Funciòn Ovàrica en la Menopausia. Dr Diego Ruival U.O.G Mar del Plata

Transcripción

1 Funciòn Ovàrica en la Menopausia Dr Diego Ruival U.O.G Mar del Plata

2 SINDROME Declinación de la función ovàrica. Desapariciòn paulatina de la funciòn reproductora Diagnòstico retrospectivo Ciclos irregulares / Edad promedio 47 años y duraciòn e/ 4 y 7 años. Perìodos en relaciòn a UM con cambios clìnicos(st), hormonales y biològicos.

3 Edad de la Menopausia INSUFICIENCIA OVÀRICA PREMATURA PROMEDIO TARDÌA

4 STRAW.Stages of Reproductive Aging Workshop

5 STRAW Gold Std para caracterizar el envejecimiento reproductivo.ùtil para: L de investigaciòn Evaluar Fertilidad(RESERVA FOLIC) Necesidad de ATC Necesidad de THR Patología prevalente Predecir la Menopausia FSH + E2(niveles previos y actuales/1-2 años M o +) Edad + AMH Edad + AMH + BMI + Tabaco PREDICEN + PÈRDIDA DE FERTILIDAD (RESERVA FOLIC) que CERCANÌA DE LA MENOPAUSIA Conjunto de foliculos primordiales y preovulatorios existentes en el ovario

6 Causa de la TM y Menopausia Depleción hasta el AGOTAMIENTO FOLICULAR +Cambios neuroendòcrinos(envejecimiento del SNC) APOPTOSIS Geneticamente programado y Hormonalmente determinado

7 Folìculos Ovàricos Factores que aceleran el ritmo de pèrdida de la dotaciòn folicular: -QTP -RTP -Stress -EPI -TBQ -qx por endometrosis -ooforectomìa unilateral -Histerectomía simple

8 Folìculos primordiales / Edad Descenso + pronunciado hasta umbral o incluso agotarse(menopausia)

9 Fisiologìa de la Menopausia

10 Fisiologìa de la TM y Menopausia

11 Pèptidos(TGF beta) INHIBINA A Y B Inh B N ( ) a FSH en fase folicular. secretada por la cels granulosas de los foliculos en crecimiento FSH dependientes. La secr de ambas es (+) por FSH( y la LH (+) secr de A en la fase folic tardia) Ambas Disminuyen en la TM y M.La caida de la B precede a la de la A.La disminución de la B es el marcador inicial de la activ folic declinante >sint en folic dom y c lùteo.regulac de FSH en fase folic tardia y lutea Sint exclus o dominante en los folic preantrales.pcipal regul de FSH en fase folic temprana

12 Inhibe el reclutamiento de folic primordiales AMH Reduce la sensib a la FSH de pequeños folic antrales e ( ) su selecc para la dominancia Es sintetizada exclusivamente por las cels granulosas de los foliculos en crecimiento.al llegar al tamaño ovulatorio dejan de producirla La dism de AMH con el envej facilita la acciòn de la FSH sobre el reclut folic y la aromatasa como un mec compensador para extender la fertilidad y la prod de E2. La AMH tiene mìnimas variaciones en el ciclo en edad reproductiva tardìa predicciòn de fertilidad (RESERVA FOLICULAR) y menopausia. En early TM disminuye a valores casi indetectables

13 Cambios Hormonales en la TM y M

14 Cambios Hormonales en la TM Indicador pcipal del inicio de la TM Temprana HiperGTH y N o Hiper E2 > nº de foliculos reclutados / >% de folic en crecimiento a pesar de una disminución del nº global de foliculos / > actividad de aromatasa / > tasa de pérdida folicular Ciclos irregulares Gran fluctuación hormonal (FSH,E2 e Inh B) ciclos ovulatorios (FLI) / Ciclos anovulatorios 1 año antes de M 60-70% de los ciclos son anovulatorios o tienen fase folic prolongadas Ciclos largos.60 o + < nº de foliculos.< inhibina y E2 Hiper GTH (> a 25 UI/L) e Hipo E2 Gran fluctuación hormonal (FS, E2 e Inh B)

15 Cambios Hormonales en la TM Causa

16 Cambios Hormonales en la M FSH >40 ui/l (aumenta 10 a15veces /edad reprod)(se estabiliza luego de 2 a de M) LH aumenta 3 a 5 veces E2 <20 pg/ml (se estabiliza luego de 2 a) P4 baja Inhibinas bajas o indetectables E1 es el pcipal estrògeno 15-80pg/ml (conv perif de AD.>en obesas).inversiòn de E2/E1 La AD adrenal es la > fuente de E SHBG < Andrògenos <

17 Cambios Hormonales en la M Vida media + prolongada Marcado aumento de la libre por disminuciòn de la SHBG > Disminucion q la T

18 Andrògenos en PreM GlàndulaSR 25% 50% 90% 100% Testosterona Androstenediona DHEA DHEA-S 25% 50% Conv Perifèrica 50% 10% El 14% de la AD OVARIO

19 Origen de A en la PostM A DMO, Lìbido y actividad sexual,memoria y capacidad intelectual, estado de ànimo y actividad fìsica. El pcipal A producido por el ovario PM es la AD,su producciòn disminuye un 40% en la PM mientras q la de la GSR no muestra cambios hasta varios años despuès,por lo tanto la > parte de la AD es de origen SR T 40% conv perif de AD.10% GSR.50% hilio o estroma ovarico pero su concentrac es< porque disminuye su pcipal fuente que es la conv perif de AD. Couzinet et al, Brodowska et al., 2005.el ovario PM no produce A y la GSR es la ùnica fuente Davison et al 2005.< nivel de T en mujeres PM ooforectomizadas Manieri et al., 1998; Plouffe, 1998; Burger, 2002; Basaria and Dobs, 2006;Fogle et al El O PM produce A y que èsta producciòn puede continuar incluso hasta 10 despuès de la M.

20 Conclusiones El ovario mantiene una funciòn hormonal despuès de la Menopausia? Produce Hnas o No L cientificos orientados a determinar niveles hormonales en pacientes Ooforectomizadas vs M natural, actividad enzimàtica etc. Ooforectomia vs conservacion Diferencias en calidad de vida / St Prevalencia de enfermedades Diferencias en sobrevida Riesgos vs beneficios