NOVEDADES ANTICOAGULACIÓN

Transcripción

1 NOVEDADES ANTICOAGULACIÓN DAVID VIVAS, MD, PhD CARDIOLOGÍA CLÍNICA HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS, MADRID

2 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

3 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

4 NACOs: META-ANÁLISIS ICTUS ó EMBOLIA SISTÉMICA Risk Ratio (95% CI) DABIGATRAN [150 mg] 0.66 ( ) RIVAROXABAN [20 mg] 0.88 ( ) APIXABAN [5 mg] 0.80 ( ) EDOXABAN [60 mg] 0.88 ( ) EFECTO GLOBAL [Random Effects Model] 0.81 ( ) p=< N=58, NACOs 1 Warfarina 2 Heterogeneity p=0.13 Ruff CT, et al. Lancet 2014;383:955-62

5 NACOs: META-ANÁLISIS ICTUS ó EMBOLIA SISTÉMICA Risk Ratio (95% CI) ICTUS ISQUÉMICO ICTUS HEMORRÁGICO INFARTO DE MIOCARDIO MORTALIDAD GLOBAL 0.92 ( ) p= ( ) p< ( ) p= ( ) p= NACOs Warfarina Heterogeneity p=ns for all outcomes Ruff CT, et al. Lancet 2014;383:955-62

6 NACOs: META-ANÁLISIS SANGRADO MAYOR Risk Ratio (95% CI) RE-LY [150 mg] 0.94 ( ) ROCKET AF 1.03 ( ) ARISTOTLE 0.71 ( ) ENGAGE AF-TIMI 48 [60 mg] 0.80 ( ) Combined 0.86 ( ) [Random Effects Model] N=58,498 Heterogeneity p=0.001 p= NACOs 1 2 Warfarina Ruff CT, et al. Lancet 2014;383:955-62

7 NACOs: META-ANÁLISIS SANGRADO MAYOR Risk Ratio (95% CI) ICH 0.48 ( ) p< GI Bleeding 1.25 ( ) p=0.043 Heterogeneity ICH, p=0.22 GI Bleeding, p= NOAC Warfarina Ruff CT, et al. Lancet 2014;383:955-62

8 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

9 REGISTROS NACOs: SEGURIDAD Lip GY, et al. Thromb Haemost 2016

10 XANTUS: RIVAROXABAN MUNDO REAL ROCKET-AF (% anual) XANTUS (% anual) p ICTUS 1,7 0,7 < 0,05 SANGRADO MAYOR 3,6 0,7 < 0,05 MUERTE 1,9 1,9 NS Camm AH, et al. Eur Heart J 2016;37:

11 REGISTROS NACOs: DABIGATRAN Seeger JD, et al. Thromb Haemost 2015

12 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

13 EDOXABAN Dabigatran 1 Rivaroxabán 2,3 Apixabán 4 Edoxabán 5 8 Objetivo IIa (trombina) Xa Xa Xa Biodisponibilidad, % Horas para la C max Semivida, horas Aclaramiento renal, % 80* Transportadores gp-p gp-p gp-p gp-p Metabolismo CYP % Ninguno 32% <32% <4% Unión a proteínas, % Régimen de dosis BID BID/QD BID QD CYP=citocromo P450; gp-p=glicoproteína P. *dosis absorbida. 1.Pradaxa [prospecto]. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 2013; 2. Xarelto [prospecto]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2011; 3. Weinz et al. Drug Dispos Metab 2009;37: ; 4. ELIQUIS - Resumen de características del producto. Bristol Myers Squibb/Pfizer EEIG, UK; 5. LIXIANA. Resumen de características del producto. Daiichi Sankyo Inc.2015; 6. Ogata et al. J Clin Pharmacol 2010;50: ; 7. Mendell et al. Am J Cardiovasc Drugs 2013;13: ; 8. Bathala et al. Drug Metab Dispos 2012;40:

14 EDOXABAN Administración oral (una vez al día) Comienzo de acción rápido (1 2 horas) Respuesta de la dosis lineal y uniforme (PK/PD) Amplio rango terapéutico en múltiples indicaciones (ETV y FA) No requiere monitorización de laboratorio Pocas interacciones entre fármacos o con alimentos Se puede dar con o sin la comidas sin afectar su acción Eliminación renal de 1/3 de la dosis tomada y mínimo metabolismo hepático

15 EDOXABAN Administración oral (una vez al día) Comienzo de acción rápido (1 2 horas) Respuesta de la dosis lineal y uniforme (PK/PD) Amplio rango terapéutico en múltiples indicaciones (ETV y FA) No requiere monitorización de laboratorio Pocas interacciones entre fármacos o con alimentos Se puede dar con o sin la comidas sin afectar su acción Eliminación renal de 1/3 de la dosis tomada y mínimo metabolismo hepático

16 EDOXABAN Administración oral (una vez al día) Comienzo de acción rápido (1 2 horas) Respuesta de la dosis lineal y uniforme (PK/PD) Amplio rango terapéutico en múltiples indicaciones (ETV y FA) No requiere monitorización de laboratorio Pocas interacciones entre fármacos o con alimentos Se puede dar con o sin la comidas sin afectar su acción Eliminación renal de 1/3 de la dosis tomada y mínimo metabolismo hepático

17 EDOXABAN: ANCIANOS

18 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

19 SITUACIONES DIFÍCILES Diener HC, et al. EHJ 2016

20 SITUACIONES DIFÍCILES Diener HC, et al. EHJ 2016

21 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

22 ANTÍDOTOS Idarucizumab 1 Target: dabigatran Phase I Phase II Phase III Patients requiring urgent Submitted to EMA/FDA/ Health Canada surgery/with major bleeding; started May ,3 Feb/Mar 2015 FDA approval October Andexanet alfa (PRT064445) 1 Target: FXa inhibitors Phase I Phase II Phase III Patients with major bleeding; started Jan Ciraparantag (PER977) 1 Target: universal Phase I Phase II Ongoing 6 Greinacher A et al. Thromb Haemost 2015

23 dtt (s) dtt (s) IDARUCIZUMAB Assay upper limit of normal Assay upper limit of normal Idarucizumab g Idarucizumab g Baseline Between vials min Time post-idarucizumab 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h Baseline Between vials min Time post-idarucizumab 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h Interim analysis includes data for the first 90 patients Adapted from Pollack CV et al. N Engl J Med 2015

24 ANDEXANET ALFA Connolly S, et al. NEJM 2016

25 MANEJO DEL SANGRADO AF GUIDELINES. ESCARDIO ROMA 2016

26 ESQUEMA INTRODUCCIÓN DE LOS EECC AL MUNDO REAL EDOXABAN: QUÉ APORTA UN NUEVO NACO? SITUACIONES DIFÍCILES ANTÍDOTOS NUEVAS GUÍAS FA 2016 ESC

27 ESC 2016 GUIDELINES AF AF GUIDELINES. ESCARDIO ROMA 2016

28 ESC 2016 GUIDELINES AF AF GUIDELINES. ESCARDIO ROMA 2016

29 PARADOJA VISADO PRESCRIPCIÓN

30 PROBLEMAS

31 MUCHAS GRACIAS DAVID VIVAS, MD, PhD CARDIOLOGÍA CLÍNICA HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS, MADRID