Antibióticos 2. Dr. Manuel Villalobos Zúñiga UCR
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- Alfredo Belmonte Villanueva
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1 Antibióticos 2 Dr. Manuel Villalobos Zúñiga UCR
2 Mecanismo de Acción de Antibióticos Pared bacteriana Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Glucopéptidos Fosfomicina Inhibidores de la Síntesis del Acido Fólico Sulfonamidas Pirimetamina Trimetoprina Síntesis proteica Aminoglucósidos Macrólidos Ketólidos Lincosamidas Tetraciclinas Cloranfenicol Oxazolidinonas Estreptograminas Síntesis de ARN Rifampicina Nitroimidazoles Síntesis de ADN Fluoroquinolonas RBOZAC 2008
3
4 Agentes que actúan sobre la pared celular β- lactámicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Glucopéptidos Fosfomicina Monobactamas Aztreonam Bacitracina
5 β-lactámicos: Penicilinas
6
7 β-lactámicos: Penicilinas
8 β-lactámicos: Penicilinas La pared bacteriana se ensambla en un proceso que involucra cerca de 30 enzimas Las penicilinas inhiben el paso final de la transpeptidación a cargo de los PBP: es decir el entrecruzamiento del PG para formar la pared! β- lactamasas son PBP que hidrolizan el anillo β- lactámico
9 β-lactámicos: Penicilinas
10 β-lactámicos: Penicilinas
11 β-lactámicos: Penicilinas Resistencia β lactamasas Disminución de la permeabilidad de la membana externa: Gram Bombas de eflujo: Gram Menor afinidad del PBP
12 Resistencia deβ-lactámicos
13 Resistencia deβ-lactámicos Bomba de eflujo
14 Resistencia
15 β- lactamasas Clasificación compleja Según sustrato, inhibidor que las afecta, lugar donde se descubrieron, localización genética De importancia clínica BLEA Amp C Carbapenemasas Inhibidores: Tazobactan, Ácido clavulánico, Sulbactán, Avibactam
16 β-lactámicos: Penicilinas Clasificación Penicilinas naturales: G (benzatínica) y V Aminopenicilinas Penicilinas Resistentes a β-lactamasas Oxacilina Carboxipenicilinas (anti-pseudomonas) Carbenicilina y ticarcilina Ureidopenicilinas Piperacilina
17 β-lactámicos: Penicilinas T/MIC Distribución adecuada en pulmón, hígado, riñón, músculo, hueso, placenta, abscesos, peritoneo, y sinovial Poca penetración: SNC (sin inflamación), próstata, ojos Baja concentración intracelular
18 β-lactámicos: Penicilinas Espectro de acción Neumococo S. pyogenes S. agalactiae Enterococo Peptostreptococos SAMS: Oxacilina Meningococo Gonococo Listeria -Piel y tejidos blandos -SAMS (oxacilina) -Neumonía -Meningitis --Sífilis -Infección puerperal -Leptospirosis
19 β-lactámicos: Penicilinas Efectos adversos Anafilaxia Urticaria, enfermedad del suero, fiebre, diarrea Hematológicos: plaquetopenia, neutropenia, anemia hemolítica Hepatitis: Oxacilina SNC: Convulsiones (imipenem) Nefritis intersticial
20 β-lactámicos: Cefalosporinas C
21 β-lactámicos: Cefalosporinas Primera generación Cefalotina, Cefalexina Segunda generación Cefuroxime, cefoxitin, cefotetan Tercera generación Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime, cefixime (v.o) Cuarta Generación Cefepime Ceftaroline, ceftobiprole (SAMR)
22 β-lactámicos: Cefalosporinas Espectro general 1 : CG+ de piel, BG- de TGU 2 : BG- 3 : BG- (Haemophilus, Pseudomonas, Gonococo) 4 : BG- con mayor estabilidad a β-lactamasas 5 : BG- / CG + (SAMR)
23 β-lactámicos: Cefalosporinas Usos clínicos 1 : ITU e infecciones de piel no complicadas 2 : Profilaxis Qx, IVRS, IVRI 3 : BN, Meningitis, ITU, Infección intrabdominal, gonorrea, sífilis (alérgicos) Si el aislamiento es BLEA y AmpC negativo 4 : Igual, con mayor actividad contra Pseudomonas y bacterias con AmpC 5 : Igual más infección por SAMR
24 β-lactámicos: Carbapenémicos
25 Clasificación de Carbapenémicos
26 β-lactámicos: Carbapenémicos Mecanismo de resistencia Metalo β- lactamasas PBP de baja afinidad Permeabilidad disminuida Bombas de eflujo * Combinaciones
27 β-lactámicos: Carbapenémicos Imipenem Meropenem Ertapenem Infecciones Complicadas con Multi-resistencia Ej. BLEA y AmpC Doripenem
28 β-lactámicos: Carbapenémicos Espectro BG- aerobios, incluyendo Acinetobacter y Pseudomonas Sin actividad contra Stenotropomonas y Burkholderia cepacia Anaerobios Ertapenem carece de actividad contra Pseudomonas y Acinetobacter
29 β-lactámicos: Carbapenémicos Uso clínico Infecciones por bacterias multiresistentes en prácticamente cualquier localización: ITU, BN, Intrabdominales, pelvis, piel, hueso, SNC (meropenem), bacteremia, neutropenia Pancreatitis Efectos adversos Similares a todos los β- lactámicos Imipenem se asocia más a convulsiones
30 Glucopéptidos
31 Glucopéptidos Mecanismo de acción Inhibición de la pared bacteriana (D-ala-D-ala) Espectro: Gram + Staph caogulasa + y (SAMR y SAMS) Enterococos (Excepto faecium, gallinarum, caseliflavus) Neumococo S. pyogenes, S. agalactiae C. difficile
32 Glucopéptidos Resistencia Debida a determinantes genéticos que alteran la pared bacteriana (D-ala-D-ala) Importante en Staph. Coag - Satph. Aureus Enterococos
33 Glucopéptidos AUC/MIC Distribución Pobre penetración a SNC (ventriculitis), ojo y pulmón Adecuada en riñón, hígado, abscesos, cavidad abdominal, sinovia, pleura, piel Efectos adversos Ototoxicidad Nefrotoxicidad (sinérgico con otro nefrotóxico) Hombre rojo Plaquetopenia y neutropenia
34 Glucopéptidos Uso clínico Infección piel y tejido blandos Endocarditis / bacteremia Ventriculitis Osteomielitis Colitis pseudomembranosa (v.o.) Neutropenia y fiebre Neumonía
35 Linezolid Oxazolidinona ATB sintético desde 1978 FDA en el 2000 Bacteriostático que inhibe 50S Dr. Fernando García Microbiología UCR
36 Linezolid - Espectro CG +: Staphylococcus aureus y coag neg. Enterococo faecalis y faecium (VR) Neumococo y otros Estreptococos BG +: Lysteria spp, Bacillus spp Corynebacterium spp, Micrococcus spp Rhodococcus spp CG-: Neisseria spp, Clostridium difficile, Bacteroides Nocardia asteroides, Mycobacterium tuberculosis, M. marinum y M. no TB de crecimiento rápido Monografía Zyvox Mandell 7ma Edición, 2009
37 Linezolid T/MIC o AUC/MIC PAE moderado Penetración: SNC, pulmón (cavidad pleural), ojo, piel, hueso y páncreas Su principal debilidad es ser bacteriostático! Journal of Inflammation 2010, 7:22 THE LANCET Vol 358 December 8,
38 Linezolid: Usos clínicos Infección por Enterococcus faecium VR Neumonía nososcomial y AC por SAMR y Neumococo Neumonía Nosocomial asociada a VMA Infex piel y tej blandos NO COMPLICADAS! Otros: Endocarditis?, SNC, Nocardia y TB como alternativa
39 Linezolid en BNN por SAMR CHEST / 124 / 5 / NOVEMBER, 2003
40 Linezolid en Neumonía Nosocomial *Contra vancomicina 1 g iv cada 12 APACHE < 20 Crit Care Med 2004 Vol. 32, No
41 Pero.
42 Linezolid: Efectos adversos TGI, HTA, cefalea, insomnio, erupción, mareos y acidosis láctica Decoloración de dientes y lengua Hematológicos Trombocitopenia > Anemia > Leucopenia Tiempo dependiente (47% luego de 10d) Más frecuente en nefrópatas (AEC menor de 50 ml/min) Sd. Serotoninérgico (ojo con IMAO, plasil, tramal, dopamina) Neurológicos: Encefalopatía, neuropatía periférica, neuritis óptica Clase C en embarazo Letters to the Editor / International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 92 99
43 Clindamicina Lincosamida Inhibe Subunidad 50S: Bacteriostático Espectro Gram + Anaerobios (Bacteroides) Antiparasitario: Plasmodium, Toxoplasma y Pneumocistis
44 Clindamicina Resistencia Enzimas que modifican a los macrólidos Modificación del sitio de unión Uso clínico Infecciones piel y tejidos blandos, hueso Infecciones pélvicas Neumonía (aspiración) Alternativa en alérgios a β-lactámicos No penetra SNC
45 Clindamicina Efectos adversos EDA asociada a C. difficile Reacciones alérgicas Elevación de transaminasas Citopenias
46 Muchas gracias!
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