 1994 a la edad de 4.5 años. Pruebas cutáneas y RAST a aeroalergenos y alimentos. Los niños expuestos en los primeros 3 meses de vida fueron más sensibles que los fuertemente expuestos en el embarazo y éstos más sensibles que los menos expuestos.

15 TIBAST: Tiempo de Nacimiento y Asma en Estocolmo Forsberg. 12th Annual Congress European Respiratory Society ,702 niños nacidos entre 1988 y Los niños que estuvieron expuestos a polen en el tercer trimestre del embarazo tuvieron 3 veces más riesgo de presentar asma en el primer año de vida. 25% de asma en el primer año cuando la dieta materna en el embarazo fue rica en ácidos grasos poliinsaturados y 12% cuando fue rica en selenio.

16 El rol de la alimentación al seno materno en el sistema inmune del niño Hanson. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 90 (Suppl 3):59-63 Tejido Linfoide Asociado a Intestino Alimentos Microbios Antígenos

17 Relación a largo plazo entre alimentación al seno materno y desarrollo de atopia y asma en niños y adultos jóvenes Sears MR Lancet 2002; 360: niños nacidos en Nueva Zelanda de 1972 a % alimentados al seno materno por > 4 semanas. Más niños alimentados al seno materno fueron alérgicos al gato, ácaro del polvo de casa, polen de pastos. El seno materno no protege contra atopia y asma a largo plazo.

18 El rol de la alimentación al seno materno en el sistema inmune del niño Hanson. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 90 (Suppl 3):59-63 Aún la alimentación parcial al seno materno disminuye el riesgo de septicemia neonatal. Reduce el riesgo de colonización intestinal en el neonato. Niveles más bajos de CD4/CD8 que los alimentados con fórmula.

19 El rol de la alimentación al seno materno en el sistema inmune del niño Hanson. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 90 (Suppl 3):59-63 Responden con niveles bajos de anticuerpos contra alimentos. Lactoferrina de la leche humana bloquea vía el NF-ĸB la producción de citocinas proinflamatorias. Contiene IL-10 y TGF-ß que favorecen el desarrollo de tolerancia oral.

20 Efecto de la alimentación exclusiva al seno materno y ablactación tardía en la incidencia de dermatitis atópica en infantes de alto riesgo al año de edad Schoetzau A Pediatr Allergy Immunol 2002; 13: recién nacidos sanos con historia familiar de atopia alimentados exclusivamente con seno materno (865) o fórmula (256) por 16 semanas. Se midió IgE total y específica para leche y alergenos del huevo al nacimiento, 4 y 12 meses. Al año 9.5 % del grupo del seno materno y 14.8% del grupo de la fórmula tuvieron dermatitis.

21 Efecto de la alimentación exclusiva al seno materno y ablactación tardía en la incidencia de dermatitis atópica en infantes de alto riesgo al año de edad Schoetzau A Pediatr Allergy Immunol 2002; 13: Los niños con DA fueron 4 veces más sensibles a la leche y 8 veces al huevo. Factores de riesgo para DA: número de familiares con DA, doble riesgo atópico (ambos padres), niveles de IgE en cordón de umbilical de 0.35 ku/l.

22 Alimentación al seno materno y enfermedad alérgica: una revisión multidisciplinaria de la literatura ( ). J. Van Odjik Allergy 2003; 58: Se revisaron 4323 artículos, se seleccionaron 132 y de ellos, 56 se consideraron concluyentes. Se dividieron en 4 categorías.

23 Alimentación al seno materno y enfermedad alérgica: una revisión multidisciplinaria de la literatura ( ). J. Van Odjik Allergy 2003; 58: Seno materno y manifestaciones atópicas en población abierta: Incluyó 26 estudios 14 indicaron una disminución en el riesgo de asma, sibilancias, dermatitis atópica, alergia a leche de vaca. El efecto protector fue de 5 hasta 17 años 6 no mostraron diferencia y en 2 fue un factor de riesgo.

24 Alimentación al seno materno y enfermedad alérgica: una revisión multidisciplinaria de la literatura ( ). J. Van Odjik Allergy 2003; 58: Seno materno y manifestaciones atópicas en niños con atopia familiar: Incluyó 19 estudios Efecto protector hasta por 1 a 3 años. Un estudio con efecto negativo.

25 Alimentación al seno materno y enfermedad alérgica: una revisión multidisciplinaria de la literatura ( ). J. Van Odjik Allergy 2003; 58: Fórmula y manifestaciones atópicas en niños con atopia familiar: Incluyó 14 estudios Todos los estudios reemplazaron la leche de vaca con fórmulas hidrolizadas y reportaron un efecto protector.

26 Alimentación al seno materno y enfermedad alérgica: una revisión multidisciplinaria de la literatura ( ). J. Van Odjik Allergy 2003; 58: Leche de vaca y desarrollo de manifestaciones atópicas : Incluyó 7 estudios. 4 estudios valoraron el efecto de la leche de vaca usada el primer día de vida, en 3 de ellos se demostró un riesgo alto. Un estudio reportó disminución de los síntomas de alergia a los 5 años de seguimiento.

27 Alimentación al seno materno y enfermedad alérgica: una revisión multidisciplinaria de la literatura ( ). J. Van Odjik Allergy 2003; 58: Conclusiones : La alimentación al seno materno ofrece un efecto protector contra las manifestaciones atópicas. Si la leche materna no está disponible o es insuficiente, se prefieren las fórmulas altamente hidrolizadas a las no o parcialmente hidrolizadas.

28 Un efecto dual a largo plazo de la alimentación al seno materno M. Siltanen Allergy 2003; 58: Cohorte de 4674 niños, divididos en 4 grupos. Los niños con historia familiar de atopia y alimentados al seno materno tuvieron menos síntomas atópicos (excepto asma y sibilancias) que niños con la misma historia familiar pero alimentados con leche de vaca. Lo opuesto fue observado en niños con historia familiar negativa para atopia.

29 Alimentación al seno materno y el riesgo de asma bronquial en la infancia: Una revisión sistemática con meta-análisis M. Gdalevich J Pediatr 2001; 139:261-6 Búsqueda en MEDLINE de Enero de 1966 a Diciembre de 1999: 2041 artículos. Se incluyeron 12 artículos en el metaanálisis para un total de 8183 sujetos. Concluyeron que la alimentación al seno materno exclusiva durante los primeros meses de vida está asociada con menos asma durante la infancia.

30 Alimentación al seno materno y la prevalencia de asma y sibilancias en niños: Análisis del Tercer Examen Estadístico de Salud y Nutrición, Patricia Chulada JACI 2003; 111: niños de 2 a 71 meses. Concluyeron que la alimentación al seno materno retrasa el inicio o protege activamente a niños menores de 24 meses contra asma y sibilancias recurrentes. Reduce la prevalencia de asma y sibilancias recurrentes en niños expuestos al humo de tabaco.

31 La alimentación al seno materno reduce el riesgo de asma durante los primeros 4 años de vida Inger Kull JACI 2004; 114: Se incluyeron 4089 recién nacidos en Estocolmo de 1994 a La duración promedio de la alimentación exclusiva con seno materno fue de 6 meses y parcial de 8 meses. 7% tuvo asma a los 4 años.

32 La alimentación al seno materno reduce el riesgo de asma durante los primeros 4 años de vida Inger Kull JACI 2004; 114: % tuvo asma de los alimentados menos de 4 meses. 6.4% de los alimentados más de 4 meses. Los efectos tienden a ser más altos en niños sin herencia para asma. Reduce la severidad.

33 Variaciones en la composición del seno materno Duchen. Pediatr Res 1998; 44: Bottcher. Pediatr Res 2000; 47: Niveles bajos de ácido linoleico. Concentraciones variables de citocinas. Relación alterada entre ácidos grasos (n-3 y n-6).

34 Prevención primaria Cochrane Database Syst Rev 2000 (2) CD La eliminación en la dieta materna de antígenos durante la lactancia puede reducir sustancialmente el desarrollo de eccema en la infancia temprana. La dieta postnatal materna y del lactante al menos por 6 meses puede reducir el riesgo de eccema y alergia a alimentos en la infancia temprana.

35 Recomendaciones Zeiger. Pediatrics 2003; 111: Parámetro Dieta en el embarazo Seno materno exclusivamente Dieta en la lactancia AAP 2000 Cacahuate 6 meses Cacahuates, nuez y considerar huevo, leche de vaca y pescado ESPACI/ ESPGHAN 1999 No 4-6 meses No

36 Recomendaciones Zeiger. Pediatrics 2003; 111: Parámetro AAP 2000 ESPACI/ ESPGHAN 1999 Alimentación exclusiva al seno materno con alergia alimentaria Evitar leche de vaca, huevo, pescado, cacahuate y nuez Evitar el alimento causal

37 Efectos de las restricciones maternas Shideh. Pediatrics. 2003; 111: La cantidad de leche producida disminuye en dietas bajas en calorías y/o proteínas. La composición de ácidos grasos se modifica si se altera la ingestión materna. El contenido de calcio no es afectado por la dieta materna; pero sí las reservas maternas.

38 Gracias...

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