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1 Hay muchos tipos de tumores mesenquimales... 1/53

2 La patología molecular en la nueva clasificación de los sarcomas (OMS, 2013) ENRIQUE DE ALAVA

3 Clasificación Un mundo dinámico 3/53

4 Avances conceptuales 4/53

5 Mejor definición de potencial biológico Malignidad intermedia Localmente agresivo: fibromatosis Idem+Lesión raramente metastatizante: HF angiomatoide Fibrohistiocitoma plexiforme Benignos Algunas lesiones morfológicamente benignas pueden metastatizar (TCG difuso) 5/53

6 Potencial biológico (hueso) Benigno Intermedio Maligno /53

7 Potencial biológico (hueso) Benigno Intermedio Benigno (encondroma) Intermedio localmente agresivo (condrosarc Grado 1) raramente metastatizante (T.C gigantes) Maligno Maligno (sarcoma de Ewing) /53

8 Entidades conocidas Que los estudios moleculares confirman o reorganizan 8/53

9 Tumor lipomatoso Atípico = LPS bien diferenciado Malignidad intermedia: Lesión localmente agresiva 9/53

10 LPS bien diferenciado/dediferenciado MDM2

11 Hemangiopericitoma = tumor fibroso solitario 11/53

12 100% (n=27) 12/53

13 Tumor miofibroblástico inflamatorio Malignidad intermedia: Lesión localmente agresiva ALK 13/53

14 UPS (Undifferentiated pleomorphic sarcoma) En tejidos blandos: ya recogido en 2002 En hueso: Aparece en 2012 Desaparece del capítulo fibrohistiocítico Aparece en el capítulo de sarcomas indiferenciados 14/53

15 Mixofibrosarcoma Maligno: <35% metástasis Grado /53

16 16/53

17 17/53

18 A Novel WWTR1-CAMTA1 Gene Fusion is a Consistent Abnormality in Epithelioid Hemangioendothelioma of Different Anatomic Sites Genes Chromosomes Cancer. 2011; 50: /53

19 Errani et al., Cancer Genet 2012; 205: /53

20 ASPS-TFE3 Alveolar soft part sarcoma (Pediatric) renal carcinoma also CLTC-TFE3 TFE3 Algunos hemangioendoteliomas epitelioides negativos para WWTR1-CAMTA1, pueden tener reordenamientos del gen TFE3

21 21/53

22 Unsupervised analysis AS cluster together KDR mutations 4 breast AS 2 primary 2 post-radiation

23 KDR is constitutively active and can be inhibited by sunitinib or sorafenib

24 Tumores mioepiteliales 24/53

25 25/53

26 Reordenamientos y sobreexpresión de PLAG1 en glándula salival en tumores mioepiteliales 26/53

27 Sarcoma fibromixoide de bajo grado Reordenamientos del gen FUS Compartidos en parte con el fibrosarcoma epitelioide (Guillou et al Am J Surg Pathol 2007;31: ). Expresión de MUC4 (Doyle et al., Am J Surg Pathol 2011;35:733-41). 27/53

28 Nuevos grupos de tumores previamente no incluidos Tumores del sistema nervioso periférico GIST 28/53

29 Tumores de vaina neural Schwannoma y variantes Schwannoma melanótico Neurofibroma y variantes Perineurioma T. de células granulares B/M Mixoma dérmico de vaina neural Neuroma solitario circunscrito Meningioma ectópico Glioma nasal Tumor tritón B/M Ectomesenquimoma Carranza et al. Rev Esp Patol /53

30 Tumores de vaina neural Schwannoma y variantes Schwannoma melanótico Neurofibroma y variantes Perineurioma T. de células granulares B/M Mixoma dérmico de vaina neural Neuroma solitario circunscrito Meningioma ectópico Glioma nasal Tumor maligno de la vaina neural Tumor tritón B/M Ectomesenquimoma 30/53

31 GIST KIT 31/53

32 Paraganglioma y feocromocitoma GIST deficiente en SDH 15% de GIST de adultos y >90% de GIST pediátricos carecen de mut. KIT/PDGFRA Asociados a triada de Carney / sd. de Carney-Stratakis Pediátricos (y similares a pediátricos) Adv Anat Pathol 2012;19: /53

33 GIST Deficiente en SDH Adv Anat Pathol 2012;19: /53

34 Entidades Nuevas o renombradas 34/53

35 Osteomalacia oncogénica (casi siempre) Expresión de FGF-23 (RT- PCR) Benigno (casi siempre) Cualquier edad y localización Folpe et al., Am J Surg Pathol 2004;28: /53

36 2002 Ewing sarcoma/pnet 2012 Ewing sarcoma 36/53

37 Ewing-like sarcoma (WHO classification 2012) Italiano et al., Gen Chrom Canc 2011 CIC-DUX4 37/53

38 Am J Surg Pathol 2011;35: Diferenciación endotelial Indolente Varones jóvenes Multifocal (66%) 38/53

39 Otros tumores nuevos Osteoma Fibroxantoma atípico Osteocondromixoma (Carney) Exostosis subungueal Granuloma de células gigantes reparativo de dedos de manos y pies Fibromixoma acral / 39/53

40 Tumores extinguidos (1) Liposarcoma mixto Liposarcoma mixoide de retroperitoneo Hemangiopericitoma Rabdomiosarcoma pleomórfico Leiomioma óseo 40/53

41 Tumores extinguidos (2) Fibrosarcoma Excepto fibrosarcoma epitelioide y fibrosarcoma infantil 41/53

42 La lista sigue varios metros más Am J Surg Pathol 2010;34: /53

43 43/53

44 Entidades delineadas mediante marcadores moleculares en los últimos 10 años Entidad Fascitis nodular Quiste óseo aneurismático Tenosinovitis nodular Hemangioendot. epitelioide Sarcoma endometrial de alto grado Sarcoma fibromixoide de bajo grado (y fibrosarcoma epitelioide esclerosante) Tumores mioepiteliales Tumor fibroso solitario Condrosarcoma mesenquimal Translocación MYH9-USP6 CDH11-USP6 CSF1-COL6A3, principalmente WWTR1-CAMTA1 / TFE3 YWHAE-FAM22 FUS-CREB3L2 / EWSR1-CREBL2 EWSR1 o PLAG1 NAB2-STAT6 HEY1-NCOA2 44/53

45 Y cómo será la clasificación de la OMS de 2022? 45/53

46 46/53

47 Am J Surg Path June 2013

48

49

50 E RMS RMS IHC FISH A RMS SRCT IHC Sarcoma IHC Sarcoma no RMS IHC Synovial? IHC No Sarcoma: Small cell ca Melanoma Lymphoma Neuroblastoma & FISH Ewing? DSRCT? Others

51 E RMS RMS IHC FISH A RMS SRCT IHC Sarcoma IHC Sarcoma no RMS IHC Synovial? IHC No Sarcoma: Small cell ca Melanoma Lymphoma Neuroblastoma & FISH Ewing!! DSRCT? Others

52 Datos clínicos/imagen Biopsia/resección/citología Examen macroscópico Tomar para ME o Cultivo celular ME Citogenética metafase Tejido Incluido En parafina H&E, IHQ FISH Diagnóstico Material congelado RT-PCR -omica FISH Banco 52/53 tumores

53 Gracias! Gracias!

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