Diagnóstico molecular en la alergia a los epitelios. Dr. Ignacio Dávila Servicio de Alergia Complejo Asistencial Universitario de Salamanca

Transcripción

1 Diagnóstico molecular en la alergia a los epitelios Dr. Ignacio Dávila Servicio de Alergia Complejo Asistencial Universitario de Salamanca

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3 Fonradsen JR et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2015;135: Alergia a los epitelios: prevalencia Se ha incrementado en las últimas décadas Europa (1992): 8,8 % gato (TC) Europa (2009): 26 % perro; 27 % gato (TC) Aumenta a lo largo de la niñez y alcanza su pico en la adolescencia Depende de factores genéticos, tiempo de la exposición, de la intensidad y de factores concomitantes En la sensibilización parece importante el porcentaje de hogares con animales en la comunidad

4 º Pereira C et al. Iberian study of aeroallergens Sensitisation in allergic rhinitis. European Ann Allergy Clin Immunology 2006;8:

5 Alergia a los epitelios: exposición Fonradsen JR et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2015;135:616-25

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7 Principales aeroalérgenos de mamíferos Nilson OB et al. Mammalian-derived respiratory allergens Implications for diagnosis and therapy of individuals allergic to furry animals. Methods 66 (2014)

8 Smith W et al. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin Exp Allergy 2004;34(11): Lipocalinas Miembros de la superfamilia de las calicinas Grupo de al menos 50 glicoproteínas ácidas producidas por el hígado y las glándulas secretroras, presentes en los fluidos corporales y las secreciones Se detectan en orina, lágrimas, saliva, suero y caspa Su función principal es el trasporte de pequeñas moléculas hidrofóbicas (odorantes, esteroides, feromonas, retinol), pero tienen otras funciones Aunque su identidad de secuencia suele ser inferior al 20 %, el patrón de plegamiento está muy conservado

9 Principales lipocalinas Animal Alérgeno Denominación Ratón Mus m 1 mouse major urinary protein Rata Rat n 1 rat urinary α2-globulin Vaca Bos d 2 Bos d 5 bovine dander lipocalin bovine milk ß-lactoglobulin Cucaracha Bla g 4 cockroach lipocalin Perro Can f 1 Can f 2 Caballo Equ c 1 Equ c 2 Cobaya Cav p 1 Cav p 2 dog lipocalin dog lipocalin horse lipocalin horse lipocalin guinea pig lipocalin guinea pig lipocalin Gato Fel d 4 cat lipocalin

10 Identidad de secuencia entre lipocalinas Nilson OB et al. Mammalian-derived respiratory allergens Implications for diagnosis and therapy of individuals allergic to furry animals. Methods 66 (2014)

11 Estructura de una lipocalina Smith W et al. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin Exp Allergy 2004;34(11):

12 Can f 2 Mus m 1 Bos d 2 Nilson OB et al. Mammalian-derived respiratory allergens Implications for diagnosis and therapy of individuals allergic to furry animals. Methods 66 (2014)

13 Albúminas Documentadas en prácticamente todas las fuentes alergénicas de mamíferos (Fel d 2, Can f 3, Equ c 3, Bos d 6) Alérgenos minoritarios (15-30%) Notable homología de secuencia Reactividad cruzada muy variable Nilson OB et al. Mammalian-derived respiratory allergens Implications for diagnosis and therapy of individuals allergic to furry animals. Methods 66 (2014)

14 Sensibilización a las albúminas Cabañas R et lmportance of albumin in cross-reactivity among cat, dog and horse allergens. lnvest Allergol Clin lmmunol. March-April 2000;10:71-77.

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16 Drönlund H et al. The Major Cat Allergen, Fel d 1, in Diagnosis and Therapy. Int Arch Allergy Immunol 2010;151: rfel d 1: características Proteína similar a la uteroglobulina (secretoglobina), 38 Kda Dímero compuesto por dos subunidades de 19 Kda, cada una con dos cadenas polipeptídicas (alfa, ligera, y beta, pesada), unidas por puentes disulfuro Se origina en la piel, producida por glándulas sebáceas y por células epiteliales escamosas; también por las glándulas salivares. No se detecta en suero ni en orina recogida por punción vesical Los machos producen más Fel d 1 que las hembras y la castración reduce su producción Función desconocida, puede proteger el epitelio seco Supone el % de la alergenicidad de los extractos Ory c 3 es una secretoglobina con un 24 % de homología

17 Smith W et al. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin Exp Allergy 2004;34(11): nfel d 2: características Albúmina sérica bovina de gato purificada kda Es responsable de parte de la reactividad cruzada que se observa entre gato, perro y caballo Reactividad cruzada con la albúmina sérica porcina, responsable del síndrome gato-cerdo

18 Smith W et al. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin Exp Allergy 2004;34(11): Lipocalina, 20 Kda, sin CCD rfel d 4: características Aislada de la glándula salivar submaxilar del gato, pero no en otras fuentes Presente en el 63 % de los alérgicos al gato (en el 53 % clase 2) Homología de secuencia con otras lipocalinas: Equ c 1 67,3 % Rat n 1 53,6 % Sal 1 62 % Mus m 1 48 % Can f 1 21 %

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20 Lipocalinas del perro: características rcan f 1, rcan f 2, rcan f 4, r Can f 6 Lipocalinas, 19 a 27 kda Se encuentran en epitelio y saliva, pero no en suero Can f 1 es producido por glándulas sebáceas y salivales Can f 1 es un alérgeno mayoritario (90 %) Can f 2 (20-33 %) muestra reactividad cruzada parcial con Fel d 4 Can f 4 sensibiliza un 30 % de sujetos alérgicos al perro Can f 6 (38 %) presenta RC con Fel d 4 y Equ c 1 Konradsen JR. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2014; 135(3):616-25

21 Albúmina sérica canina, kda Se encuentra en suero, epitelio, saliva rcan f 3: características Sintetizada también en las glándulas salivares y en el hígado Homología significativa de secuencia con otras albúminas: Hombre 82,6 % Cerdo 81,8 % Buey 77,3 % Oveja 78,8% Konradsen JR. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2014; 135(3):616-25

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23 Konradsen JR. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2014; 135(3): Arginina esterasa, 28 kda rcan f 5: características Se encuentra en la orina de los perros machos Los machos castrados tienen una drástica reducción de calicreína Presenta similitud estructural con el antígeno prostático humano calicreína (PSA) No tiene reactividad cruzada con otros alérgenos de animales

24 Journal of Allergy and Clinical Immunology , DOI: ( /j.jaci ) HSP Fig 1

25 Fig 3 1. Paciente 2. Paciente +HSP 3. Paciente +extracto de perro 4. Paciente + extracto de cordero Journal of Allergy and Clinical Immunology , DOI: ( /j.jaci )

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27 Estudio OLIN (2006): 2704 niños (7-8) del norte de Suecia -Kiruna, Lulea, Pitea- (96% de participación) Seguimiento (2010): Todos los niños de Kiruna y 25% de una muestra aleatoria de Lulea è 696 niños InmunoCAP 0,1 ku/l a perro, gato o caballo (259) ISAC 112 a todos los sueros positivos a epitelios Diagnóstico por cuestionario (asma o rinitis diagnosticada por un médico) Entrevista: síntomas producidos por contacto con gatos o perros 27 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

28 Sensibilización a algún animal (CAP): 259 (37,2 %) Perro: 31,5 % Gato: 30 % Caballo: 22,6 % A population-based study of animal component 28 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

29 Diversidad molecular en la sensibilización a los epitelios 29 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

30 Asma o RC y número de sensibilizaciones 30 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

31 Sensibilización a distintos componentes y presencia de asma 31 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

32 Sensibilización a distintos componentes y presencia de asma 32 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

33 Síntomas de asma y niveles de IgE específica 33 Bjerg A et al. A population-based study of animal component sensitization, asthma, and rhinitis in schoolchildren. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26:

34 Riesgo de desarrollar alergia a animales de pelo en pacientes sensibilizado al perro o al gato 34 Liccardi G et al. What could be the role of molecular-based allergy diagnostics in detecting the risk of developing allergic sensitization to furry animals? Eur Annals Allergy Clin Immunol Vol 47, N 5, , 2015

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36 36 ImmunoDiagnostics Journal No

37 37 ImmunoDiagnostics Journal No

38 38 Konradsen JR. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol 2014; 135(3):

39 87,5 No sensib Gato 70 Caballo 52,5 Conejo 35 Hámster Diagnóstico molecular en la sensibilización al perro 17, Can f Can f 2 Can f 3 Can f Sensibilización (%) Monosensibilización (%) 39 S. Arriba-Méndez, E. Macías, S. Manzano, O. Sierra, F. Lorente, I. Dávila. SEICAP 2015

40 40! IgE total IgE perro IgE Can_f_1 IgE Can_f_5 IgE Can_f_2 IgE Can_f_3 190,00 15,70 0,02 54,60 0,05 2,56 104,00 46,5 23,00 47,00 0,00 0, ,7 0,02 54,6 0,05 2,56 105,00 10,80 17,10 0,00 10,30 0,00 104,00 4,65 0,23 4,70 0,00 0,00 0,77 0,51 0,35 0,65 12,50 13,90 0,00 0,00 2,98 0,00 0,00 0,00 0,00 0,01 0,01 0,00 0,03 100,00 0,08 0, ,3 23,00 2,11 8,91 0, ,7 0,17 0,23 7,97 7, ,46 5,40 0,00 0,00 0, ,7 44,20 28,80 0,01 0, ,7 28,80 1,67 39,60 0, ,9 8,07 2,61 0,03 22, ,52 10,3 3, ,3 26,90 1,02 11,40 0, ,00 44,10 0,00 0, , ,29 0,44 0,87 1,43 0, ,4 6,07 24, ,4 28,4 0,03 8,58 20, ,03 0,01 11,4 0,01 0, ,07 1,86 0 0,04 0, , ,5 0,03 0,01 0,03 1,23 0,01 0, ,9 0,3 74,5 0,05 0, ,07 0,02 0,11 0,02 0, ,8 8,53 9,07 24,6 24, ,9 0,1 89,2 0,01 0, ,07 0,02 0,11 0,03 0, ,9 0,3 74,5 0,05 0, ,7 0,01 0,05 0, ,6 8,21 4,43 2,33 0, ,1 0 35,5 0 0, ,2 2,42 5, ,9 0,67 7,31 2, ,51 0,19 9,54 0, ,81 0,29 3,9 0, ,01 0 6,21 0, ,3 1,58 0,03 0,01 0, ,4 0 0, ,8 6,66 0,27 0,28 0, , , , ,14 0, ,46 9,46 1,51 0,15 2, ,63 13,7 1,03 0 0

41 If it were not for the great variability among individuals, medicine might as well be a science and not an art. Sir William Osler ( )

42 Asma persistente leve: exacerbaciones Boushey et al. Daily versus as- needed corhcosteroids for mild persistent asthma. N Engl J Med Apr 14;352(15):