EFECTO DE LEPIDIUM MEYENII (MACA ROJA) SOBRE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS EN LA HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA

Transcripción

1 EFECTO DE LEPIDIUM MEYENII (MACA ROJA) SOBRE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS EN LA HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA Dr. Manuel Gasco Tantachuco Laboratorio de Endocrinología y Reproducción Facultad de Ciencias y Fiosofía Instituto de Ivestigaciones de la Altura Universidad Peruana Cayetano Heredia SEMINARIO AVANZADO INVESTIGACION EN PLANTAS MEDICINALES EN EL PERU 1-3 DICIEMBRE 2015, IQUITOS-PERÚ.

2 VARIEDADES DE MACA Lepidium meyenii (Maca) es una Brassicaceae que crece a 4000 msnm, se han identificado diferentes variedades. MACA AMARILLA MACA ROJA MACA NEGRA

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5 PROSTATA: Area acinar y altura epitelial

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8 Fraccionamiento

9 Efecto de las diferentes fracciones de Lepidium meyenii (Maca Roja), una planta oriunda de los Andes Peruanos, sobre la Hiperplasia Prostática Benigna inducida en animales experimentales *MSc. Manuel Enrique Gasco Tantachuco 1, 2 MSc. Sandra Yucra Sevillano 1 Dr. Gustavo Gonzales Rengifo 1, 2 PESO PROSTATICO CORREGIDO POR EL PESO CORPORAL aa aa abc aa aa aa bc aa cd

10 Presentación anatómica del aparato genital masculino donde se observa la ubicación de la próstata en el humano y otras estructuras.

11 Lóbulos de la próstata de rata

12 HPB E INFLAMACION Un gran número de evidencias sugiere que la inflamación puede jugar un rol importante en el desarrollo y progresión de la enfermedad (Briganti, 2009; Ficarra, 2013; Wong, 2014). En los estudios histológicos de próstatas hiperplásicas frecuentemente se encuentran infiltraciones inflamatorias crónicas, compuestas principalmente de células T (Steiner, 1994; Kramer, 2007; Manzarbeitia, 2009).

13 HPB E INFLAMACION Se sabe que el efecto final de la inflamación crónica es un entorno anormal rico en citoquinas, las cuales pueden conducir a alteraciones en el microambiente, daño repetitivo crónico y producir el desarrollo de HPB (Kramer, 2006; Manzarbeitia, 2010).

14 La migración de células T en el área estromal prostática está acompañada por un incremento en la producción de citoquinas proinflamatorias entre la que destaca el TNFα (Handisurya y col, 2001; Kramer y col, 2006; Steiner y col, 1994, 2002, 2003; Ponomareva y col, 2013),

15 MACA ROJA CONTRA LA HPB La maca roja inhibe la HPB en animales experimentales (Gasco y col, 2005, 2007; Gonzales y col, 2005, 2006, 2008; Gonzales C, 2012). El finasteride, inhibiendo 5α-reductasa reduce el peso de la próstata y de las vesículas seminales, efecto que no se observa con la maca roja, lo que sugiere que la maca roja no actuaría a través de 5α-reductasa.

16 MACA COMO INMUNOMODULADOR

17 MACA COMO INMUNOMODULADOR *Efecto del tratamiento de diferentes concentraciones de extracto de Maca roja (Lepidium meyenii) sobre las concentraciones de IFN- en ratas ovariectomizadas. Leiva Revilla Johanna. Tesis para optar el título de Licenciado en Biología. Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Perú, * Efecto de diferentes concentraciones de Lepidiun meyenii "Maca roja" sobre ratones BALB/c infectados con Leishmania amazonensis". Diego Florian. Tesis para optar el título de Licenciado en Biología. Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Perú, 2013.

18 OBJETIVO Determinar los efectos diferenciales en próstata y vesículas seminales del extracto hidroalcohólico atomizado de maca roja y el finasteride en la inflamación ocasionada por el enantato de testosterona (ET) al inducir Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) en ratas adultas de la cepa Holtzman.

19 Preparación del extracto hidroalcohólico Maca roja seca Filtración Maceración Maca roja atomizada Atomización

20 Diseño experimental ET D1 y D Enantato de Control o ET + testosterona Vehículos Finasteride (ET) ET + MR 40 ET + MR mg/kg PC 0.6mg/Kg PC 133 mg/kg PC 266 mg/kg PC Día 85 Peso de próstata y Vs Ss T y E 2 TNF-, IL-4 e INF Gamma Estudios histológicos

21 Peso de la próstata y de las vesículas seminales luego de la administración de enantato de testosterona en ratas inducidas a HPB. a P<0.05 respecto al Control

22 Peso de las Vesículas Seminales (Vs Ss) a P<0.05 respecto al Control

23 HISTOLOGIA DE LA PROSTATA Y LAS Vs Ss PROSTATA VESICULA SEMINAL

24 Aumento del estroma prostático está asociado al incremento del volumen de la próstata (Shin y col, 2012) a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET.

25 CONTROL ET 1000X 1000X Célula muscular lisa Linfocitos Neutrófilos Mastocitos

26 1000X PROSTATA

27 1000X VESICULAS SEMINALES

28 Efecto del enantato de testosterona sobre el conteo de células inflamatorias en la próstata y en las vesículas seminales. A nivel de la próstata:

29 Conteo de neutrófilos Testosterona e inflamación Testosterona vs Neutrofilos prostáticos y = x x R² = , r=0.92, p< Testosterona sérica (ng/dl)

30 Testosterona e inflamación

31 Testosterona e inflamación

32 A nivel de las Vesículas seminales

33 Conteo de neutrófilos Testosterona e inflamación Testosterona vs Neutrofilos vesiculares y = 0.233x R² = , r=0.97, p< Testosterona (ng/dl)

34 Conteo de linfocitos Testosterona e inflamación Testosterona vs Linfocitos vesiculares y = x R² = , r=.97, p< Testosterona (ng/dl)

35 Testosterona e inflamación

36 Análisis de regresión entre testosterona y los niveles de TNF- prostático y de las vesículas seminales de los grupos control y tratados con enantato de testosterona.

37 Testosterona e inflamación

38 Testosterona e inflamación

39 IL-4 intravesiculares (pg/g) IL-4 intraprostáticos (pg/g) Testosterona e inflamación Testosterona vs IL-4 prostática y = e x R² = , r=0.98, p< Testosterona sérica (ng/dl) Testosterona vs IL-4 vesicular y = ln(x) R² = , r=0.89, p< Testosterona sérica (ng/dl)

40 Testosterona e inflamación La T produce inflamación en la próstata y vesículas seminales: - Aumento de neutrófilos, linfocitos y mastocitos. - Aumento de TNF-α - Disminución de IL-4 en próstata y vesículas seminales, e INF- solo en próstata.

41 Efecto del extracto hidroalcohólico atomizado de maca roja y el finasteride sobre el peso de la próstata y de las vesículas seminales de ratas con HPB Efecto a nivel de la próstata a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET.

42 Efecto a nivel de las vesículas seminales a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET.

43 Efecto del extracto hidroalcohólico atomizado de maca roja y el finasteride sobre el sobre el conteo de células inflamatorias en próstata y en vesículas seminales de ratas con HPB A nivel de la próstata: a a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET.

44 A nivel de Vesículas Seminales a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET.

45 Niveles de TNF-α(pg/g) en homogenizados de próstata y vesículas seminales. a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET

46 Niveles de INF- (pg/g) en homogenizados de próstata y vesículas seminales. a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET

47 Niveles de IL-4 (pg/g) en homogenizados de próstata y vesículas seminales. El finasteride mejora la respuesta inmunológica de IL-4 en próstata y Vs Ss. a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET

48 Testosterona intraprostática a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET

49 Estradiol intraprostático a P<0.05 respecto al Control b P<0.05 respecto a ET

50 CONCLUSIONES La testosterona aplicada exógenamente produce aumento del peso de la próstata y de las vesículas seminales. El incremento del área acinar de la próstata involucra HPB. La HPB está fuertemente asociada a un proceso inflamatorio, demostrado con el aumento del número de células y citoquinas inflamatorias. La testosterona induce proliferación de células inflamatorias en próstata que son revertidas por Finasteride y MR, mientras que en vesículas seminales solo es revertida por el finasteride. MR no actúa sobre 5α-reductasa ni sobre el metabolismo de los esteroides sexuales. Finasteride actuaría en próstata y VS a través de IL-4.

51 APROXIMACION AL MECANISMO DE ACCION

52 Desarrollo de la HPB producida por eventos inflamatorios, estimulados con ET.

53 Testosterona DHT Células inflamatorias Finasteride Estradiol TNF-α, INF-, IL-4 Area del estroma prostático Peso prostático Hiperplasia Prostática Benigna

54 INMUNOHISTOQUIMICA DE LOS RECEPTORES DE ANDROGENO, ESTROGENOS Y TNF-α EN EPITELIO Y ESTROMA PROSTATICO

55 GRACIAS POR SU ATENCION