ANTIPSICÓTICOS NEUROLEPTICOS. Antipsicòticos-Neurolèpticos
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- Miguel Ángel Daniel Caballero Castillo
- hace 6 años
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1 ANTIPSICÓTICOS NEUROLEPTICOS MECANISMOS PATOGENICOS Naturaleza de la Psicosis y la esquizofrenia El tèrmino psicosis denota una variedad de trastornos mentales. Como la presencia de ideas delirantes (falsas creencias), diversos tipos de alucinaciones, por lo general auditivas y visuales, pero a veces táctiles u olfatorias y un pensamiento muy desorganizado. Etiologìa de la esquizofrenia:los estudios de electrofisiologìa demuestran alteraciones dl sistema lìmbico(hipocampo), la corteza prefrontal y frontal(disminuciòn del volumen de la sustancia gris) los ganglios de la base y del diencèfalo, modificaciones en la densidad neuronal, y disminuciòn tambièn de neuronas del GABA. Los antipsicoticos pueden disminuìr algunas psicosis y una variedad de trastornos que incluyen la esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión psicótica, psicosis senil, diversas psicosis orgánicas y psicosis inducidas por fármacos.los estudios realizados en grupos familires demuestran de manera evidente, la existencia de componentes genèticos en la transmisiòn de esta enfermedad. No obstante tambièn se indica la influencia de factores ambientales (sociales, familiares) que puedan actuar a lo largo del desarrollo.la contribuciòn genètica en la etiologìa puede alcanzar hasta el 80%. Luego la etiologìa de la Esquizofrenia es el resultado de una compleja interacciòn entre gen y medio ambiente.. Antipsicòticos-Neurolèpticos Un NEUROLÉPTICO es un de fármaco antipsicótico que produce una elevada incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (EPS) a dosis eficaces en clínica, o catalepsia en animales de laboratorio. Los fármacos antipsicóticos atípicos, disocian la acción antipsicótica y EPS. 1
2 Antecedentes La reserpinay la clorpromacinafueron los primeros fármacos que tenían utilidad para disminuir los síntomas psicóticos en la esquizofrenia., siguiò el desarrollo de familias de fenotiazinas, con un perfil terapèutico bastante similar, mostraban similar eficacia en el tratamiento de los sìntomas positivos, aunque tenìan limitaciones : Refractoriedad en el 45% de los pacientes Mejoran poco los sìntomas negativos y provocan frecuentes reacciones EPS. Este conjunto de neurolèpticos se llaman «Tìpicos». El descubrimiento de la Clozapina marca una nueva era «Atìpicos» con menor tendencia en la EPS pero aumentan la secreciòn de prolactina Que es la esquizofrenia? La esquizofrenia es una enfermedad mental severa. Aproximadamente el 1% de lapoblacióntiene esta enfermedad. La gente con esquizofrenia puede oírvoces donde otros no oyen nada, pueden creer que otra gente lee sus mentes, controlando sus pensamientos o quieren dañarlos. Esto puede aterrorizar a la gente con esta enfermedad y provocar el aislamiento social. Presenta sintomas positivos(alucinaciones, delirio, desorganizaciòn del lenguaje y de la conducta y sìntomas negativos. Pobreza de expresiòn linguìstica, retraimiento y empobrecimiento de las emociones. Tambièn es necesario considerar los sìntomas cognitivos, como son las alteraciones de la memoria a corto plazo EFECTO ANTIPSICOTICO La acciòn antipsicòtica no es inmediata sino que tarda varias semanas en aparecer, la mejorìa de los sìntomas positivos es màs constante y màs completa que los sìntomas negativos y cognitivos Cuando las dosis de los neurolèpticos son elevadas producen un cuadro motòrico de inmovilizaciòn completa llamado «catalepsia» La clozapina no posee esta acciòn Bloqueo Dopaminergico Los Neurolèpticos muestran afinidad por el grupo formado por los sub tipos D2/D3/D4 y especialmente por el D2 (la ùnica excepciòn es la clozapina que se considera su afinidad por los receptores D4.) El bloqueo de los receptores D2 aparece unas pocas horas despuès de la administraciòn del fàrmaco,asì como la apariciòn de algunos de sus efectos farmacològicos, mientras que los efectos autènticamente antipsicòticos necesitan semanas. Ello obliga a pensar que el bloqueo dopaminèrgico es el comienzo de una serie de reacciones en cadena y sòlo cuando se estabilizan, aparece la actividad antipsicòtica. 2
3 SELECTIVIDAD DE LOS RECEPTORES Es necesario considerar su actividad sobre otros tipos de receptores.los estudios realizados demuestran que la clozapinaa dosis terapèuticasantipsicòticas, presenta una ocupaciònelevada de receptores 5-HT2A (màsdel 80% ) mientras que la de los receptores D2 es del 30-50%, frente al 80 a 100% de los neurolèpticostìpicos. Tambiènla acciònde estos neurplèpticosen el receptor 5HT1A puede contribuìra la acciònantipsicòtica.la afinidad de la clozapina, risperidona, quetiapina y ziprasidona por èste receptor es muy superior a la del haloperidol. Varias líneas de prueba sugieren que la actividad dopaminergica límbica excesiva participa en la psicosis: Muchos fármacos antipsicóticos bloquean con gran intensidad los receptores postsinápticos D2 en el sistema nervioso central (sistema mesolimbico y el estriado frontal). Los fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica, como levodopa, anfetaminas, bromocriptina y apomorfina, agravan la psicosis de la esquizofrenia. FARMACOS Varias estructuras químicas se han vinculado con las propiedades antipsicóticas. Los fármacos se pueden clasificas en varios grupos. 3
4 A. Derivados de fenotiacinas Tres familias de fenotiacinas, sobre todo aquellas con moléculas con cadena lateral, alguna vez fueron las más utilizadas como antipsicóticos. Los derivados como la cloropromacinay los derivados de la piperacina como la tioridacina, son los menos potentes. B. Derivados del tioxanteno Butirofenonas: Destacan el haloperidol en clìnica y el droperidol en anestesia. El haloperidol tiene una elevada potencia antipsicòtica y antiemètica y a su escasa capacidad de producir sedaciòn y signos de bloqueo alfa.adrenèrgico. Causa sin embargo abundantes reacciones extrapiramidales. El decanoato de haperidol es una forma retard de muy lenta absorciòn. El metabolismo del haloperidol es inducido por la fenitoìna,fenobarbital,carbamacepina, rifampicina, y el tabaco. Estos fármacos producen más sedación y aumentan de peso. Menor costo. Otros efectos farmacològicos En el tronco cerebral: La actividad antiemètica, se debe principalmente a la depresiònde la zona gatillo quimiorreceptora del àreapostrema, grandes dosis como la clorpromacinadeprimen el centro del vòmito. Pueden modificar la respiraciòncuando se administran por vìa parenteral, haciendola màs lenta y profunda. A la acciòncentral se puede sumar la acciònperifèrica bloqueante alfa adrenèrgica y anticolinèrgicaque poseen algunos neurolèpticos. Efectos Neuroendocrinos A) Los neurolèpticos tìpicos aumentan la secreciòny liberaciòn de prolactina, tanto por inhibir la vìa dopminergica que controla la secreciòn hipotalàmica del factor inhibidor de prolactina como por bloquear directamente los receptores dopaminèrgicos que existen en las cèlulas mamòtrofas de la hipofisis. B) Producen amenorrea en las mujeres por reducir la secreciònde gonadotrofinas FSH y LH. Pueden aparecer reacciones de pseudoembarazo y en el varòn reducciòndel tamaño testicular y de la concentración de andrógenos. Se aprecia también disminución de la lívido. 4
5 Otro efectos. Otros efectos farmacològicos C) Con frecuencia ls pacientes aumento de peso, tanto por incremento del apetito, o por una posible reducciòn de la actividad fìsica. Efectos vegatativos:pueden bloquear receptores de localizaciòn perifèrica : Dopaminèrgicos, colinèrgicos, serotoninergicos, histaminèrgicos. En consecuencia pueden producir sequedad de la boca, estreñimiento, dificultad para la micciòn, pèrdida de eyaculaciòn hipotensiòn postural. Reacciones adversas generales: Derivan del propio mecanismo de acciòn mientras que otras son alèrgicas o de causa desconocida. La gravedad y la frecuencia tambièn son variables, segùn el fàrmaco utilizado A. Absorción y Distribución La mayor parte de los fármacos antipsicóticos se absorbe con facilidad pero en forma incompleta. La Clozapina nunca debería interrumpirse en forma abrupta, a menos que se requiera desde el punto de vista clínico por los efectos adversos como miocarditis o agranulocitosis que son urgencias reales. B. Metabolismo La mayor parte de los fármacos antipsicóticos se degrada casi por completo por oxidación. Deben considerarse las interacciones entre los fármacos cuando se combinan antipsicóticos con otros psicotrópicos diversos. 5
6 A. Sistemas dopaminérgicos Para la comprensión de la esquizofrenia y el mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos son importantes cinco sistemas o vías dopaminérgicas. Farmacodinamia Vía Mesolímbica-mesocortical Vía Negroestriada Sistema tuberoinfundibular Vía medular periventricular Vía hipotalámica B. Efectos psicológicos Casi todos los fármacos antipsicóticos causan efectos subjetivos desagradables en individuos sin psicosis. Los EPS leves a graves, que incluyen acatisia, somnolencia, inquietud y efectos autonómicos, son poco probables en relación con los sedantes o hipnóticos más conocidos. No obstante, se usan dosis menores de algunos de estos fármacos, en particular la quetiapina, para promover el inicio del sueño, aunque no hay indicación aprobada para tal uso. Fàrmacos Atìpicos La capacidad de los fármacos antipsicóticos atípicos de mejorar algunos aspectos de la cognición en pacientes con esquizofrenia y trastoro bipolar, es importante. Algunos individuos experimentan mejoría notoria y por ese motivo debería valorarse el estado cognitivo en todos aquellos con esquizofrenia y considerar el intento terapéutico con un antipsicótico atípico. 6
7 Antipsicòticos Los fármacos antipsicóticos también están indicados para los trastornos esquizoafectivos, que comparten características de esquizofrenia y trastornos afectivos. No se ha demostrado manera confiable una diferencia fundamental entre esos dos diagnósticos. La fase maniaca del trastorno afectivo bipolar a menudo requiere tratamiento con antipsicóticos, litio o el ácido valproico. 7
Alucinaciones y delirios (30% pacientes con demencia senil) Anfetaminas Alucinógenos. Psicosis tóxicas. Crisis maniaco-depresivas
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