F A R M A C O C I N É T I C A C L Í N I C A D R A. E V A M A R Í A M O L I N A T R I N I D A D

Transcripción

1 F A R M A C O C I N É T I C A C L Í N I C A D R A. E V A M A R Í A M O L I N A T R I N I D A D

2 CARBAMAZEPINA Farmacocinética: Biodisponibilidad: 80% Unión a proteínas: 76% Biodistribución: Hepática C 15 H 12 N 20 Agente anticonvulsivante de la 2da. Generación después del Fenobarbital Vida media: horas Excreción:?

3 FARMACOLOGÍA Fármaco antiepiléptico psicótropico, constituido del grupo funcional urea o carbamida. Utilizado para el tratamiento de epilepsia o transtorno bipolar y para la crisis maníaca aguda, esquizofrenia y neuralgia del trigémino Mecanismo de acción: Bloqueador de los canales de sodio dependientes del potencial, interactúa con su forma inactivada, de aquí que sea selectivo sobre las neuronas que sufren descargas epilépticas, en las cuales aumenta el número de canales inactivos. Como anticonvulsivo realiza una depresión del núcleo ventral anterior del tálamo.

4 Como antineurálgico, actúa sobre el sistema nervioso central, disminuyendo la trasmisión sináptica, la cual da lugar a la descarga neuronal. Como antimaníaco su efecto se relaciona con la disminución del AMPc, ya que en la enfermedad este aumenta. De acuerdo a su estructura es parecido a fármacos psicoactivos: Imipramina, clorpromazina, y mapotrilina, con ciertas características de la fenitoína, clonazepam y el fenobarbital. Absorción: lenta y varia en función de la variabilidad biológica, se absorbe en gran parte en el tracto gastrointestinal. Unión a proteínas: 55-59% en niños. Adultos: 76%.

5 Biodistribución: se metaboliza en hígado (metabolito: carbamazepina-10,11 epóxido) que actúa como anticonvulsivante (días a meses), antidepresivo y antineurálgico (24-72 h). Eliminación: Se elimina por vía renal (72%). Interacciones: Varias, con la simeticona puede dar lugar a cuadros tóxicos. Historia Walter Schindler de J.R. de lab. Geigy, actualmente parte de Novartis, de Basilea Suiza, Desde 1960 se sintetizó el fármaco. Se comercializó para tratar la neuralgía del trigémino en Se utilizó como antiepiléptico en 1965 en Reino Unido y en USA en 1972

6 La dependencia de la enfermedad depende de la edad, en niños es genético. En población adulta la incidencia aumenta con la edad, epilepsia secundaria en tumores de cerebro, enfermedades de la cabeza, transtornos del SNC e infecciones. La epileptogenésis se refiere a las diferentes formas de tratar la epilepsia y no involucra la predisposición a términos prolongados de determinaciones genéticas o anormalidades del desarrollo del cerebro. Desde 1947 se trato con la Fenitoína enfermedades traumáticas del cerebro. Se han realizado más de 100 estudios in vivo e in vitro apropiados para investigación en el tratamiento de epilepsia

7 El control de la epilepsia esta enfocada principalmente a la supresión de la actividad convulsiva. El tratamiento de la epilepsia involucra aplicaciones repetidas de agentes anticonvulsivantes o estimulaciones eléctricas subconvulsivas en el cerebro en convulsiones espontáneas. Otros modelos incluyen la administración sistémica o cortical de varios agentes químicos Estos modelos sugieren que muchos fármacos antiepilépticos como Fenobarbital y Valproato (ácido valproíco), el levetiracepam y el tiagabin son agentes potenciales anticonvulsivos. Otros fármacos alternativos son la N-Metil-D-aspartato (NMDA) o el alfa-amino-e-hidroxi-5- metilisoxazol-4-ácido propionico (AMPA)utilizados como antagonistas de las neurotropinas y de sus receptores.

8 El Fenobarbital, la Fenitoína, el Valproato, la Carbamazepina y el Diazepam son fármacos limitados en el tratamiento clínico. Debido a la variabilidad biológica el tratamiento con los diferentes agentes anticonvulsivantes debe de ser personalizado. La Fenitoína suprimen la alta frecuencia repetitiva en cultivos de neuronas y prolongan la activación del voltaje dependiente de los canales de sodio identificados por las pruebas de electroshock. Las Benzodiazepinas potencializan los efectos inhibitorios del ácido gammaamino-butiríco (GABA). Estos fármacos son importantes en el estudio del desarrollo y expresión de convulsiones focales en la evaluación preclínica del tratamiento antiepiléptico. Actualmente siguiendo el modelo del hipocampo del cerebro se pueden clasificar los fármacos anticonvulsivantes en tres categorías: i. Los que afectan la excitabilidad neuronal basal pero no la epileptogenésis (fenitoína). ii. Los que afectan la excitabilidad neuronal basal y la epileptogenésis (barbitúricos) iii. Los que afectan la epileptogenésis pero no la excitabilidad neuronal basal (felbamato) Otros modelos involucran las estimulaciones eléctricas in vivo o el manejo de la amigdala.

9 Modelo tipo de epileptogenésis Da referencia a la aplicación periódica de estímulos eléctricos subconvulsivos eventuales, estableciendo un estado epiléptico. Desde 1969 se aplico en las amígdalas de ratas y en gatos mediante estímulos eléctricos en el hipocampo ventricular. Otros estudios involucran el uso de la administración sistémica o intracerebral de ácido kainico y de agentes epileptogénicos (pilocarpina, N-metil-D-aspartato NMDA, picrotoxina, pentametilentetrazol, stricnina) e inyección intracerebral de la toxina tetánica o cationes férricos. Los estudios en Biología Molecular y la investigación de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de la epilepsia son improvisados. Se consideran a la Carbamazepina y al Topiramato como excelentes anticonvulsivantes pero aparentemente no atenuan la epileptogenésis. Fármacos como el Valproato, Diazepam, Fenobarbital y los nuevos agentes como el Tiogabin y el Levetiracetam son agentes sustanciales antiepileptogénicos en el modelo de la amigdala.

10 La evaluación del efecto epileptogenico utilizando fármacos es complicado para pacientes quienes desarrollan crisis convulsivas durante el tratamiento y quienes reciben tratamientos prolongados con medicamentos que suprimen la convulsión. El diseño de tratamiento clínico debe estar dirigido a pacientes con enfermedades cerebrales traumáticas considerando el control de las dosis personalizadas. El Fenobarbital presenta efectos antiepileptogénico, ha sido estudiado en estudios que involucran pacientes con enfermedades traumáticas del cerebro. Este fármaco tiene un efecto positivo en periodos antes y después del tratamiento. Se utiliza para prevenir las convulsiones febriles en niños.

11 Futuras investigaciones posiblemente definan la dirección molecular de compuestos para bloquear o revertir la epileptogenésis. Se propone a la NMDA o al alfa.amino-3-hidroxi-5- metilisoxazol-4-ácido propionico (AMPA)como antagonistas de las neurotropinas y sus receptores. El Valproato (ácido Valproíco) es utilizado en enfermedades traumáticas del cerebro, tumores cerebrales y en craneotomía.

12 El Diazepam es un fármaco prometedor que previene la epileptogenésis. Se utiliza para prevenir convulsiones febriles en niños. El uso de la Fenitoína radica en el tratamiento clínico de epileptogenesis en pacientes con enfermedad cerebral, tumor cerebral y en pacientes que estuvieron expuestos a la craneotomía. EFECTOS ADVERSOS La Carbamazepina, la Fenitoína y el Fenobarbital están asociados con los riesgos adversos del 5-15% en pacientes en estados de sedación y el valproato esta asociado con alteraciones del hígado. La fenitoína esta asociada con severos daños cerebrales, efectos neurofisiológicos.

13 Valproate (valproic acid) is used in traumatic brain disease, brain tumors and craniotomy. Diazepam is a promising drug to prevent epileptogenesis. Is used to prevent febrile seizures in children The use of phenytoin is in the clinical treatment of epileptogenesis in patients with brain tumor and patients who were exposed to craniotomy. EFECTOS ADVERSOS La Carbamazepina, la Fenitoína y el Fenobarbital están asociados con los riesgos adversos del 5-15% en pacientes en estados de sedación y el valproato esta asociado con alteraciones del hígado. La fenitoína esta asociada con severos daños cerebrales, efectos neurofisiológicos.

14 Abstract Valproate (valproic acid) is used in traumatic brain disease, brain tumors and craniotomy. Diazepam is a promising drug to prevent epileptogenesis. Is used to prevent febrile seizures in children The use of Phenytoin is in the clinical treatment of epileptogenesis in patients with brain tumor and patients who were exposed to craniotomy. The effects are antiepileptogénico Phenobarbital has been studied in studies involving patients with traumatic brain diseases. This drug has a positive effect in periods before and after treatment. Is used to prevent febrile seizures in children.

15 SIDE EFFECTS Carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital are associated with adverse risk of 5-15% in patients in states of sedation and valproate is associated with liver disorders. Phenytoin is associated with severe brain damage, neuropsychological effects.