MASTOCITOSIS. DEFINICIÓN
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- Sergio Olivera Montero
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1 MASTOCITOSIS Dra. Karime Mantilla Rivas Servicio de Alergología. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia (España) DEFINICIÓN Los mastocitos son células efectoras del sistema inmune. Tienen antígeno de superficie CD 34,CD 13 y CD 117. La expresión de c-kitc (CD 117) en la membrana permanecen en mastocitos maduros, mientras que en un alto porcentaje se pierden CD 34, CD 13 1
2 Los mastocitos activados secretan triptasa (más específico), histamina, quimasa, proteoglicanos,, PG D 4, LT C 4 y factor activador de plaquetas. Mastocitosis es la proliferación anormal y acumulación de mastocitos en diversos órganos y sistemas. PATOGENESIS. Desconocida. Mutaciones en el protooncogen c-kit(cd 117). Son somáticas, no se heredan, y no son polimorfismos. Aumento de la expresión del ligando c-c kit stem cell factor. Factores genéticos: 25% en niños(gemelos). de triptasa. 2
3 CLASIFICACIÓN Mastocitosis cutáneas: Urticaria pigmentosa: Típica( maculopapular). Placas. Nodular. Telangiectasia macularis eruptiva perstans. Mastocitosis cutánea difusa. Mastocitoma cutáneo. Mastocitosis sistémica indolente: Mastocitosis de médula ósea. Mastocitosis sistémica smouldering. Mastocitosis sistémica con otra hemopatía clonal asociada. Mastocitosis sistémica agresiva: Forma linfadenopática con eosinofilia. 3
4 Leucemia de mastocitos: Clásica: 10% de mastocitos en sangre periférica. Variante aleucémica: < 10%. Sarcoma de mastocitos. CLÍNICA Por aumento de mastocitos. Efecto masa. Respuesta de los tejidos infiltrados. Por mediadores liberados. 4
5 Urticaria pigmentosa. Forma más común. Niños/adultos. 90% indolente. <50% hemopatias. MS MI MI torax abdabd Respeta palmas y plantas. Signo de Darier +. Pd haber hemorragia Mastocitoma Puede ser único o múltiples. Antes de los 6 años. Afecta generalmente sólo piel. Tto: : quirúrgico (curativo) 5
6 Mastocitosis cutánea difusa Infiltración difusa de la dermis que afecta toda la piel. No hay lesiones discretas Se acentúa en pliegues. Puede dar ampollas. Descencadenantes. 6
7 Telangiectasia macularis eruptiva perstans. < frecuente en adultos. No desaparece a la presión. Mácula sin vaso central. células mastocitarias en capilares. Enfermedad extracutánea. Desencadenantes: Picadura de himenópteros (PC y rash Θ). Medicamentos ( AAS, AINES, Opiáceos, relajantes musculares, alcohol). Infecciones. Exploraciones (Endoscopias). Cambio de temperatura, fricción. Stress, ejercicios, traumas. 7
8 Efectos sistémicos de mediadores: Histamina: prurito, urticaria, aumento de secreción ácida, broncoespasmo, sofocos, flushing. Proteasas: degradación de fibrinogeno, estimulan fibroblastos, remodelación de tejidos, activan procolagenasa. Leucotrienos: vasodilat, vasoconstricción coronaria, broncoconstricción. PG D2: vasodilat, broncoconstricción, inh de la agregación plaquetaria,, hipotensión, broncorrea. Factor activador de plaquetas: vasodl. Citoquinas: TNFα,, TGFβ( ( activan células c endoteliales caquexia /fibrosis (MO, bazo, hígado). Factores de crecimiento: IL 3,5. eosinofilia, y estimulan crecimiento mastocitario. 8
9 Efecto por infiltración de tejidos: Hueso: osteoporosis, fracturas, dolor, anemia, plaquetas ( MO). Hígado/bazo: hepatoesplenomegalia, hiperesplenismo. TGI: malabsorción, 50% dolor abdominal, Úlcera( histamina),diarrea. Cerebro: patología psiquiátrica (Depresión, psicosis, cambios de humor). Hematológico: Anemia moderada en el 50%, 25% eosinofilia, sangrados (malabsorción de vita K), ver hemopatía de base. 9
10 EVALUACIÓN Lesiones cutáneas. Historia Clínica y examen físico: Episodios de anafilaxia, hepatoesplenomegalia, adenopatías, trastornos gastrointestinales. Analítica: Hemograma, bioqca,, función hépatica. Orina 24h : histamina (VN: < 30).relac con activación y número de mastocitos. Triptasa: Dos tipos: α(vn: (VN:<11, <11,sanos) ) y madura (eventos anafilácticos cticos) ).reflejan. númeron de células mastocitarias. Cociente T.total/T.madura madura: : VN:< 20, indica el número de mastocitos y activación de los mismos. Nivel de tiptasa no predice la severidad clínica nica.. T.total si predice afectación MO. 10
11 Aspirado de MO: VN:<1% de mastocitos, >20% leucemia leucemia. Puede haber eosinofilia. Biopsia cutánea nea/órganos afectos. Mutaciones: C-kitt. Inmunohistoquímica mica. Otras: Rx, endoscopia, gammagrafía, TAC, RMN. MASTOCITOSIS. Clínica cutánea en Niños. ADULTOS Síntomas sistémicos. Darier,analítica,Bx MO:no necesaria*, Mutación Siempre MO, estadi ficación,mutación, Coagulación,pruebas. Sin lesión cutánea Reacción alérgica Inexplicable. TRIPTASA 11
12 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS Criterios mayores: Alteraciones histológicas/inmunohistoqcas : agregados mastocitarios que contengan más de 15 mastocitos. Criterios menores: Alteraciones citológicas: >25% de mastocitos morfologicamente anormales. Detección de mutaciones del c-kitc en codon val816asp. Alteraciones inmunofenotípicas: expresión de CD 25(±CD 2) en los mastocitos en MO, SP u otros órganos. Niveles de triptasa sérica total >20ng/ml de forma persistente( ( no aplicable si existe hemopatía o liberación aguda. 12
13 Diagnóstico: 1 criterio mayor +1 criterio menor. 3 Criterios menores. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. Presentación clínica parecida: Anafilaxia, angioedema. Sindrome carcinoide. Feocromocitoma. Metástasis óseas, entre otras. Patología de MO: Linfomas Leucemias, metaplasias, mieloptisis. 13
14 TRATAMIENTO Mastocitosis cutánea: Evitar desencadenantes. Agua tibia. Cromoglicato: también se utiliza tópico (C/12h). Anti H1: Rubicundez, flushing. PUVA: prurito, predisposición n al Ca. Corticoides tópicos: t beclometasona. Sistémicos no son útiles. Mastocitomas: Observación. Cirugía. Mastocitosis sistémica: No tto estandar. Indolente: prevenir liberación de mediadores, 14
15 Evitar desencadenantes. AntiH1-antiH2 antih2. AAS 500mg C/6H(flushing). Cromoglicato sódico. Llevar adrenalina. Asociada a hemopatía: si mutación c-kit, glivec (imatinif). Sistémica grave: anti-tnfα(mucha afectación osea) +Corticoides sistémicos/cladrivina. PRONÓSTICO. Va a depender si hay afectación sistémica. Las formas cutáneas tienen un pronóstico excelente. Las formas sistémicas con afectación de MO, tienen mal pronóstico. 15
16 CONCLUSIONES La mastocitosis es un grupos de enfermedades raras, que se desconoce su prevalencia. Es una entidad a tener en cuenta en el diagnóstico de pacientes con clínica de anafilaxia recurrente. Faltan estudios para comprobar si pacientes con mastocitosis tienen aumentado el riesgo de desarrollar enfermedades alérgicas y si estos se beneficiarían de ITE. 16
17 Gracias por vuestra atención!!!!!!!! 17
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