MIELOMA MÚLTIPLE: VBAD 1/6 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA (1,2) : VBAD (Vincristina, Carmustina, Doxorubicina y Dexametasona). 2. USO TERAPÉUTICO (1, 2) : Mieloma múltiple en primera y en segunda línea de tratamiento. También alterna con el esquema VBCMP cada 5 semanas, previo al autotrasplante o al trasplante alogénico. 3. ESQUEMA (1). Medicamento Dosis Días Administración Vincristina 1 mg 1 IV, diluido en 50 ml SF, 10 min Carmustina 30 mg/m 2 1 IV, diluido en 250 ml SG5%, 45 min Doxorubicina 40 mg/m 2 1 IV, diluido en SF, G5%, 30 minutos Dexametasona 40 mg/día 1-4; 9-12; 17-20 en ciclo 1. En siguientes 1-4. IM/OR, IV en día 1 Repetir cada 3 semanas. Cuando se combina con el ciclo VBMCP repite cada 10 semanas, alternando cada 5 semanas con el ciclo VBMCP. En total 6 ciclos de tratamiento, 3 de VBMCP y 3 de VBAD. 4. EFICACIA CLÍNICA: Grupo de trabajo Respuesta objetiva Mediana de supervivencia Blade J et al. (2) 36,6% 17,5 meses 5. TERAPIA DE SOPORTE:
MIELOMA MÚLTIPLE: VBAD 2/6 5.1 Hidratación: no precisa (tratamiento en hospital de día) 5.2 Antieméticos (3,4) : Emesis aguda: antagonista 5-HT 3 vía oral (60 min) ó IV (30 min) antes de la quimioterapia. En este caso, ya que la Dexametasona forma parte del tratamiento, no sería necesario añadir corticoides a los anti 5-HT 3. Emesis retardada: El corticoide, Dexametasona, está incluido en el ciclo en los días 1 a 4. Se puede añadir Metoclopramida 10-20 mg/6 h x 2-3 días empezando al día siguiente tras la quimioterapia. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS (5, 6, 7, 8, 9). 6.1 Insuficiencia renal. Carmustina Aclaramiento de creatinina (ml/min) % dosis < 12 25-50 6.2 Insuficiencia hepática Doxorubicina Bilirrubina (mg/dl) % dosis 1,5-3 50 3,1-5 25 >5 Suspender Vincristina Bilirrubina (mg/dl) % dosis 1,5-3 50 > 3 Suspender 6.3 Toxicidad hematológica. Carmustina Neutrófilos (x 109/L) Plaquetas (x 109/L) % dosis 2-2.9 25-74 70 < 2 < 25 50 6.4 Neuropatía periférica por vincristina
MIELOMA MÚLTIPLE: VBAD 3/6 Síntomas % dosis Arreflexia 100 Escritura anormal 67 Neuropatía motora moderada 50 Neuropatía motora severa Suspender 7. REACCIONES ADVERSAS Doxorubicina: Cardiotoxicidad a dosis acumuladas de 550 mg/m2. Carmustina: Fibrosis pulmonar con dosis acumulativas: 1.000 mg/m2 Toxicidad Blade J et al. (2) Mielotoxicidad Grado II o superior 40% Neutropenia Grado IV, 6% Trombocitopenia Grado IV, 2% Cardiotoxicidad por Doxorubicina 8% Neuropatía por Vincristina Grado II, 6% Ingreso por infección 14% Reacciones a esteroides 2% 8. EXTRAVASACIÓN (13,15) : Carmustina: Vesicante. Sin antídoto específico, aplicar medidas generales. Doxorubicina: Aplicar de forma tópica dimetilsulfóxido (DMSO) 1 vez cada 4 h durante 14 días. Aplicar frío en la zona de extravasación. Vincristina: Vesicante. Aplicar hialuronidasa en infiltraciones subcutáneas de 0.5 ml alrededor de la zona afectada. Aplicar, también, calor en compresas de forma intermitente (15-20 minutos cada 6 horas durante 2 o 3 días). 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (10,15). 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema.
MIELOMA MÚLTIPLE: VBAD 4/6 La cápsula de Dexametasona de 40 mg se toma en una toma al día justo después de una comida. Durante la administración intravenosa de la Carmustina puede sentir dolor o sensación de quemazón debido a que contiene alcohol como disolvente. Se recomienda hacer un régimen profiláctico con laxantes del estreñimiento producido por Vincristina. La orina y el sudor pueden colorearse de rojo debido a la Doxorubicina. 10. COSTE A PVL. Para una superficie corporal de 1,7 m 2, un coste aproximado de 130 por ciclo. 11. ESTABILIDAD (10, 14, 16, 17,18). Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Vincristina SF/G5%/API 0,5-7 días N (viales comenzado s) (11) SF, SG5% 0.01-1 (7) 7 días N (9) - No administrar por via intratecal, sólo IV (7) - Compatible con vidrio, PVC y polipropileno (9,7) - Almacenar en nevera (9,7) - Proteger de la luz (9,7) Doxorubicina --- 2 24 h en N protegido de la luz. Carmustina 3 ml alcohol absoluto + 27 ml API 3.3 24h N, PL 3h TA, PL SF (18) SG5% (18) SF SG5% o 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 2 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 24 h TA 7 días N 43 días N y TA 14 días N y TA 28 días N y TA 14 días N y TA 24 h TA 7 días N 43 días N y TA 28 días N y 14 días TA 28 días N y TA Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante a bajas concentraciones Mayor estabilidad a ph ácido Mayor estabilidad en PVC que vidrio 1,25 0.1-1.25 48h N-PL Compatible con envases de vidrio o polietileno. No utilizar envases de PVC o poliolefinas ya que se producen
MIELOMA MÚLTIPLE: VBAD 5/6 API: agua para inyección, N: nevera; PL: proteger de la luz, TA: Temperatura ambiente. mayores pérdidas del principio activo. Sólo vía intravenosa. Administrar lentamente. Nunca en bolo. 12. BIBLIOGRAFÍA. 1. Ribera Santasusana JM, Salinas i Argente R. Eds. Pautas de quimioterapia en hemopatías malignas. Fundación española de hematología y hemoterapia. (FEHH/PETHEMA). 3ª edición. Octubre 2004. pag: 56-58. 2. Blade J, et al. Treatment of melphalan-resistant multiple myeloma with vincristine, BCNU, doxorubicin, and high-dose dexamethasone (VBAD). Eur J Cancer 1993; 29: 57-60. 3. Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, Kirkbride P, Hesketh PJ, Chinnery LW et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence based, Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol. 1999; 17 (9): 2971-2994. 4. Hesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, Beck T, Hainsworth JD, Harker G et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1997; 15 (1): 103-109. 5. Sociedad Española de Farmacéuticos de Hospitales. Medicamentos Citostáticos. 3ª Ed Madrid 2003. 6. Jiménez Torres V, Merino Sanjuán M, Almenar Cubells D. Fármacos antineoplásicos y de soporte en el tratamiento del cáncer. 1ª Ed. Valencia 2001. 7. Drugdex & Martindale Systems.1974-2004. Thomson Micromedex Healthcare series. Vol 120. expires 6/2004. 8. Ficha técnica Vincrisul 1mg. Octubre 1999. 9. Base de datos BC Cancer Agency 2004 BCCA cancer drug manual. Disponible en: http//www.bccancer.bc.ca/default.htm
MIELOMA MÚLTIPLE: VBAD 6/6 10. Catálogo de especialidades farmacéuticas del colegio oficial de farmacéuticos. Año 2004. 11. Medicamentos citostáticos. 3ª edición. Sociedad Española de Farmacéuticos de Hospitales. 12. The medical letter on drugs and therapeutics. Vol XXII. Nº 22 y 23 13. El paciente oncohematológico y su tratamiento. Grupo de trabajo de Oncología de la SEFH. 14. Cajaraville G. Guía de manejo de medicamentos citostáticos. 15. Oncofarm 3.3 16. Revisión bibliográfica de la estabilidad de las mezclas diluidas de citostáticos. Farmacia Hospitalaria Vol.27. Julio/agosto 2003. 17. Guía del Hospital Clinic de Barcelona. Año 2001. 18. Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 11 Ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacists; 2001.