SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO FARMACOLOGÍA 2013 UNIDAD II
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- María Victoria Agüero Rico
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1 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO FARMACOLOGÍA 2013 UNIDAD II
2 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (SNA) O NEUROVEGETATIVO Es el encargado de gobernar las funciones viscerales del organismo, manteniendo el medio interno en un nivel óptimo de funcionamiento: presión arterial, temperatura, secreciones y motilidad digestivas, etc.), su funcionamiento es independiente de la voluntad.
3 S.N. SIMPÁTICO O ADRENÉRGICO Fármacos simpaticomiméticos: imitan la acción del SNA Fármacos simpaticolíticos o bloqueantes adrenérgicos: cuando inhiben o interfieren esa acción. En el simpático, las fibras preganglionares liberan el neurotransmisor acetilcolina y las postganglionares fundamentalmente noradrenalina (adrenalina en la glándula suprarrenal).
4 SISTEMA PARASIMPÁTICO O COLINÉRGICO Tanto las fibras preganglionares como las postganglionares liberan acetilcolina. Fármacos que estimulan o imitan los efectos de la estimulación parasimpática: parasimpaticomiméticos colinérgicos. Fármacos que inhiben o bloquean la actividad parasimpática: parasimpaticolíticos o anticolinérgicos.
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6 . Fármacos simpaticomiméticos de acción directa Catecolaminas: se sintetizan de la tirosina hidroxilasa, vía de administración S.C. o E.V. : Adrenalina o epinefrina, Noradrenalina o norepinefrina y Dopamina y El análogo sintético: isoproterenol o isoprenalina.
7 ACCIONES Fundamentalmente en la emergencia, preparando al organismo para responder a situaciones de actividad, lucha o huida (aumenta la presión arterial, dilata los bronquios y pupilas, aumenta la concentración de glucosa en la sangre y favorece la irrigación de órganos vitales). En la generación del estrés Sobre el sistema inmune Tratamiento del shock anafiláctico o cuadro alérgico agudo
8 Isoproterenol o isoprenalina Catecolamina sintética con acción cardiotónica y broncodilatadora. Se emplea en el tratamiento de la bradicardia refractaria a la atropina (hasta implantar un marcapasos). En el tratamiento del shock con vasoconstricción y, Por sus efectos broncodilatadores, se puede usar en el tratamiento del asma y el broncoespasmo anestésico
9 EFECTOS ADVERSOS Por sobredosificación incluyen: hipertensión, con posible hemorragia cerebral, edema pulmonar, arritmias, infarto agudo de miocardio, precipitación de anginas de pecho y vasoconstricción generalizada. En dosis habituales: palpitaciones, sensación de angustia, intranquilidad o miedo, cefaleas, temblor y extremidades frías. La administración subcutánea o intramuscular (especialmente de dosis elevadas o repetidas) puede ocasionar necrosis local.
10 Fármacos simpaticomiméticos de acción indirecta Anfetaminas son activas por vía oral, atraviesan la barrera hematoencefálica y su efecto es más prolongado. Actúan favoreciendo la liberación de noradrenalina de la terminación nerviosa o impidiendo la recaptación del neurotransmisor.
11 ACCIONES Efecto anorexígeno Alerta y estimulante motor sobre el SNC. Aumentan la concentración a nivel del receptor de otros neurotransmisores como la dopamina (aumento de la hiperactividad locomotora y la conducta estereotipada) y la serotonina (aparición de trastornos de la percepción y conducta psicótica).
12 Inhibición de la MAO, con acumulación de 6- hidroxidopamina, sustancia con demostrado efecto neurotóxico
13 Metilfenildato ( RITALIN) Se emplea en algunos estados depresivos, Narcolepsia. Trastorno por déficit de atención con/sin hiperactividad.
14 R.A.M. El uso prolongado produce dependencia psicológica y tolerancia. Efectos cardiovasculares: palpitaciones, aumento de la P/A, fibrilación auricular o ventricular, infarto, etc.) Efectos neurológicos: alerta, excitación, euforia, irritabilidad, temblor, ansiedad, depresión, psicosis, insomnio, cefalea, bruxismo, hiperreflexia, aumento de la actividad motora, temblor fino, midriasis, ansiedad, crisis de pánico.
15 Los cuadros de intoxicación crónica incluyen la llamada psicosis por anfetaminas que recuerda las manifestaciones agudas de una esquizofrenia paranoide.
16 Simpaticomiméticos de acción mixta Efedrina: efectos similares a la anfetamina. Descongestionante nasal, en forma de gotas o aerosoles para la nariz, y en preparados oral anticatarrales por su efecto broncodilatador. La sobredosificación puede ocasionar síntomas de toxicidad general como hipertensión, arritmias cardíacas, además de congestión nasal de rebote. Se debe evitar su administración a pacientes hipertensos o con enfermedades cardiovasculares.
17 FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS Inhiben la activación del sistema nervioso simpático actuando sobre los procesos de síntesis, almacenamiento o liberación del neurotransmisor o bloqueando directamente los receptores adrenérgicos
18 MECANISMO DE ACCIÓN Antiadrenérgicos de acción central: Por sus efectos cardiovasculares se emplean como fármacos de reserva, en el tratamiento de la HTA, asociados a los diuréticos.
19 CLONIDINA Se emplea en el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos y en el diagnóstico del feocromocitoma. Efectos adversos: Sequedad bucal (40% de los pacientes). Tolerancia en tratamientos prolongados Síndrome de retirada (advertir al paciente). Administrar por vía oral o parenteral.
20 METILDOPA Tratamiento de elección en las complicaciones hipertensivas del embarazo (hipertensión arterial gestacional y preeclampsia). EFECTOS ADVERSOS: Hipotensión ortostática, Sequedad de boca Hepatitis o hemólisis, ocasional.
21 La supresión brusca puede ocasionar crisis hipertensivas de rebote, caracterizadas por hipertensión arterial, sudoración, palpitaciones, insomnio y ansiedad. Administrar por vía oral y parenteral
22 Bloqueantes alfa-adrenérgicos Actúan por bloqueo selectivo y competitivo de los receptores 1 postsinápticos, produciendo vasodilatación arteriolar y venosa. Según su origen: Adrenolíticos naturales y Sintéticos.
23 Adrenolíticos naturales: Alcaloides del cornezuelo del centeno poseen potentes acciones sobre el sistema nervioso y en el ámbito circulatorio: Ergotamina y su derivado la dihidroergotamina, Ergometrina y su derivado metilergometrina o metilergonovina.
24 Ergotamina Potente acción vasoconstrictora sobre las arterias extracraneales. Se utiliza en ataques de migraña o jaqueca severos y poco frecuentes, que no ceden con analgésicos menores.
25 Efectos adversos: Síndrome de dependencia psíquica. Precaución en pacientes con riesgo cardiovascular. Se puede administrar por vía oral y rectal. La dihidroergotamina, tiene acción bloqueante sobre los vasos intracraneales, se utiliza en las afecciones cerebrales que evolucionan hacia la insuficiencia cerebrovascular.
26 Ergometrina La metilergometrina o metilergonovina estimula la musculatura lisa uterina. Se utiliza en el postparto, postlegrado y postaborto para prevenir o tratar la hemorragia atónica uterina.
27 Efectos adversos: En intoxicación aguda: convulsiones y muerte por parálisis respiratoria. En intoxicación crónica (ergotismo) puede presentarse con sintomatología angoroide y vasculopatías periféricas o como crisis convulsivas. Trastornos intestinales de tipo irritativo.
28 ADRENOLÍTICOS SINTÉTICOS Actúan por bloqueo selectivo y competitivo de los receptores 1- postsinápticos, produciendo vasodilatación arteriolar y venosa, utilizándose en hipertensión arterial. No provocan taquicardia refleja ni se observa tolerancia al efecto hipotensor.
29 Todos producen un efecto hipotensor de primera dosis, siendo importante por ello el extremar las precauciones al inicio del tratamiento, especialmente en ancianos. Se recomienda administrar la primera dosis por la noche, en el domicilio, en reposo y en compañía. Se utilizan en el fenómeno de Raynaud y en la hipertrofia benigna de próstata.
30 La fentolamina se emplea en la prevención o control de las crisis hipertensivas por feocromocitoma, en la prevención de la necrosis dérmica secundaria a la extravasación de noradrenalina o dopamina y en el tratamiento de otras crisis hipertensivas.
31 Bloqueantes ß-adrenérgicos Prototipo es el propanolol. Actualmente existe una tercera generación como el celiprolol con actividad ß-bloqueante y agonista ß2 La acción de los ß-bloqueantes se derivan del bloqueo de receptores en el ámbito cardíaco (receptores ß1):
32 DISMINUYENDO: La fuerza de contracción del corazón (inotropismo negativo), El volumen sistólico, La frecuencia cardiaca (cronotropismo negativo), La velocidad de conducción (dromotropismo negativo), El gasto cardiaco y El consumo de oxígeno del corazón (efecto antianginoso).
33 Tienen un efecto hipotensor debido a la disminución del gasto cardíaco, acción simpaticolítica y disminución de la secreción de renina. el carvedilol y el labetalol tienen además una acción bloqueante.
34 Principales aplicaciones de los ß- bloqueantes Son de tipo cardiaco: insuficiencia cardiaca congestiva, angina de pecho, infarto agudo de miocardio y periodo postinfarto (reducen la mortalidad y previenen el reinfarto), hipertensión arterial y arritmias. Otros empleos terapéuticos son: tratamiento sintomático de las crisis hipertiroideas, temblor esencial, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, disección aórtica, reducción de los síntomas vegetativos de la ansiedad, migraña y preparación a la cirugía del feocromocitoma.
35 Con todos existe el riesgo de precipitación de insuficiencia cardiaca, angor, broncoespasmo, insuficiencia circulatoria periférica e hipoglucemia Son frecuentes la bradicardia, hipotensión ortostática, frialdad de extremidades, síntomas nerviosos centrales (mareo, depresión, pesadillas), dislipidemia y alteraciones sexuales (disminución de la libido e impotencia).
36 El empleo de estos fármacos se debe asociar a una cuidadosa monitorización del electrocardiograma (ECG), la tensión arterial, la función cardiorrespiratoria y la glucemia. La supresión de estos fármacos ha de ser gradual, ya que la retirada brusca de tratamientos prolongados puede ocasionar los efectos adversos cardiovasculares anteriormente reseñados.
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38 El sistema nervioso parasimpático actúa fundamentalmente en la conservación de las funciones vitales(estado vegetativo), favoreciendo la absorción de alimentos, la digestión, protegiendo de la luz, etc. Los fármacos tienen actividad Parasimpáticomiméticas Parasimpáticolíticas
39 FARMACOS PARASIMPATICO MIMÉTICOS COLINERGICOS Un medicamento parasimpaticomimé tico actúa al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones del sistema nervioso parasimpático. Se llaman colinérgicos porque sus efectos son similares a los producidos por la acetilcolina qaue es el neurotransmisor usado por el parasimpático.
40 Acción directa: Los fármacos actúan sobre el receptor de acetilcolina, sea nicotínico o muscarínico. Acción indirecta: inhibien la enzima colinesterasa, promoviendo la liberación de acetilcolina.
41 FÁRMACOS PSM ACCION DIRECTA ÉSTERES DE COLINA Acetilcolina (es el propio neurotransmisor parasimpático, por lo que su administración potencia la acción parasimpática) Betanecol (acción muscarínica y escasa acción nicotínica) Carbacol (acción muscarínica, con mayor intensidad en los receptores M2 y M3, y accíón nicotínica a nivel central y de la placa motora muscular) Metacolina (todos los receptores muscarínicos)
42 FÁRMACOS PSM ACCION INDIRECTA Las drogas de acción indirecta actúan bien como inhibidores reversibles o irreversibles de la colinesterasa o bien como promotores de la liberación de acetilcolina. Tambiénpueden actuar como anti-adrenérgicos, inhibiendo el sistema antagonista del parasimpático, el sistema nervioso simpático.
43 Inhibidores reversibles de la colinesterasa Donepezilo Edrofonio Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina Rivastigmina Tacrina Inhibidores Irreversibles de la colinesterasa Ecotiofato Isoflurofato MALATIÓN
44 Promotores de la liberación de ACh Cisaprida Metoclopramida Antiadrenergicos Clonidina (receptor agonista α, α 2 > α 1, dando retroalimentación negativa) Propranolol (antagonista del receptor adrenérgico β2) Atenolol (antagonista del receptor adrenérgico β1) prazosin (antagonista del receptor α1) Metildopa (agonista del receptor α 2 por medio de retroalimentación negativa)
45 FARMACOS PARASIMPATICOLÍTICOS ANTICOLINÉRGICOS Naturales: Alcaloides: atropina, escopolamina. Fácil absorción y atraviesan la BHE, pasan al sistema nervioso central y producen acciones centrales:irritación, ansiedad, nerviosismo (efectos indeseables).
46 Sintéticos: Hioscina, Ipratropio. No alcanzan el sistema nervioso central
47 Farmacodinamia: Reducen secreciones salival, gástrica, bronquial y el sudor. Reducen el tono muscular liso y el peristaltismo. Relajan la musculatura bronquial. - Aumenta la actividad cardíaca. Midriasis y ciclopejía
48 Indicaciones: - Oftalmología Anestesiología para disminuir las secreciones, de manera que no exista reflujo y se reduzcan los reflejos vagales. Disminuir secreciones en rinitis y similares Espasmolíticos Cardiología: Tratamiento de algunas bradicardias Síndrome de Parkinson y cinetosis:
49 Efectos indeseables: El más frecuente es la sequedad de boca y de mucosa. También visión borrosa y fotofobia por la midriasis
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