INFORME PARA LA COMISION DE FARMACIA Y TERAPEUTICA ATOSIBAN

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1 INFORME PARA LA COMISION DE FARMACIA Y TERAPEUTICA ATOSIBAN Autres: Dr. Martínez Pérez, Dr. Aguarón de la Cruz Fecha: Ener 2003 Servici peticinari: Obstetricia Indicación para la que se slicita: Amenaza de part prematur AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO: Denminación internacinal: Atsiban Grup terapéutic: G02CX: Otrs prducts gineclógics Nmbre cmercial: Tractcile Presentacines slicitadas Fármac Presentación PVL+4% IVA Tractcile 7.5 mg/ml 6.75 mg slución inyectable en 0.9 ml 27,04 Tractcile 7.5 mg/ml 37.5 mg cncentrad para slución para perfusión en 5 ml 84,33 Medicaments similares incluids en GFT: Ritdrina, Nifedipina* *La nifedipina se utiliza cm medicament de us cmpasiv. ACCION FARMACOLOGICA Indicacines clínicas aprbadas (1): Tractcile está indicad para retrasar el part prematur inminente en mujeres que presenten: Cntraccines uterinas regulares de al mens 30 segunds de duración y cn una frecuencia mayr igual de cuatr cntraccines/ 30 minuts. Dilatación del cuell uterin de 1 a 3 cm ( 0 a 3 para las nulíparas) y brrad mayr igual de 50%. Edad mayr igual de 18 añs Edad gestacinal de 24 a 33 semanas cmpletas Frecuencia cardiaca fetal nrmal Mecanism de acción: Atsiban es un antagnista de ls receptres de xitcina cmpetitiva que inhibe las cntraccines uterinas inducidas pr xitcina in viv e in vitr. 1

2 Pslgía: Debe administrarse de frma individualizada de acuerd cn la situación clínica y respuesta del paciente. Atsiban, Tractcile se administra pr vía intravensa en tres etapas sucesivas: - una dsis inicial de 6.75 mg en bl de slución inyectable. - Inmediatamente después se administra una infusión cntinua de una dsis elevada (infusión de carga de 300 micrgrams/min) durante tres hras del cncentrad para slución para perfusión (54 mg) - Psterirmente, se administra una dsis menr, 100 micrgrams/minut de cncentrad para slución para perfusión (infusión de mantenimient) hasta 45 hras (270 mg). La dsis ttal administrada durante un cicl cmplet de tratamient cn Tractcile n debe superar preferiblemente ls 330 mg de principi activ. En resumen: Etapa 1: 0.9 ml intravensa en emblada durante 1 minut, 6.75mg de Atsiban Etapa 2: infusión intravensa de carga durante 3 hras, 24 ml/hra y 18 mg/hra de Atsiban. Etapa 3: infusión intravensa de mantenimient: 0.8 ml/hra y 6 mg/hra de Atsiban. EVALUACION DEL FÁRMACO Métd: Se realiza una búsqueda bibligráfica en MEDLINE hasta Nviembre del 2002 de ls ensays clínics aleatrizads y cntrlads publicads sbre Atsiban (ATB). Se cmpleta cn la selección manual de las citas relevantes aparecidas en la bibligrafía de ls artículs seleccinads. Según las guías de practica clínica y ls prtcls de la Sciedad Españla de Gineclgía y Obstetricia, el manej de la amenaza de part prematur cnsiste en medidas farmaclógicas cn el bjetiv de detener las dinámica uterina, prlngar la gestación al mens 48 hras hasta que ls crticides administrads faciliten la maduración del pulmón fetal. La amenaza de part prematur se trata cn fármacs que inhiben las cntraccines siend de primera línea ls fármacs beta-agnistas (terbutalina, ritdrina), en el tratamient de ataque de la amenaza de part prematur también se han utilizad fármacs antiinflamatris n esterides cm la indmetacina. En las pacientes que n tleran el ritdrina pr sus efects adverss se está utilizand la nifedipina (calci-antagnista): la nifedipina parece ser igualmente eficaz que el ritdrina per su us también presenta efects secundaris tan mlests cm cefalea intensa hiptensión y su utilización se ve limitada pr ls misms. El tratamient de chque cn nifedipina n es de primera elección en la practica clínica habitual y su indicación cm tclític n aparece en ficha técnica. 2

3 Atsiban vs Placeb Frente a placeb el Atsiban ls trabajs de Rmer y cl (2)han demstrad que es estadísticamente significativa su eficacia frente a placeb en gestacines mayres de 28 semanas n habiend encntrad significación estadística en menres de 28 semanas. Prcentaje de pacientes que n han parid y que n han recibid tr agente tclític a las 24h, 48 h y 7 días Placeb ( n=255) Atsiban ( n= 246 ) Tiemp Prprción % Prprción % Significación estadística 24 h 148/ / P< h 142/ / P= días 125/ / P=0.003 Atsiban vs beta agnistas El grup de estudi de Atsiban (patrcinad pr Ferring) ha publicad una serie de trabajs que cmparan la eficacia de Atsiban y varis beta-agnistas.(3-5) En un de ests trabajs ha cmparad la eficacia de Atsiban y ls beta-agnistas ( salbutaml, terbutalina ritdrina en general, este es un estudi multicéntric randmizad dble cieg (5). Este trabaj incluye a 742 mujeres que fuern randmizadas, 733 recibiern Atsiban (n=363) beta-agnistas (n=379)durante al mens 18 hras y hasta 48 hras. La efectividad tclítica fue evaluada mediante la tasa de cntraccines pr minut, la dilatación cervical y el brramient. La efectividad tclítica fue evaluada en términs del númer de mujeres que n se pnían de part después de 48hras y tras 7 días. La seguridad fue evaluada pr ls efects secundaris sbre la madre y al mrbilidad nenatal. N hub diferencias estadísticamente significativas entre Atsiban y ls beta-agnistas en cuant a demrar el cmienz del part a las 48 hras (88.1% vs 88.9%,p=0.99) y a ls 7 días (79.7% vs 77.6%, p=0.28).la efectividad tclítica fue también similar en términs de edad gestacinal en el mment del part y del pes medi del RN. Ls efects secundaris, principalmente ls cardivasculares fuern bservads más frecuentemente en el grup de ls beta-agnistas (8.3% vs 81.2%, p<0.001) NNT=1.4, l que resultó en un mayr númer de abandns en dich grup(1.1% vs 15.4%, p=0.0001).n se encntrarn diferencias significativas en la mrbilidad nenatal. 3

4 Estudi CAP 01 Este mism grup ha publicad ls resultads parciales de Atsiban frente a cada un de ls agnistas Betamimétics. En cada un de ls estudis, las cnclusines han sid similares al anterir. Cm en España sól está dispnible la ritrdina ns fijarems en las cmparacines cn en este tclític. 4

5 Atsiban vs ritrdrina Mutquin et al evalúan la eficacia y seguridad de Atsiban frente a ritdrina (6). Ests autres realizan un estudi randmizad, dble cieg en el que incluyen 247 mujeres de entre 23 y 33 semanas de gestación y cn amenaza de part prematur que fuern randmizads para recibir Atsiban ritdrina. La efectividad tclítica fue evaluada en términ de la prprción de mujeres que n se habían puest de part después de 48 hras y después de 7 días. La seguridad fue evaluada en base a ls efect secundaris sbre la madre y la mrbilidad nenatal. Ls resultads secundaris incluyern la edad gestacinal media a la hra del part y el pes medi del recién nacid. Ls autres refieren que la prprción de mujeres que n se habían puest de part a las 48 hras en el grup de Atsiban fue 84.9% ( 107) y 86.8 % en el ritdrina ( 105). A ls siete días las mujeres que n se habían puest de part en el grup de Atsiban fue un 73% y en el del ritdrina un 76%. Ninguna de estas diferencias fue estadísticamente significativa. La incidencia de efects secundaris cardivasculares materns fue sustancialmente menr en el grup del Atsiban ( 4% frente a 84.3% cn un p<0.001) NNT: 1.2.Ver tabla Cm cnsecuencia de ests efects secundaris las mujeres abandnan el tratamient cn mayr frecuencia en el grup tratad cn ritdrina ( 29.8%) frente a un 0.8% del grup de Atsiban. La mrbilidad nenatal fue similar en ambs grups. Cm cnclusión ls autres afirman que el Atsiban es cmparable en su efectividad clínica cn respect al ritdrina per es mejr tlerad. La mrbilidad nenatal es similar en ambs grups estand más relacinada cn la edad gestacinal del recién nacid que cn la expsición a un u tr agente tclític. 5

6 Tabla del artícul de Mutquin et al Mrbilidad materna acrde cn el tratamient tclític instaurad aleatriamente. Atsiban (n=126) Ritdrina (n=121) Nª % Nª % Edema pulmnar Dlr precrdial Sensación de falta de aire Arritmia Diseña Taquicardia Palpitacines Hiptensión Síncpe Nausea Vómits Dlr de Cabeza Ansiedad Temblr Hiperglucemia Hipkalemia Experiencia clínica del Atsiban fuera de ls criteris clínics recgids en la ficha técnica actual. Atsiban en blsa rta: Un estudi retrspectiv (7) en 83 mujeres cn amenaza de part pretérmin fuern tratadas cn Atsiban, de las cuales, 50 tenían trabaj de part, 21 tuviern RPM, 6 sangrad vaginal, y tras 6 fuern diagnsticadas de incmpetencia cervical. Las edades gestacinales estaban cmprendidas entre 21 y 33 semanas. Al mens 2 criteris debían cumplirse antes de realizar el diagnóstic de trabaj de part pretérmin: - cntraccines uterinas regulares mayr igual a 4/ 35 minuts. - Lngitud cervical menr de 30 mm pr ecgrafía - Test de fibrnectina fetal psitiv. La seguridad fue evaluada términs de efects secundaris materns, perinatales y mrbilidad nenatal. Después de 48 hras un 85.4% de las mujeres n diern a luz, y después de 7 días el 72.5% de las mujeres se mantuviern sin dar a luz. Además, hub una dramática reducción en el númer medi de cntraccines desde 8.0 +/- 4.9 antes del tratamient hasta 2.4 +/- 3.2 cada 30 minuts. En términs de seguridad, ls únics efects secundaris que fuern asciads cn la administración de Atsiban fuern mínims y relacinads cn la dsis inicial. La duración de ests efects, que incluían náuseas, enrjecimient y vértig, fuern breves durand 1-2 6

7 minuts. Durante el períd de infusión, sl un 6% de las pacientes experimentarn ests efects secundaris. La mrbilidad perinatal y nenatal fue similar a la de trs niñs tratads cn trs tratamients tclítics. En mujeres cn RPM un 52.6% experimentarn una prlngación de su gestación durante 7 días. En las mujeres cn membranas íntegras que tmarn Atsiban se retrasó el part 35 días y en las mujeres cn RPM se retrasó 11 días. Atsiban cm tratamient de mantenimient Aunque la terapia tclítica es básicamente una terapia de chque, es muy habitual mantener el tratamient tclític más de 48 hras y en el cas de ls betamimetics cambiar la infusión intravensa pr tratamient ral. N existe evidencia científica cntrastada de que el tratamient cn ritdrina cualquier fármac cn efects tclítics sea beneficis en la prlngación de la gestación. Valenzuela GJ y cl (8) han estudiad el efect del tratamient de mantenimient cn Atsiban sbre la prlngación de la gestación en pacientes cn tclisis de chque efectiva tras un primer episdi de amenaza de part prematur. En sus estudis preliminares infrman de la psibilidad de que la infusión cntinua de Atsiban prlngue el perid de quiescencia uterina tras el éxit de un tratamient inicial de chque cn Atsiban. N existen trabajs que cmparen ests dats cn ritdrina y en td cas aunque habría que mdificar la ficha técnica n es la primera vez que un fármac utilizad en bstetricia en pacientes cn blsa integra amplia su camp de acción a pacientes cn blsa rta ( ejempl Dinprstna). EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD Cntraindicacines en la ficha técnica: Tractcile n se debe emplear en las siguientes situacines: - Edad gestacinal menr de 24 mayr de 33 semanas cmpletas - Rtura prematura de las membranas después de las 30 semanas de gestación. - Retras del crecimient intrauterin y frecuencia cardiaca fetal anrmal. - Hemrragia uterina prepart que exija part inmediat. - Eclampsia y preeclampsia grave que exija part - Muerte fetal intrauterina. - Sspecha de infección intrauterina. - Placenta previa. - Abrupti placentae (DPPNI) 7

8 - Cualquier tra cndición materna fetal pr las que la cntinuación de la gestación sea peligrsa. - Hipersensibilidad al principi activ a algun de ls excipientes. Reaccines adversas Durante ls estudis clínics, se bservarn psibles reaccines adversas en la madre cn el us de Atsiban. Estas reaccines adversas fuern en general de intensidad leve. En ttal, el 48% de las pacientes tratadas cn Tractcile presentarn reaccines adversas. Durante ls estudis clínics n se bservarn reaccines adversas específicas en el recién nacid pr el us de Atsiban. Ls acntecimients adverss en ls recién nacids estuviern dentr del rang de variación nrmal y su incidencia fue similar a la bservada en ls grups placeb cn beta mimétics. Apareciern las siguientes reaccines adversas en la madre: Muy frecuentes ( >10 %):nauseas Frecuentes (1-10%): - Trastrns del sistema nervis central y periféric: cefalea, vértig. - Rubr - Vómits - Taquicardia, hiptensión - Reacción en el siti de inyección - Hiperglucemia Pc frecuentes(0,1-1%): - Fiebre - Insmni - Prurit, erupción Raras:<0.1% - Hemrragia atnía uterina. Sin embarg su frecuencia n fue superir a la bservada en ls grups cntrl en ls estudis clínics. Se describió un cas de reacción alérgica, que se cnsideró prbablemente relacinad cn Atsiban. 8

9 LIMITACIONES ENCONTRADAS EN LOS TRABAJOS PARA LA VALORACION DE EFICACIA Y SEGURIDAD En tds ls estudis randmizads dble-cieg Llama la atención en la reclección de la literatura sbre el Atsiban, que n existe ningún estudi randmizad dble-cieg entre Atsiban y beta-agnistas que n haya sid patrcinad pr el labratri prpietari de la patente. Ls trabajs recgids sn básicamente muy similares en cuant a su diseñ. Este hech n puede ser atribuid a la nvedad de la mlécula, ya que, las fechas de inici de ls estudis scilan entre 1994 y Ls estudis presentan cm criteris de inclusión características del cérvix uterin que n se cnsideran amenaza de part prematur (dilatación de 0 en nulíparas). Este hech es muy cmún en la práctica clínica habitual, pr l que, la eficacia de muchs tclítics se sbreestima, ya que se diagnstica cm Amenaza de Part Prematur, simples cntraccines pr irritabilidad uterina. Esta es una de las principales raznes que explican ls paradójics resultads de atsiban vs placeb en gestacines menres de 28 semanas en el estudi de Rmer y cl. En el cas de atsiban vs betamimetics, cm se trata de estudis randmizads dble-ciegs, este sesg de selección n debe influir sbre el resultad final de eficacia. N existe en la literatura estudis randmizads dble cieg que cmparen el atsiban cn trs fármacs cn acción tclítica y mens efects secundaris que el ritdrina ( nifedipina). En las indicacines que aun están fuera de la ficha técnica (tratamient en rtura prematura de membranas de mantenimient) ls resultads sn muy preliminares. PARTO PREMATURO EN EL GREGORIO MARAÑON El departament de Obstetricia y Gineclgía del Hspital Gregri Marañn ha atendid durante el últim añ a 4260 parts. Históricamente pr su trayectria asistencial y pr la magnifica labr del servici de Nenatlgía y Cardilgía Pediatrica es centr de referencia de parts muy prematurs y cardipatías cngénitas. Est ha cnducid a que la tasa de parts prematurs (parts en gestantes menres de 37 semanas de gestación) sea en la actualidad de aprximadamente un 10%. (dats del servici de nenatlgía) Si atendems a la evlución de ls parts prematurs en nuestr país la tasa de prematuridad en la base de dats perinatales del añ 2000 fue del 9,31%.(9) 9

10 Estand próxims a inaugurar la nueva Maternidad De O Dnnel dnde es estima que se atenderán entre 6000 y 8000 parts al añ, pdems imaginar la dimensión que la prematuridad y la atención prenatal y pstnatal tendrá en nuestr centr. Las estimacines que se realizan sbre el us de tclítics se basan en ls dats teórics de la nueva maternidad ( 7000 parts de media) sin cntar pr incalculables cn ls traslads desde trs centrs sanitaris pr ser centr de referencia. Patlgía Prevalencia Parts* %Parts Pacientes ** anuales prematurs subsidiaris de estimads en <34 semanas tclisis al añ el Marañn pr patlgía Gestación 1.78% % 24,8 Múltiple Preeclampsia 3% 210 4% 8,4 Diabetes en 3% 210 5% 10,5 Gestación Hidramnis 2.5% % 2.6 TOTAL 46 aprximadamente * 7000 parts ** Prcentaje máxim. Se calcula cm si tds ls parts prematurs pudiesen beneficiarse de la tclísis. A ests dats teórics hay que añadir las pacientes que n tleraran la ritdrina y en las que se prescribirá el atsiban. Si ns atenems a ls estudis cmparativs cn atsiban de Mutquin y clabradres puede teóricamente existir un alt prcentaje de pacientes que tengan efect secundaris cn atsiban y en ls que en la actualidad n se les puede frecer tra alternativa pr l que sbrellevan ests efects secundaris.(10-16) Según ls trabajs citads,la retirada de la medicación es más frecuente en el grup de ritdrina que en el grup de atsiban. Descncems que prcentaje de pacientes n tlerarán pr ejempl el temblr la taquicardia y n hay acuerd en la literatura sbre la imprtancia de la hiperglucemia inducida pr ritdrina en la mujer gestante n diabética. L que si cncems en la práctica clínica diaria es las pcas alternativas que pdems frecer a estas pacientes que se smeten a una tclisis intensiva cn ritdrina. 10

11 AREA ECONÓMICA La dsis a administrar de ritdrina es bastante variable, varía en función de la respuesta de cada paciente y la duración de la tclisis. En muchas casines se mezclan ls tratamients cn ritdrina y nifedipina para evitar minimizar ls efects secundaris. Pr tr lad, La dsis de atsiban es fija. Estas circunstancias cmplican el cálcul ecnómic y pr tant se ha tmad cm referencia ls estudis publicads que demuestran la eficacia de ambs tratamients en prlngar el part durante 48 hras tmand en el cas de la ritdrina el prtcl de actuación actual a dsis máximas. Tratamient cn Ritrdina. Amplla de ritdrina Prepar PVP + IVA Dsis máxima 2 ampllas en un suer a 120 ml hra durante 48 hras. 120x48 hras:5760 ml/ 500 ml suer:11 suers x 2 ampllas:22 ampllas x 0.99 : 21,78 Ttal 48 hras: Tratamient cn Atsiban. - Slución inyectable: 7,5 mg/ml Un vial cntiene 6,75 mg de atsiban en 0,9 ml. Envase azul. P.V.L. 26 eurs - Cncentrad para slución para perfusión: 7,5 mg/ml Un vial cntiene 37,5 mg de atsiban en 5,0 ml. Envase mrad. P.V.L. 81,09 eurs Etapa 1: 0.9 ml intravensa en emblada durante 1 minut, 6.75mg de Atsiban Etapa 2: infusión intravensa de carga durante 3 hras, 24 ml/hra 18 mg/hra de Atsiban.( 18mgrx3 hras:54 mgr) Etapa 3: infusión intravensa de mantenimient: 8 ml/hra 6 mg/hra de Atsiban. 6mgr x 45 hras: 270 mgr) Envases mrads: 54mgr+270mgr: :324 mgr / 37.5 mgr pr envase:8.64 envases ( 8 en ttal Un tratamient de 48 hras precisa 1 envase azul (bl) + 8 envases mrads (infusión cntinua). P.V.L. 674,72 Diferencia absluta pr tratamient: = eurs NNT=1.2, para evitar un efect secundari cardivascular cn atsiban Evitar un efects cardivascular cn atsiban cuesta eurs 11

12 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIÓN La ventaja ptencial del mecanism de acción explica que el atsiban se tlere mejr que el ritdrina. Existe una unanimidad en ls artículs cnsultads respect a: - La eficacia es la misma en la prlngación del embaraz. N existe diferencia significativa en ls bjetivs últims del tratamient tclític. - Ls efects secundaris menres prvcads pr el ritdrina aunque incómds suelen ser bien tlerads, en raras casines pueden prvcar la suspensión del tratamient. - Ls efects secundaris mayres prvcads pr el ritdrina suelen ser pc frecuentes per pueden ser ptencialmente severs (edema agud de pulmón). (11-14) El atsiban teóricamente se puede utilizar en pacientes cn patlgía subyacente que cntraindique en cuy manej sea muy cmplicad el us de beta mimétics. - Diabetes mellitus previa - Diabetes gestacinal - Patlgía cardiaca previa El atsiban se debe utilizar en pacientes que n tleren n este indicad la ritdrina - Pacientes cn dlr trácic tras tratamient - Pacientes cn alt riesg de sufrir edema agud de pulmón cuand sn tratadas cn ritdrina Preeclampsia Gestacines múltiples Hidramnis - Pacientes cn edema agud de pulmón prvcad pr ritdrina - Pacientes cn temblr n tlerad prvcad pr el ritdrina - Pacientes cn hiperglucemia grave ( glucemia capilar > 250 gr/dl) prvcada pr ritdrina - Pacientes cn Asma - Pacientes cn Hipertiridism. - Cardipatía fetal 12

13 BIBLIOGRAFÍA 1. Ficha técnica Atsiban. Tractcile. Labratris Ferring. Agst Rmer R, Sibai BM, Sanchez-Rams L, Valenzuela GJ, Veille JC, Tabr B, Perry KG, Varner M, Gdwin TM, Lane R, Smith J, Shangld G, Creasy GW. An xytcin receptr antagnist (Atsiban) in the treatment f preterm labr: a randmized, dubleblind, placeb-cntrlled trial with tclytic rescue. Am J Obstet Gynecl 2000 May;182(5): French/Australian Atsiban Investigatrs Grup.Treatment f preterm labr with the xytcin antagnist Atsiban: aduble-blind, randmized, cntrlled cmparisn with salbutaml Eur J Obstet Gynecl Reprd Bil 2001 Oct;98(2): The Eurpean Atsiban Study Grup. The xytcin antagnist Atsiban versus the beta-agnist terbutaline in the treatment f preterm labr. A randmized, duble-blind, cntrlled study. Acta Obstet Gynecl Scand 2001 May;80(5): The Wrldwide Atsiban versus Beta-agnists Study Grup. Atsiban versus Betaagnists Study Grup.Effectiveness and safety f the xytcin antagnist Atsiban versus beta-adrenergic agnists in the treatment f preterm labur. The Wrldwide BJOG 2001 Feb;108(2): Mutquin JM, Sherman D, Chen H, Mhide PT, Hchner-Celnikier D, Fejgin M,Listn RM, Dansereau J, Mazr M, Shalev E, Bucher M, Glezerman M, Zimmer EZ, Rabinvici J. Duble-blind, randmized, cntrlled trial f Atsiban and ritdrina in the treatment f preterm labr: a multicenter effectiveness and safety study. Am J Obstet Gynecl 2000 May;182(5): Husslein P. Develpment and clinical experience with the new evidence-based tclytic Atsiban. Acta Obstet Gynecl Scand 2002 Jul;81(7): Valenzuela GJ, Sanchez-Rams L, Rmer R, Silver HM, Kltun WD, Millar L,Hbbins J, Rayburn W, Shangld G, Wang J, Smith J, Creasy GW. The Atsiban PTL-098 Study Grup Maintenance treatment f preterm labr with the xytcin antagnist Atsiban. Am J Obstet Gynecl 2000 May;182(5): Gnzalez Gnzalez NI, Medina V, Suarez M, Clemente C, Seral E. Base de dats perinatales nacinales del añ Prgress de Obstetricia y Gineclgía Vl 11; Tsatsaris V, Papatsnis D, Gffinet F, Dekker G, Carbnne B.Tclysis with nifedipine r beta-adrenergic agnists: a meta-analysis. Obstet Gynecl 2001 May;97(5 Pt 2): Ocal B, Aydin OF, Oguz D, Karademir S.Asymmetric septal hypertrphy in an infant expsed t ritdrina in uter. Obstet Gynecl 2000 Apr;95(4):

14 12. Bax A, Middeldrp AM, Harinck B, Hllebm C, van Rsmalen J Unilateral pulmnary edema as a life-threatening cmplicatin f ritdrina.acta Obstet Gynecl Scand 1999 Nv;78(10): Oei SG, Oei SK, Brlmann HA. Mycardial infarctin during nifedipine therapy fr preterm labr. Clin Exp Obstet Gynecl 1998;25(3): Takeuchi K, Mchizuki M, Mriyama T, Funakshi T, Nakag S, Maru T Pulmnary edema as an acute cmplicatin f ritdrina therapy in the presence f maternal intrauterine infectin. Eur J Obstet Gynecl Reprd Bil 1998 Oct;81(1): Masue T, Shimnaka H, Terazawa E, Fuka I, Nagase K, Dhi S, Yamada Y, Imai A. Predictin f patients with higher rder multifetal pregnancy at risk fr pstpartum pulmnary edema. Int J Gynaecl Obstet 1998 Jun;61(3): Garcia-Velasc JA, Gnzalez Gnzalez A.A prspective, randmized trial f nifedipine vs. ritdrina in threatened preterm labr. Eur J Obstet Gynecl Reprd Bil Apr;77(2):

15 PROTOCOLO DE INCLUSION DE PACIENTES EN TRATAMIENTO CON ATOSIBAN CRITERIOS DE INCLUSION El primer criteri de inclusión es que la gestante presente una amenaza de part pretérmin subsidiaria de tclisis. Las edades gestacinales deben estar entre 24 y 33 semanas. Al mens 2 criteris deben cumplirse antes de realizar el diagnóstic de trabaj de part pretérmin: - Cntraccines uterinas regulares mayr igual a 4/ 35 minuts. - Lngitud cervical menr de 30 mm pr ecgrafía cuell mdificad pr tact vaginal El Atsiban teóricamente se puede utilizar en pacientes cn patlgía subyacente que cntraindique en cuy manej sea muy cmplicad el us de beta mimétics. Criteris de inclusión materns: - Diabetes mellitus previa - Diabetes gestacinal - Patlgía cardiaca materna previa - Pacientes cn dlr trácic tras tratamient previ cn Ritdrina - Pacientes cn alt riesg de sufrir edema agud de pulmón cuand sn tratadas cn ritdrina Preeclampsia Hidramnis - Pacientes cn edema agud de pulmón prvcad pr ritdrina - Pacientes cn hiperglucemia grave ( glucemia capilar > 250 gr/dl) prvcada pr ritdrina - Pacientes cn temblr n tlerad prvcad pr el ritdrina - Pacientes cn Asma - Pacientes cn Hipertiridism. Criteris de inclusión fetal - Cardipatía fetal - Gestacines múltiple. 15

16 CRITERIOS DE EXCLUSION Atsiban n se debe emplear en las siguientes situacines: - Edad gestacinal menr de 24 mayr de 33 semanas cmpletas - Rtura prematura de las membranas después de las 30 semanas de gestación.** - Retras del crecimient intrauterin y frecuencia cardiaca fetal anrmal. - Hemrragia uterina prepart que exija part inmediat. - Eclampsia y preeclampsia grave que exija part - Muerte fetal intrauterina. - Sspecha de infección intrauterina. - Placenta previa. - Abrupti placentae (DPPNI) - Cualquier tra cndición materna fetal pr las que la cntinuación de la gestación sea peligrsa. - Hipersensibilidad al principi activ a algun de ls excipientes ** Se incluirán en un prtcl adicinal en un futur. PROTOCOLO DE ACTUACION Se aplicará atsiban según ficha técnica. Se rellenará un frmulari numerad de inclusión en tclisis cn atsiban ( ver apéndice). Ls dats se cmplementarán cn la histria clínica. Cuand la paciente se de de alta se recgerá una cpia del frmulari. Cuand se alcancen ls 50 cass de reevaluarán ls criteris de inclusión y exclusión. 16

17 HOJA DE INCLUSIÓN EN PROTOCOLO DE TOCOLISIS CON ATOSIBAN Nmbre: Hª: Nº: Edad: Fecha inici: Edad gestacinal: Tratamient previ cn tclsis: Médic Respnsable del prtcl: Tclisis previa: Ritdrina Nifedipina Indmetacina Otrs DOSIS DÍAS MOTIVO DE INCLUSION EN PROTOCOLO Diabetes mellitus previa Diabetes gestacinal Patlgía cardiaca materna previa Pacientes cn dlr trácic tras tratamient previ cn Ritdrina Preeclampsia Hidramnis Edema agud de pulmón prvcad pr ritdrina Temblr n tlerad prvcad pr el ritdrina Hiperglucemia grave ( glucemia capilar > 250 gr/dl) prvcada pr ritdrina Antecedentes de Asma Hipertiridism. Cardipatía fetal Tip Gestacine múltiple Gemelar Trilliz Cuádruples Quíntupls 17

18 RESULTADOS Edad gestacinal al ingres: Edad gestacinal en el part: Días de ingres hspitalari: Tlerancia a Atsiban: Tda la dsis sin efects secundaris Tda la dsis cn efects secundaris sin suspensión Nauseas Cefalea, Vértig. Rubr Vómits Taquicardia, hiptensión Reacción en el siti de inyección Hiperglucemia Fiebre Insmni Prurit, erupción Hemrragia atnía uterina. Efects secundaris que mtivarn suspensión cambi de tclític Nauseas Cefalea, Vértig. Rubr Vómits Taquicardia, hiptensión Reacción en el siti de inyección Hiperglucemia Fiebre Insmni Prurit, erupción Hemrragia atnía uterina. Efects secundaris que mtivarn suspensión 18

19 Tclític que sustituyó a Atsiban: DOSIS DÍAS Ritdrina Nifedipina Indmetacina Otrs Necesidad de cmplementar la terapia cn tr tclític dentr de las primeras 48 hras de tratamient. NO SI Ritdrina Nifedipina Indmetacina Otrs DOSIS DÍAS Necesidad de cmplementar la terapia cn tr tclític después de las 48 hras de tratamient. NO SI Ritdrina ral Ritdrina IV Nifedipina Indmetacina Otrs DOSIS DÍAS Adjuntar hja de part e infrme de alta. 19