Mycobacterias. Dra. en C. Monserrat Alvarez Zavala

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Ignacio Salas Reyes
hace 5 años
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1 Mycobacterias Dra. en C. Monserrat Alvarez Zavala

2 Infección del Epitelio alveolar por M.tb La mycobacteria puede invadir y replicarse en las células alveolares epiteliales, esta invasión en benéfica para la M. tb ya que al no se un fagocito profesional la bacteria encuentran un sitio donde proliferar sin ser atacada

3 Interacción del sistema inmune con el epitelio alveolar

4 Reconocimiento de M. tb Una vez que el bacilo escapa del macrofago alveolar, se realiza el reclutamiento de varias celulas de la respuesta immune como neutrofilos, DCs y neutrofilos Recomocimiento por TLR Estallido respiratorio para la generación de ROS MDDCs, MDM, DCs y macrófagos son los encargados de la activar la via adaptativa de respuesta contra micobacterium Activacion para mejor presentación y expresión de moléculas coestimuladoras

6 Autofagia como mecanismo de defensa contra M. tb M. tuberculosis interfiere en la via de movilización de vesículas por medio del TGN al compartimento fagocitico. La presencia de IFNγ promueve junto con otras citocinas proinflamatorias TNF-B, IL2, IL6 la eliminación de la bacteria vía autofagia,

7 Neutrofilos contra M.tb

8 Binding of CXCL8/IL-8 to Mycobacterium tuberculosis modulates the Innate Immune Response. Febrero 2015

9 Macrofago en contra de la Tb

10 Celulas NK contra M.tb

polarizacion Th1 cells y produccion de IFNγ, TNFα e IL2 La celulas T CD8 al sensar la presencia del

11 Respuesta T contra M. tb La principal rama de la inmunologia que se activa en esta respuesta es la T CD4, especialmente la polarizacion Th1 cells y produccion de IFNγ, TNFα e IL2 La celulas T CD8 al sensar la presencia del patogeno via HLA-E y CD1 pueden controlar la infección mediante la citolisis mediada por perforinas La respuesta Th17 es necesaria para controlar la infiltracion de neutrofilos al sitio de infeccion

12 Perfil de células T que participan en la infección contra Tb

13 Mediadores que participan en la infección contra Tb

14 La respuesta tipo Th1 es la que tiene el papel principal en el control de la TB El radio entre la presencia de TNFα/IL2 diferencia la TB activa y la TB en latencia Citocinas como IL-8, IFNg/IL4 e TNFα/IL2 pueden ser biomarcadores para determinar si se encuentra en TB activa o en Latencia Profiling the human immune response to Mycobacterium tuberculosis by human cytokine array Diciembre 2015

15 Mucosal-associated invariant T cells from patients with tuberculosis exhibit impaired immune response Diciembre 2015

17 Mucosal-associated Invariant T-Cell Function Is Modulated by Programmed Death-1 Signaling in Patients with Active Tuberculosis Junio 2014

19 T Gamma delta en infección por Mtb

20 NKT en respuesta a Mtb Antigen-specific human NKT cells from tuberculosis patients produce IL-21 to help B cells for the production of antibodies Septiembre 2015

21 Celulas B en la infección por Mtb

22 La complejidad del granuloma.m. tb creando un hogar La formacion del granuloma representa un sitio de proteccion para la bacteria, en donde tendra: Un ambiente controlado: antinflamatorio e hipoxico que le permite entrar en un estado no replicativo Grandes almacenes de comida: los macrofagos espumosos que continen abundantes lipidos intracelulares Un modo de vida que pasa desapercivido: la Tb regula su metabolism dentro del granuloma, obteniendo su energia por medio de la oxidacion de acidos grasos Dandose sus lujos: la Mtb roba aminoacidos esenciales para la respuesta immune como el triptofano Siendo tendencia: la Mtb puede influenciar la respuesta immune a traves de pequeños pedazos de su pared cellular que forman exosomas que se encargan de regular la respuesta immune a distancia

23 El misterio del granuloma Si definimos al granuloma en una sola frase seria la siguiente: un colección organizada de macrófagos pero la realidad no encaja con esta definición El granuloma descrito de una forma general y secuencial es: 1. macrófagos alveolares 2. Neutrófilos 3. Monocitos/macrófagos 4. Dendríticas 5. Células T 6. Células B y Ab.

24 El Granuloma e IL-10 amigos??

25 Celulas B en granuloma papel protector?

26 macrophage death by necrosis is observed in multiple mycobacterial infection contexts, including in human lung granulomas (86) and is considered a hallmark of infection by virulent mycobacteria (87, 88). M. tuberculosis-driven macrophage necrosis requires the mycobacterial type VII secretion system ESX-1 and its substrate ESAT-6, permeabilizing the phagosomal compartment in which M. tuberculosis resides, with subsequent activation of the NLRP3 inflammasome (89). Although it involves inflammasome activation, M. tuberculosis-induced macrophage necrosis occurs independently of caspase 1 and cathepsin B in both mouse and human macrophages, thus distinguishing it from pyroptosis and pyronecrosis respectively

27 Salida del granuloma Necrosis inducida por TNF producido por el macrófago Salida del Bacilo del granuloma por un incremento interno de la Inflamación y del microambiente oxidativo

28 El bueno

29 El malo

30 El peor

31 Biomarcadores de Tb

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