MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA
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- Jorge Sánchez Villalobos
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1 HEMOGRAMA
2 MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA
3 - Requerimientos energéticos intracelulares: metabolismo de Glucosa para: Mantener la Hb al estado soluble reducido. Proveer cantidades apropiadas de 2,3 -DPG. Generar ATP para conservar la función de la membrana. Vida media: días Flexibilidad: para circular por la microvasculatura
4
5 Curva de Disociación Hb-O2 P50 Oxihemoglobina P50 Desoxihemoglobina La p50 es la PO2 a la cual la Hb está saturada al 50% con O2. Su valor en condiciones normales de reposo es de 27 mmhg. Mientras mayor sea su valor, menor será la afinidad de la Hb por el O2, y mientras menor sea dicho valor, mayor será la afinidad de la Hb.
6 FACTORES QUE DESPLAZAN LA CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA Hb ph: Aum. H+ Aum lib de O2. Desp a la derecha PCO 2 : Aum lib de O2 Temperatura: Aum de T aumenta la disociación, debilitando la unión entre la Hb y el O 2, disminuye así la afinidad. Desplaza la curva hacia la derecha 2,3difosfoglicerato:
7 2,3 difosfoglicerato Es un anión que se encuentra en alta concentración en los eritrocitos. Altera la afinidad de la Hb por el O 2 mediante dos mecanismos: Se une a las cadenas ß de la desoxihb pero no a las de oxihb. Disminuye el ph intracelular ya que presenta 5 grupos ácidos. Un aumento en la concentración de 2,3 DPG desplaza la curva a la derecha, haciendo que se libere más O 2. Esto ocurre luego de una hora de ejercicio, en condiciones de anemia, en las alturas y en situaciones de hipoxia crónica
8 Repasemos La afinidad de la Hb-O disminuye, la curva se corre a la derecha y la P 50 aumenta cuando: [H + ] y ph PCO 2 Temperatura [2,3 DPG]
9 Repasemos La afinidad Hb O 2 aumenta, la curva se corre a la izquierda y la P 50 disminuye cuando: [H + ] y ph PCO 2 Temperatura [2,3 DPG]
10 DETERMINACIÓN DE HEMOGLOBINA Método de la Cianmetahemoglobina Fundamento: Hemoglobina + ferricianuro de K metahemoglobina (Hi) Hi + cianuro de K cianmetahemoglobina (HiCN) pigmento estable que se lee a 540 nm VALORES DE REFERENCIA: dependen de la edad, sexo, altitud sobre nivel del mar, régimen alimenticio y otros factores individuales. ADULTOS: Mujeres: g/l Varones: g/l
11 DETERMINACIÓN DE HEMATOCRITO Relación entre el volumen de eritrocitos y el volumen de sangre total. Métodos manuales: por centrifugación Métodos electrónicos: por cálculo: VCM y Nº de GR VALORES DE REFERENCIA: dependen de la edad, sexo, altitud sobre nivel del mar, y otros factores individuales. ADULTOS: Mujeres: 0,37-0,47 L/L Varones: 0,42-0,52 L/L
12 INDICES HEMATIMÉTRICOS Volumen corpuscular medio (VCM): es el volumen medio de cada GR expresado en femtolitros. (1fL = litros) VCM = Hematocrito (L/L) / Nº de GR (x10 12 /L): fl (adultos) Hemoglobina corpuscular media (HCM): es la Hb contenida en cada GR expresada en picogramos (1 pg = gramos) HCM = Hemoglobina (g/l) / Nº de GR (x10 12 /L): pg (adultos) Concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM): es la concentración media de Hb por cada L de eritrocitos (sin considerar el plasma, no confundir con L de sangre) CCMH = Hemoglobina (g/l) / Hematocrito (L/L): g/l (adultos)
13 ADE: Amplitud de Distribución Eritrocitaria o RDW: Red blood cell Distribution Width Contador hematológico: Histograma: curva de distribución del tamaño (VCM) de los GR (histograma), Eje X: VCM (fl) Eje Y: Frecuencia relativa de volúmenes (%) Mide: variación de volumen celular (anisocitosis) el coeficiente de variación (CV) de la distribución del volumen eritrocitario ADE-CV: valores de referencia de 11,5-14,8 %. ADE-CV ó RDW-CV = DE x 100 VCM DE: desviación estándar ADE-DE o RDW-SD es el ancho de la distribución de aritmética de eritrocitos medida en el 20% de la altura de la curva eritrocitaria, informado en fl con un intervalo de referencia de fl Cierto Valor en diferenciar: -Deficiencia de hierro (ADE aumentado) y el rasgo talasémico (ADE normal) -Anemia megaloblástica (ADE aumentado) y otras causas de macrocitosis (ADE más frecuentemente normal).
14 Frecuencia (%) RDW CV RDW SD Volumen celular medio RDW CV = coeficiente de variación RDW SD = desvío estandar
15 MEMBRANA DE LOS ERITROCITOS FORMA FLEXIBILIDAD-DISTENSIBILIDAD - Bicapa lipídica - Capa externa: rica en fosfatidilcolina, esfingomielina y glucolípidos - Capa interna: fosfatidil serina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilinositol - Asimetría es mantenida por transporters 50% de la membrana: COLESTEROL (influido por el nivel de Col plasmático y la actividad LCAT-def-acumulacióntarget cells)
16 MEMBRANA DEL ERITROCITO
17 Vertical interaction MEMBRANA DEL ERITROCITO Horizontal interaction
18 VARIACIONES FISIOLÓGICAS DEL Nº DE ERITROCITOS Edad Recién nacido Sexo Altura sobre el nivel del mar
19 ERITROCITOS EN FROTIS DE SANGRE PERIFERICA TAMAÑO COLOR FORMA PRESENCIA DE INCLUSIONES
20 TAMAÑO NORMAL VCM: fl ANISOCITOSIS MICROCITOSIS VCM < 80 fl MACROCITOSIS Macrocitos: VCM>100 fl Megalocitos: VCM>110 fl
21 ALTERACIONES DEL COLOR HIPOCROMÍA POLICROMASIA Reticulocitos ANISOCROMÍA Doble población DISCROMÍA Target-cells Estomatocitos SEUDOHIPERCROMÍA
22 ALTERACIONES DE LA FORMA Poiquilocitosis: coexistencia de eritrocitos de diversas formas - Dianocitos, codocitos o target cells - Estomatocitos - Esferocitos - Drepanocitos - Eliptocitos - Equinocitos - Acantocitos - Dacriocitos - Esquistocitos o esquizocitos - Estomatocitos - Excentrocitos
23 POIQUILOCITOSIS ALTERACIONES DE LA FORMA Superficie/V: Acantocitos Déficit LCAT: acantocitos, target-cell (también en talasemias y HbC: target-cell) Target-cells o dianocitos Normal
24 ALTERACIONES DE LA FORMA Superficie/V: Esferocitos (def. en el citoesqueleto): -esferocitosis hereditaria -AHRN Volumen: Estomatocitos (alter. Na/K-aum entrada de agua): -estomatocitosis hereditaria -cirrosis, alcoholismo Equinocitos o crenocitos (def de membrana (espectrina polimerizada)
25 ALTERACIONES DE LA FORMA Volumen: Esquistocitos: fragmentos de GR -CID, microangiopatías Cambios en la membrana: - Eliptocitos -Drepanocitos o eritrocitos falciformes (Hb S) Polimerización de Hb en ausencia de oxígeno y ppta.
26 ALTERACIONES DE LA FORMA Dacriocitos: trastornos de la eritropoyesis, especialmente mielofibrosis TALASEMIAS
27 INCLUSIONES ERITROCITARIAS Punteado basófilo Cuerpos de Howell-Jolly Anillos de Cabot Parásitos: Plasmodium falciparum, Pl. malariae, Babesias
28 INCLUSIONES ERITROCITARIAS Punteado basófilo: restos de RNA alteraciones madurativas, intoxicación con plomo, etc
29 INCLUSIONES ERITROCITARIAS Cuerpos de Howell Jolly: restos de DNA (azurófilo) Eritropoyesis ineficaz en anemias megaloblásticas
30 INCLUSIONES ERITROCITARIAS Anillos de Cabot: restos de huso acromático
31 Malaria
32 Eritroblastos
33 Formación de rouleaux Mieloma, aumento de prots de fase aguda, inflamación, infecciones, etc
34 Aglutinación eritrocitaria (crioaglutininas)
35 FIN
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