MONONUCLEOSIS INFECCIOSA. Dr. EDUARDO GONZÁLEZ NEGRETE

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2 MONONUCLEOSIS INFECCIOSA Dr. EDUARDO GONZÁLEZ NEGRETE

3 Coordina: Dra. Lucía Álvarez Hernández ndez Infectología a Pediátrica Hospital Ángeles del Pedregal

4 DEFINICIÓN La mononucleosis infecciosa es una infección n vírica v aguda causada por el Virus de Epstein Barr. Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious ononucleosis. Journal of Infectious Diseases, 2004:190 (1 July): 63-71

5 ETIOLOGÍA.Virus Epstein Barr -Virus de ADN de doble hebra. Contiene: -Una Cápside. C -Una Porción n Ptoteica. -Cubierta externa lipídica. H Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, 2004:190 (1 July): 63-71

6 Familia: Herpesviridae Subfamilia: Gammaherpesvirinae Género: Lymphocriptovirus 1964 Descrito por primera vez 1968 Se demostró que era la causa de la mononucleosis infecciosa 1984 Primer herpesvirus clonado y secuenciado por completo Lancet 1964; 1: JAMA 1968; 203

7 Virus Herpes Humanos Virus Herpes Simple tipo 1 Virus Herpes Simple tipo 2 Virus Varicela Zoster Virus Epstein Barr Citomegalovirus Virus Herpes Humano tipo 6 Virus Herpes Humano tipo 7 Virus Herpes Humano tipo 8 Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, 2004:190 (1 July): 63-71

8 Características Virológicas

9 Infección primaria: infección productiva célula diana LB CD21 controlada por RI - celular (LT CD8 y NK) - humoral Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, 2004:190 (1 July): 63-71

10 Infección latente o persistente: de por vida. En 1 por cada LB de memoria Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, 2004:190 (1 July): 63-71

11 Se adhiere a células c linfoepiteliales, linfocitos B. Fase reproductiva ó lítica antígenos tempranos, antígenos capsulares Fase latente antígeno nuclear Inmortalidad o transformación n (in( in-vitro) Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, 2004:190 (1 July): 63-71

12 EPIDEMIOLOGÍA Único hospedador: ser humano. 90% de la población mundial ha tenido contacto con el EBV. Infección primaria países subdesarrollados: infancia, subclínica países desarrollados :adolescencia ( enfermedad del beso ), con síntomas asociados. Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p

13 fiebre, faringoamigdalitis adenopatías

14 Patogenia Luego de la infección primaria, el individuo presenta una infección crónica. Un bajo grado de replicación viral puede demostrarse en las células epiteliales en la faringe de los individuos seropositivos. Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p

15 ocos linfocitos B inmortalizados por EBV estan presentes en irculación y son continuamente eliminados por el sistema nmune ( 6-30% población general excreta VEB) Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p

16 Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p

17 Cómo establece y mantiene la infección n persistente? Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p

18 Persistencia del VEB Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

19 MANIFESTACIONES CLÍNICAS La infección n primaria por EBV es usualmente subclinica en niños. Sin embargo en adolescentes y adultos, 50% presenta }sintomatología a clínica. Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

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21 Fiebre: : alta, Faringoamigdalitis (edema, exudado, petequias) Odinofagia (puede ser severa) Adenopatías as (90%) Hepatomegalia (15%) Esplenomegalia (50%) Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

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23 Rash (5%; 100% si ampicilina o amoxicilina) Infrecuentes: : neumonía, neutropenia o plaquetopenia y rotura del bazo Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de MedicinanInterna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

24 En niños: inicio insidioso Anorexia, a veces nauseas y vómitos, v son frecuentes pero poco específicos. El síntoma s más m s común n e importante es la odinofagia. Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

25 -Comienza a pocos días d del inicio de la enfermedad. -Aumenta en severidad en la primera semana. -Para desaperecer en los próximos 5 a 7 días. d Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

26 DIAGNÓSTICO Historia clínica y examen físicof Leucocitosis leve - neutropenia relativa: linfocito-monocitosis (30-90% de linfocitos atípicos picos- similares a linfoblastos) Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

27 Prueba de Paul-Bunnell +: +: detecta de forma sencilla la presencia de Acs. heterófilos Si Paul-Bunnell es - presencia de Ac específicos frente a la cápside c o del núcleo n viral rápida pida y se debe estudiar la antígeno de Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

28 Linfomonocitosis

29 Pruebas serológicas, en pacientes con: Anticuerpos heterófilos negativos Manifestaciones atípicas Enfermedad severa, prolongada Síndrome linfoproliferativo Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

30 Serología a del Virus Epstein Barr Capsular (VCA IgG) Caspular (VCA IgM) Temprano (EA) Nuclear (EBNA) No Infección Previa Infección + + +/- Aguda _ Infección + +/- Reciente +/- +/- Infección + _ +/- Pasada + Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

31 Acs. IgM indican infección n actual Acs. IgG persisten mucho tiempo-no indican infección activa No útil cultivar virus en c. epiteliales o linfocitos B; ni PCR para detectar genoma vírico v (se detectan en sanos portadores) Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

32 Plaquetopenia leve-moderada Elevación n de transaminasas (2-3 3 semanas) Elevación n de triglicéridos, ridos, FR +, ANAs +. Crioglobulinas, Acs. antipq Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

33 Complicaciones No son frecuentes y el curso suele ser benigno -Anemia hemolítica autoinmune clase IgM) (Acs. crioaglutinina -Plaquetopenia severa; anemia aplásica -Infecciones oportunistas por la neutropenia -Rotura esplénica (2ª-3ª semana, tras ejercicio, dolor abdominal intenso, neutrofilia) Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina

34 Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

35 TRATAMIENTO Manejo de soporte Indicaciones de corticosteroides Obstrucción n respiratoria inminente Complicaciones hematológicas Complicaciones neurológicas Miocarditis, pericarditis Esplenomegalia masiva Terapia antiviral No efectiva, excepto en infección n crónica activa (?) Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p

36 BIBLIOGRAÍA Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana; 1998: p Aguado García JM, Rodríguez Otero JJ. Infecciones por el virus de Ebstein-Barr: mononucleosis infecciosa, infecciones por virus herpes 6. En: Medicina Interna. FarrerasP, Rozman C eds. Barcelona: Mosby-Doyma; Losa JE, Miró JM, García Alcaide F, Gatell JM. Síndrome Mononucleósido. Medicine 1998: 7(82): Aronson MD. Infectious mononucleosis. UpToDate (version 9.3). [En línea]. [Fecha de consulta: enero 2002]. 5. Pizarro S. Adenopatías localizadas y generalizadas. En: Guía de actuación en atención primaria. Barcelona: Semfyc; Vendelbo Johansen L, Lildholdt T, Bende M, Toft A, Brahe Pedersen C, Danielsson GP. Infectious mononucleosis treated by an antihistamine: a comparison of the efficacy of ranitidine (Zantac) vs placebo in the treatment of infectious mononucleosis. Clin Otolaryngol 1997 Apr;22(2):

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