Nombre de la Institución: Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos, CECMED

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1 Nombre de la Institución: Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos, CECMED Título: BREVE RESEÑA SOBRE LA CERTIFICACIÓN DE MATERIALES DE REFERENCIA PARA MEDICAMENTOS EN CUBA Autores: Lic. Katia Borrego Morales Dirección Particular: Calle Hidalgo, Nº 730, e/. Tulipán y Lombillo, Piso 14, Apto F. Nuevo Vedado. Plaza de la Revolución, Ciudad de la Habana. Teléfono: MSc. Liana Figueras Ferradás Dirección Particular: B Nº 208 e/. Línea y 11. Apto 3 Vedado. Plaza de la Revolución. Ciudad de la Habana. Teléfono: MSc. Ana Lara Sterling Grado científico: Investigador Agregado Dirección: Vapor 104 e/ Espada y Hospital apto 4 Centro Habana. Teléfono:

2 RESUMEN El uso de Materiales de Referencia en la industria Farmacéutica y Biotecnológica asegura la trazabilidad metrológica, lo cual se traduce en una mayor confiabilidad de los resultados en el control de medicamentos. La producción de Materiales de Referencia es un proceso costoso, que exige mucho de los productores, y por tanto requiere de un proceso de certificación para evitar el derroche de esfuerzos y recursos. En este contexto es que se decide llevar a cabo el proceso para la Certificación de Materiales de Referencia de producción nacional y se dio paso a elaborar la Base Legal Reguladora que estableciera las pautas para elaborar, caracterizar, evaluar y certificar los Materiales de Referencia que serán empleados durante el control de calidad que se realiza a los medicamentos de uso humano Palabras Claves: Certificación de Materiales de Referencia, Materiales de Referencia Químicos, Materiales de Referencia Biológicos. 2

3 INTRODUCCIÓN La utilización de los Materiales de Referencia en la Industria Farmacéutica y Biotecnológica juega un rol fundamental para comprobar las especificaciones de calidad de los medicamentos. Su producción es una empresa en extremo costosa y larga, es por ello que, se hace necesaria la certificación y evaluación de los Materiales de Referencia de producción nacional con vista a evitar derroche de recursos y esfuerzos. 1 La OMS desde hace muchos años ha tratado el tema de los Materiales de Referencia por ejemplo: en 1975, el Comité de Expertos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), recomendó directrices generales para el establecimiento, el mantenimiento y la distribución de sustancias químicas de referencia. Estas directrices tenían como objetivo promover una mayor colaboración y armonización entre las distintas autoridades nacionales y regionales responsables de colecciones de sustancias químicas de referencia. Inicialmente se elaboraron para el uso particular del Centro Colaborador para Sustancias Químicas de Referencia en Suecia, suministrando Sustancias Químicas de Referencia Internacional (SQRI), destinadas principalmente al uso con las monografías incluidas en la Farmacopea Internacional. 2 Con el tiempo, a fin de atender necesidades nacionales o regionales particulares en materia de farmacopea, se hizo evidente que era preciso establecer sustancias químicas de referencia externas al Centro Colaborador de la OMS para Sustancias Químicas de Referencia, siendo una tarea importante garantizar el rápido envío de las sustancias, puesto que la labor del Centro Colaborador de la OMS que establece la colección internacional habría de ser duplicada en laboratorios locales o regionales, por lo que era necesario contar con nuevas directrices para garantizar la integridad de las colecciones nacionales o regionales. De este modo, en 1982 se realizaron y modificaron las directrices de 1975, y subsecuentemente en

4 3. Más recientemente, en el año 2004, el Comité de Expertos en especificaciones para Preparaciones Farmacéuticas de la OMS recomendó el desarrollo de guías más detalladas para el establecimiento sustancias químicas de Referencia Secundarias 4,5 En el caso de los MRB, desde la década del 80 la OMS tenía identificado los cuatro Laboratorios Internacionales para Patrones Biológicos que se encargarían de distribuir los patrones de referencia. Por su parte el Comité de Expertos de Patrones Biológicos de OMS, siempre destacó la importancia de esta distribución teniendo en cuenta la forma de utilización con vistas al uso generalizado de estos materiales y la necesidad creciente de contar con ellos particularmente en técnicas biológicas, además se prestó gran atención a la promoción del establecimiento de patrones internacionales para sustancias biológicas facilitando así su libre circulación entre los países. 6 Certificación de Materiales de Referencia para medicamentos en Cuba En 1995, dando respuesta a una de las funciones del Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), se crea una comisión asesora integrada por un grupo de instituciones nacionales, para el tema de la certificación de Materiales de Referencia que entre sus funciones fundamentales eran establecer la base legal y normativa de la actividad encaminada a la evaluación y certificación de Materiales de Referencia de producción nacional. En 1997, se elaboran los lineamientos generales, documento en el que quedan establecidas las responsabilidades del CECMED como evaluador y de los productores de Materiales de Referencia. Los Materiales de Referencia (MR) utilizados durante el control de calidad de los medicamentos fueron clasificados como MR Químicos (MRQ) y MR Biológicos (MRB), los cuales presentan cierta similitud en cuanto a los requisitos que deben 4

5 cumplimentar para su evaluación. En el caso de las cepas microbiológicas, debido a que presentan características muy diferentes, los requisitos para su evaluación difieren de los establecidos para los casos anteriores por lo que constituyen un tema aparte a este análisis. Teniendo en cuenta lo anterior; en 1998; se elabora una propuesta de regulación para la evaluación y aprobación de los MR que serían utilizados durante los controles de calidad que realizan los laboratorios para comprobar cumplimiento de especificaciones de los medicamentos, la cual contenía los requisitos necesarios que debían cumplimentarse para la certificación por el CECMED de los MRQ y MRB. Esta propuesta fue analizada y discutida con cada uno de los factores que debían implementarla, quedando oficialmente aprobada en el año 2000 la primera edición. 7 El objetivo principal de esta regulación era establecer los principios a seguir para la elaboración, caracterización, evaluación, aprobación, almacenamiento, certificación y control de los Materiales de Referencia utilizados para el control de la calidad de los medicamentos de uso humano y era aplicable a todos los materiales de referencia de naturaleza química (MRQ) o biológica (MRB), que elaborados por centros de producción e investigación fueran considerados imprescindibles, por parte del CECMED, para el control de la calidad de los Medicamentos. 8,9 Existían tres factores fundamentales a tener en cuenta: La evaluación, con previa coordinación con el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM) por parte de los Químicos y por los diferentes productores de MRB, para la evaluación de los expedientes de los candidatos a Materiales de Referencia certificados, donde se revisaría por parte del CECMED todo el procedimiento desde el punto de vista documental llevado a cabo por el productor para el establecimiento del Material de Referencia. Cabe 5

6 señalar que en este período solo el CIDEM se encontraba identificado como centro productor de Materiales de Referencia Químicos. La caracterización, serían los análisis de control en el laboratorio de producción del candidato a MR, los cuales corresponden a la monografía individual descrita en las Farmacopeas Oficiales. Y se tomarían en cuenta los resultados obtenidos en los estudios colaborativos realizados en otros laboratorios escogidos por el productor. Además la premisa fundamental de que estos laboratorios tendrían que cumplir con los requerimientos establecidos en las Buenas Prácticas de Laboratorio. Y la Documentación, pues esta actividad estaría sustentada con procedimientos tales como: Recepción y almacenamiento de los MR. Metodología para la Evaluación de la Documentación de los MR. Metodología para la emisión de los certificados de los MRN. De esta manera se pretendía que la industria cubana comenzara a trabajar en el tema de Materiales de Referencia, o sea, en la producción de Materiales de Referencias con vistas a la Certificación, objetivo que no fue logrado debido a la poca utilidad por parte de la Industria Farmacéutica y Biotecnológica de la misma. Una de las causas de la no utilización de la misma fue la poca atención prestada a la importancia que tiene el uso de Materiales de Referencia Certificados y de calidad dentro de la industria, proporcionada por la falta de cultura y de recursos para desarrollarla. En el período de dos años fueron presentados solo tres expedientes de candidatos a MRQ, sin que se lograra un resultado positivo. Para el caso de los MRB, no fue presentado ningún candidato para la certificación. En el año 2002, se inició un trabajo de búsqueda de información para la actualización de la regulación con el objetivo de hacerla más viable para los 6

7 usuarios de la misma. Este proceso llevó nuevamente la circulación del proyecto y discusión con los factores, quedando finalmente aprobada la segunda edición de la misma en el año En esta fecha el Centro de Química Farmacéutica (CQF) comienza a producir sus primeros MR y presenta al CECMED, para su evaluación, el expediente del candidato a MRQ Mangiferina, principio activo del producto Vimang que sería utilizado por la industria para el control de calidad del producto en sus diversas formas farmacéuticas. Luego de la revisión por parte del CECMED que toda la documentación presentada en el expediente se correspondía con los requisitos establecidos en la regulación, y de que el candidato propuesto tenía realizado todos los estudios correspondientes que avalaban su calidad para ser considerado como MRQ, se logra la certificación del primer Material de Referencia Químico Primario. En el año 2006, con el impulso de certificar los Sistemas de Gestión de Calidad de diferentes centros productores de medicamentos, se identificó la necesidad de establecer de forma oficial un órgano certificador de MR para el control de medicamentos, actividad en la que la Oficina Nacional de Normalización (ONN), teniendo en cuenta la experiencia acumulada en el CECMED en el tema, hace la propuesta para que el CECMED fuera certificado como Centro Nacional para la Certificación de Materiales de Referencia para medicamentos, para lo cual fue necesario realizar ajustes a la regulación teniendo en cuenta las Normas actualizadas de ISO y los últimos lineamientos de OMS, actividad que fue desarrollada de conjunto con la ONN y el Instituto de Investigaciones en Normalización (ININ), quedando finalmente aprobada la tercera edición de la regulación Para ello, se introdujeron definiciones relativas al tema que no habían sido descritas en las versiones anteriores de la regulación. Además, se describe más ampliamente los requisitos necesarios para la preparación, 7

8 caracterización, estudios de homogeneidad y de estabilidad. Y se presta especial atención al monitoreo y a los estudios interlaboratorios necesarios para el establecimiento del Material de Referencia. Conclusiones Podemos plantear que desde el punto de vista regulatorio, la industria farmacéutica cubana cuenta con las herramientas necesarias para realizar la Certificación de los Materiales de Referencia usados por la misma garantizando la calidad de estos y de los resultados de las mediciones que con estos se realicen. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. González Ménendez Y, Coimbra Reyes M: Importancia de la certificación de los Materiales de Referencia Químicos y Biológicos por la Autoridad de medicamentos en Cuba. (1995) 2. Farmacopea Internacional 3ra ed.vol 1; Métodos Generales de análisis, Vol 2 Normas de Calidad, Vol 3 Normas de calidad, Vol 4 Pruebas, métodos y requisitos generales; normas de calidad para sustancias farmacéuticas, excipientes y formas farmacéuticas. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, Comité de expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones farmacéuticas. 28º informe. Ginebra Organizaión Mundial de la Salud, 1982, anexo 1 (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 681) 4. QAS / OMS Guías generales para el establecimiento, mantenimiento y distribución de Sustancias Químicas de Referencia. Revisión. 5. Comité de expertos de la OMS en especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Serie de Informes Técnicos. No 885 (1999) 8

9 6. Comité de expertos de la OMS en Patrones Biológicos. Serie de Informes Técnicos Nº 800. (1990) 7. Regulación Materiales de Referencia para Medicamentos (2000) 8. Borrego Morales K, Figueras Ferradás L: Ámbito regulador de los Materiales de Referencia. (2004) 9. Acosta Cabrera N, Figueras Ferradás L: Materiales de Referencia para Medicamentos, Regulación del CECMED, (2000) 10. Regulación Materiales de Referencia para Medicamentos (2005) 11. Regulación Materiales de Referencia para Medicamentos (2007) 12. ISO GUIA 34:1998 Lineamientos del sistema de calidad para la producción de materiales de referencia. 13. ISO GUIA 31: 1998 Contenido de los certificados de los materiales de referencia. 14. ISO GUIA 30: 1998 Términos y definiciones usados en relación con los materiales de referencia. 15. ISO GUIA 32: 2000 Calibración en química analítica y uso de los materiales de referencia certificados. 16. ISO GUIA 35: 1998 Certificación de materiales de referencia, principios generales y estadísticos 9