GENÉTICA MÉDICA OBJETIVOS: Al finalizar el curso los estudiantes deberán saber lo siguiente:

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1 GENÉTICA MÉDICA OBJETIVOS: Al finalizar el curso los estudiantes deberán saber lo siguiente: 1- Características físicas del recién nacido sano y el recién nacido anómalo. 2- La clasificación clínica de las anomalías congénitas y su enfoque clínico. 3- Características clínicas del crecimiento y desarrollo normal. 4- Síndrome de Down, enfoque clínico y protocolo de seguimiento. 5- Reconocer los síntomas y signos de trastornos del tejido correctivo y su tratamiento inicial. 6- Las principales enfermedades relacionadas con aborto recurrente. 7- Conocer enfermedades tamizadas en C.R. y el mundo. 8- Conocer parámetros de las enfermedades de Tamizaje. 9- Brindar consejo genético según patrón hereditario. 10- Conocer los criterios para un síndrome, asociación, secuencia, defecto de campo. 11- El peso, talla de un niño al nacer, en el primer año y hasta los 10 años de edad El perímetro cefálico de un niño al nacer y durante el primer año de vida, principalmente. 13- Indicaciones de un cariotipo, FISH, X Frágil. 14- Conocer programa de detección de malformaciones congénitas. 15- Conocer los criterios para un error innato del metabolismo. 16- Diferenciar entre crisis de descompensación por síntomas de intoxicación, defectos de producción de energía, defectos de depósito. 17- reconocer síndromes cromosómicos típicos de T-21, T-18, T-13, T-22, XO, XXY, XXX. 18- Reconocer y utilizar las herramientas de diagnóstico molecular. 19- Interpretar los conceptos de polimorfismos y mutaciones. 20- Interpretar marcadores moleculares como OAS, Oligo s, SNP s. 21- Conocer las condiciones básicas de una reacción de polimerización en cadena. CONTENIDOS DEL CURSO: a. Genética y Medicina 1- Definición de genética, genética humana, genética médica, y genética clínica. 2- Clasificación de las enfermedades genéticas 3- Impacto de las enfermedades genéticas 4- Antecedentes históricos de la relación entre genética y medicina 5- Concepto escencialista y concepto nominalista de la enfermedad 6- Paradigma genético de la salud y la enfermedad b. Estructura y Comportamiento de los Genes y los Cromosomas 1- Concepto: del DNA como el material de herencia 2- Estructura del DNA. 3- Trascripción al RNA 4- Trascripción en proteínas 5- Cromosomas humanos 6- Mitosis, meiosis y gametogénesis 7- Entrecruzamiento cromosómico 8- Mutación c. Genética Molecular: Organización, Regulación y Manipulación: 1- Estructura general de los genes y familias da genes 2- Tecnología del DNA recombinante - Enzimas de restricción - DNA complementario - Construcción de sondas genéticas - Técnica de Southern Blots - Fragmentos de restricción polimórfica - Reacción de cadenas de polimerización 3- Transferencia de genes 4- Anatomía del gen - Promotor - División del gen - Aceleradores

2 d. Herencia Mendeliana en el Hombre 1- Generalidades - Clasificaci6n de las enfermedades monogénicas - Frecuencia mundial de las enfermedades monogénicas - Frecuencia en Costa Rica durante la última d4cada - Importancia de las enfermedades monogénicasen la patología pediátrica 2- Definición del gen, alelo, locus, heterocigotos, dominante recesivo, ligado al sexo y autosómico - Mendelismo; tres leyes principales de la herencia 3- Enfermedades autosómicas dominantes - Características de la transmisión dominante; posibilidades - Riesgo de recurrencia - Ejemplos clínicos de enfermedades dominantes Acondroplasia Neurofibromatosis Síndrome de Apert Displasia frontometafisiaria Enfermedad de terigion múltiple - -Mutaciones de novo en enfermedades genéticas 4- Enfermedades autosómicas racesivas - Definición de heterocigotos - Características de la transmisión autosónica recesiva - Consanguinidad como causa de aparición de genes letales - Índice de consanguinidad consecuencias de la unión consanguínea - Causas culturales, religiosas y geográficas de la consanguinidad - Situación de la consanguinidad en Costa Rica. Estudios realizados - Ejemplos clínicos de enfermedades autonómicas recesivas Hiperplasia suprarrenal congénita Osteogenesis imperfecta Síndrome de Freednian Sheldon Hiperplasia gingival y retardo mental Displasia ectodermica y labio leporino 5- Herencia ligada al sexo - Definición de los genes sobre el cromosoma X - Genes determinantes de la diferenciación sexual - Enfermedades ligadas al sexo, tipo recesivas - Hemofilia: ejemplo clínico, descendencia de la Reina Victoria - Características de la transmisión recesiva ligada al X - Ejemplo clínico: Miopatía de Duchenne, diagnóstico determinaciones de enzimas - musculares, rehabilitación y tratamiento - Caracteres hereditarios limitados por el sexo - Caracteres hereditarios influenciados por el sexo - Herencia dominante ligada al X - Características de la herencia - Ejemplo clínico: raquitismo vitamino resistente - Hipofosfatasia 6- Variación en la expresión génica - Penetrancia y expresividad - Formas frustras - Pleiotropía - Varios genes un efecto - Edad de aparición de la acción génica - Fenómeno de anticipación - Interacción génica

3 e. Genética bioquímica y Molecular de la Enfermedad Humana 1- Enfermedades metabólicas hereditarios (EMH) - Garrod: Desarrollo del concepto de error congénito del metabolismo - Beadle y Tatum : Un gen - una enzima. Neurospora - Patrón hereditario mendeliano y clase de proteína afectada - Patogénesis da las EMN 2- Heterogeneidad genética - Heterogeneidad interlocus: academia propiónica y metilmalónica - Heterogeneidad interlocus e intralocus: Fenilcetonuria - Polimorfismos, haplotipos y su relación con mutaciones - Trastornos hereditarios del colageno: osteogénesis imperfecta y síndrome de Ehler - Danlos ( suicidio de la proteína). - Implicaciones terapéuticas de la heterogeneidad genética 3- Genética y ambiente - Concepto de enfermedad genética y de enfermedad ambiental: fenilcetonuria y escorbuto - Farmacogenética y ecogenética: deficiencias de colinesterasa sérica, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y de alfa-1-antitripsina 4- Hipercolesterolemia familiar - Defecto celular - Mutaciones en el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL) - Fisiología de la vía del receptor de las LDL - Implicaciones terapéuticas del modelo del receptor de las LDL f. Genética de poblaciones y Herencia Multifactorial 1- Descripción de poblaciones - La variabilidad humana - La dinámica de los genes en las poblaciones - Tipos de poblaciones - Conceptos elementales 2- Equilibrio de Hardy-Weinberg - Descripción - Variables del modelo - Ejemplos en humanos 3- Cambios sistemáticos en las frecuencias genéticas - Cambios aleatorios y tamaño de la población - Deriva genética al azar, ejemplos - Consecuencias de la consanguinidad - Uniones preferenciales, conceptos y ejemplos - Polimorfismos genéticos en poblaciones g. Teratogénesis 1. Concepto de teratogénesis y aspectos generales 2. Mecanismo de acción de teratógenos 3. Periodo de acción de teratógenos 4. Factores que modifican acción teratogénica 5. Teratógenos conocidos 6. Síndromes teratogénicos conocidos 7. Malformaciones congénitas en Costa Rica 8. Papel de las malformaciones congénitas en morbimortalidad infantil en Costa Rica 9. Factores de riesgo conocidos

4 10. Prevención h. Citogenética y Aberraciones Cromosómicas 1- Historia de la citogenética 2- Clasificación de los cromosomas a. Los cromosomas en metafase. Mitosis, meiosis, espermatogenesis y ovogénesis b. Esquema de clasificación básica de los cromosomas c. La constitución cromosómica d. Identificación cromosómica 3- Alteraciones cromosómicas de número y estructura a. Trisomía b. Translocaciones c. Deleciones d. Inversiones: pericéntricas y paracéntricas e. Anillos f. Isocromosomas 4- El cariotipo humano. Definición y uso a. Técnicas: medios de cultivo, etc. b. Indicaciones para solicitar un cariotipo c. Nomenclatura citogenética d. Interpretación de cariotipos normales o anormales (translocaciones balanceadas y no balanceadas) e. Nociones sobre el uso del líquido amniótico y las vellosidades coriónicas 5- Cromatina sexual a. Toma de la muestra b. Técnicas c. Hipótesis de Mary Lyon sobre la inactivación del cromosoma X 6- Estudios cromosómicos especializados a. Cultivos de sincronización en sangre y medu1a ósea b. Usos e interpretación c. Consideraciones prácticas 7- Aberraciones cromosómicas - Definición. Aberraciones cromosómicas más frecuentes. Autosómicas - Trisomía 21 Síndrome del 5p - Trisomía 18 Síndrome del 4p - Trisomía 13 Otras trisomías - Trisomía 22 Aberraciones de los cromosomas sexuales: -Síndrome de Turner -Síndrome de Bourneville Ulricht -Síndrome de Noonan -Características citogenéticas del Síndrome de Turner: mosaicos, anillos, etc. -Síndrome de Klinefelter -Características citogenéticas: Mosaicos, Hombres XX -Poligonosomías -Síndrome del 47, XXX -Síndrome del 48, XXXX -Síndrome del 49, XXXXX -Mujeres XY y hombres XX -Hombres XYY i. Mapeo Genético y Ligamiento 1- Métodos de mapeo genético - Hibridización in situ - Hibridización somática - Dosificaci6n genética - Aberraciones cromosómicas - Análisis de ligamiento

5 2- Genes de enfermedades humanas - Ligamiento y genética reversa 3- HLA 4- Estado del mapa de los genes j. Genética del Cáncer Aspectos generales. 1- El clonaje natural, del cáncer 2- Oncogenes 3- Transformación de retrovirus 4- Clonaje de genes cancerosos humanos por pruebas de transformación 5- Celulares y sus funciones 6- Cómo se activan los oncogenes: a. Puntos de mutación b. Amplificación c. Translocación cromosómica 7- Causa la activación de encogenes el cáncer familiar? 8- Genes supresores de tumores 9- Hipotesis de Knudson 10- Hipótesis sobre la evidencia de genes supresores de tumores a. Análisis citogenético b. Análisis de ligadura en retinoblastoma familiar c. Análisis genético de tumores retinoblastómicos 11- Mecanismo general para el cáncer 12- Formas mendelianas de cáncer k. Genética Clínica 1- Historia Familiar a. Historia clínica en genética: ficha de identificación b. Antecedentes familiares c. Antecedentes personales de la pareja d. Historia obstétrica e. Desarrollo prenatal, perinatal y post-natal b. Encuesta genalógica c. Dismorfismo: reconocimiento de un fenotipo anormal d. Estudio del paciente con una enfermedad genética: Evaluación diagnóstica e. Estudios diagnósticos: hematológicos, bioquímicos, citogenéticas, inmunológicos y hormonales 2- Consejo Genético (mesa redonda) a. Concepto de consejo genético b. Etapas del consejo genético - Diagnóstico preciso - Análisis de riesgo - Orientación individual y familiar c. Participación multidisciplinaria en el consejo genético d. Alternativas existentes en la prevención de enfermedades genéticas e. Conceptos éticos, morales, legales, religiosos, etc. que prevalecen en Costa Rica 3- Tamizaje Genético a. Tamizaje en medicina y tamizaje genético. Definiciones b. Concepto de sensibilidad, especificidad y valor predictivo de una prueba de Tamizaje. c. Tamizaje selectivo de EMH. Organización en el HNN d. Tamizaje neonatal masivo de EMH. Programa nacional en Costa Rica e. Tamizaje de heterozigotos en las enfermedades genéticas f. Tamizaje de enfermedades comunes e importantes. Enfermedades Cardiovasculares 4- Diagnóstico Prenatal (Mesa Redonda) a. Estudios en líquido amniótico b. Amniocentesis, técnica indicaciones, complicaciones, experiencia nacional c. Diagnóstico prenatal por vellosidades coriales. Técnicas y posibilidades d. Diagnóstico por ultrasonido

6 e. Fetoscopia f. Tamizaje del síndrome de Down por medio de xxxxxxxx proteína en L.A. y en suero materno g. Determinaciones en líquido amniótico de otros marcadores: estradiol y Gonadotropinas coriónicas, como marcadores genéticos h. Consecuencias del diagnóstico prenatal: el aborto terapéutico i. Implicaciones legales del diagnóstico prenatal l. Genoma Humano 1- Objetivos del proyecto del genoma humano 2- Origen y organización del proyecto del genoma humano 3- Argumentos a favor y en contra del proyecto del genoma humano 4- Fases del proyecto de genoma humano: mapa de ligamento, mapa físico y obtención de secuencia 5- Implicaciones de la medicina genética reversa extensiva 6- Implicaciones éticas y legales del desarrollo de información genética nueva en gran escala Bibliografía recomendada: Nussbaum, R., Mc Innes R, Willard H (eds): Thompson and Thompson: Genetics in Medicine. 6th Ed., Rev. Reprint. Philadelphia, PN Saunders, 2004 Jordel, Carey J, White R, (eds): Genética Médica, I ed. Madrid, Espana. Mosby-Year Book, Inc, Strachan, T., Read A (eds): Genética Humana: 3th ed., México DF, Ma. Mc Graw-Hill Interamericana, 2006.