PH 7,4 50% 50% PH < 7,35 < 20% <80%

Transcripción

1 Clase nº7 Un pequeño repaso de clase anterior. De lo importante que vimos ayer primero que el organismo trata de mantener constante el ph por que la mantención de la constancia del Ph significa generar un metabolismo que es adecuado, esa es la finalidad. Después que el organismo siempre produce hidrogeniones por lo tanto siempre va a haber producción tanto de acido fijo como de acido volátil. Que como el acido es producido por el metabolismo todo el acido se produce intracelular por lo tanto cuando uno habla de amortiguación que son dentro de los mecanismos que tiene el organismo para tratar de mantener el Ph. Cuando hablo de amortiguación, hay amortiguación intracelular y amortiguación extracelular, algo que no mencionamos ayer, hablamos sobre la cantidad, la importancia, pero falto, probablemente hacer un cuadro comparativo, entre lo que es amortiguación intracelular y extracelular, en condiciones de variaciones de Ph. Cuando el Ph sea 7,4 generalmente el 50% de la amortiguación será producido en el extracelular y 50% se va producir en el intracelular, cuando el Ph sea menor a 7,35, o sea acidosis en el LEC se va amortiguar menos de 20% y en el LIC mas de 80%, por lo tanto, ayer lo que mencionamos es q una de las cosas importantes para generar amortiguación iban a ser las proteínas pero fundamentalmente las proteínas en el LIC, cuando se va generando modificaciones en el ph, entre mas acido se valla haciendo el ph, mas finalmente va a ser la importancia, que tiene esta amortiguación y esencialmente esta función de proteínas. Además habíamos mencionado ayer que habían elementos q eran sistema buffer y sustancias anfóteras, explicamos como funcionaba el sistema buffer, a través de este esquema estamos reforzando algunas cosas q vimos anteriormente. LEC LIC PH 7,4 50% 50% PH < 7,35 < 20% <80% Y lo q vamos a ver a continuación es algunos aspectos sobre sustancias anfóteras, ya habíamos mencionado que las sustancias anfóteras principalmente eran proteínas, y que las proteínas en particular tienen la capacidad de captar H o de ceder H, por que en el fondo tienen elementos no cierto, dentro de su estructura, que el permiten captar H, las proteínas están compuestas por aminoácidos, los aminoácidos tienen un grupo amino que le da la característica de acido en el extremo esta el H este es el que puede aportar H, en la zona donde esta el amino es la zona donde puede captar H, por lo tanto esa característica le da la posibilidad de que pueda hacer ambas cosas. Ahora las proteínas ya habíamos visto que podrían ser celular, plasmática, fuera de la célula en el plasma generalmente hay pocas proteínas por lo tanto la importancia que tienen como sistema amortiguador es inferior comparado con el efecto q produce dentro de la célula, ahora, otra cosa que habíamos mencionado con respecto a las proteínas era que son capaces de cambiar su estado de ionización de acuerdo a la concentración de H existente en el medio, a ph plasmático las proteínas siempre tenían carga negativa por lo tanto si aumentara la concentración de H podría, captar mas H y si disminuyera la concentración de H podría ceder mas H y de esa manera actuaban como sustancias amortiguadoras. Como las proteínas en particular son importantes en la amortiguación intracelular, los buffer en particular bicarbonato de sodio y acido carbónico era importante en la amortiguación extracelular.

2 Vamos a ver ahora algunos aspectos de la amortiguación intracelular, obviamente la amortiguación intracelular es producida por sustancias amortiguadoras intracelular en este caso principalmente proteínas y fosfato. En el caso del eritrocito la proteína que participa como amortiguadora es la hemoglobina y su función es amortiguar el CO2 el 90% del CO2 ingresa al eritrocito, el 10% que se queda fuera, fundamentalmente 5% es CO2 libre, cuando uno dice la presión de CO2 del plasma son 40 ml de Hg., estos 40 ml están determinados por ese 5% de CO2 que queda libre, un 1% esta unido a proteínas directamente como compuesto carbónico, y un 4% aprox. de CO2 se puede unir con H2O, formar acido carbónico, ionizarse y producir bicarbonato. Siempre hay que recordar que si tenemos la posibilidad de juntar CO2 y H2O, va a formar H2CO3 y este puede producir H+ y puede producir HCO3-, en el fondo se menciona el HCO3 por que el Co2 tiene un átomo de carbono y eso aparece en el HCO3, no aparece en el hidrogeno por lo tanto de esa manera va a ser transportado a nivel plasmático el CO2. Si bien es cierto una vez que actúe el eritrocito, del 90% de CO2 que ingresa al eritrocito, una parte importante de ese CO2 que entra que ingreso finalmente dentro del glóbulo rojo también se va a transformar CO2 + H2O a H2CO3 y de ahí a H+ y HCO3-, el HCO3 generalmente va a tender a salir hacia el plasma por lo tanto la mayor parte del HCO3+, va a ser del CO2 que produce la célula y que va a ser transportado a HCO3+, el HCO3 puede ser generado fuera de la célula y HCO3 que va a ser generado dentro de la célula. Ahora se sabe que el CO2 ingresa fácil al glóbulo rojo, que características del glóbulo rojo permiten esto, el Co2 es producido por la célula, cualquier célula del organismo produce CO2 y una característica que tiene es que ingresa sumamente rápido al glóbulo rojo, pero porque?, por que podría no ingresar? Primero, si no fuese lo suficientemente difusible no ingresara, por lo tanto significa que si ingresa tiene una alta capacidad de difusión, pero la capacidad de difusión esta asociada a una característica el gas, pero también esta asociada a una característica de la membrana del glóbulo rojo, por lo tanto nosotros podemos decir que el CO2 es altamente difusible, peor la membrana también es altamente permeable, se conjugan esas dos condiciones, el CO2 es un gas altamente difusible por que es liposoluble y la membrana del glóbulo rojo en particular es altamente permeable, por lo tanto casi todo el CO2 que se va produciendo, del 100% el 90% ingresa al glóbulo rojo, pero además de que existan esas dos características se requiere diferencia de presión, por lo tanto la concentración de CO2 dentro, si nosotros comparamos eso con eso(la Diapo) la concentración de CO2 en la célula debería ser baja, y se baja mantener baja en base a que el CO2 se va a unir con H2O y por actividad de la amilasa carbónica rápidamente se va a transformar en H2CO3. si esto ocurre de manera rápida el CO2 que hay libre dentro del glóbulo rojo debe ser bajo y eso va a permitir que exista la gradiente y el Co2 se pueda difundir hacia el glóbulo rojo.

3 El H2CO3 se ioniza en H+ y HCO3-, y ese H+ se une a la hemoglobina y el bicarbonato habitualmente sale de la célula y acá se produce intercambio por Cl-, si sale bicarbonato como es un anión también tendrá para mantener las cargas eléctricas neutras tendrá que moverse un anión y en este caso es el cloro el que ingresa al glóbulo rojo. La finalidad de todo este movimiento es que el H+ puede amortiguarse se une a la hemoglobina y ahí finalmente no incide en el ph a nivel de la célula y menos incide sobre el ph extracelular, por que si este Co2 no ingresa entonces podría ocurrir eso, (lo de la pizarra), una posibilidad que tiene es quedarse libre, la otra posibilidad es unirse con H2O de manera bastante lenta producir H+ y producir HCO3-,pero la mayor parte ingresa en el sentido de la célula. El CO2 producido en el tejido abandona rápidamente la célula porque la concentración de CO2 dentro de la célula va a ser mayor q en el plasma, ahora la concentración en el plasma se mantiene baja por que rápidamente el CO2 ingresa al eritrocito, y eso permite tener en forma permanente el CO2 mas alto en la célula, bajo en el plasma y todavía mas bajo dentro del eritrocito por lo tanto la tendencia es que ese CO2 que sale de la célula del tejido finalmente ingrese al eritrocito, dentro del eritrocito se va a mezclar con agua por acción de la amilasa carbónica rápidamente se va a formar acido carbónico H2CO3 y se va a ionizar H+ y bicarbonato HCO3-, el H+ tiende a desplazar el O2 de la hemoglobina y eso permite que la hemoglobina quede unida al H+ y eso se conoce como hemoglobina reducida por que viene de un estado de ionización que es diferente y al producirse la separación del O2, el O2 por diferencia de concentración va en sentido de la célula, es mucho mas alta la concentración en el eritrocito después es mas baja a nivel plasmático, peor mucho más baja todavía dentro de la célula por lo tanto, por diferencia de presión el O2 se mueve de eritrocito a célula. El HCO3-, que se produce tiende a salir en su mayor proporción hacia el plasma y se va a hacer intercambio con cloro para mantener las cargas eléctricas neutras, si salio un anión tiene que entrar un anión, el movimiento del cloro en este caso no es un movimiento que sea normal el cloro habitualmente es un anión extracelular, por lo tanto el movimiento del Cl va hacer un movimiento transitorio para tratar de equilibrar las cargas, ahora, cuando ingresa Cl hacia la célula ingresa H2O, la importancia del ingreso de H2O es que si entra suficiente CO2 y entra suficiente H2O, va a tener mas posibilidades de formar H2CO3 y de esta manera generar la posibilidad de que el H se una a la hemoglobina, y otro efecto que va a haber si uno observa glóbulos rojos de sangre venosa por que este es el eritrocito pasando por el capilar y en contacto con el tejido y después va a pasar a la sangre venosa, el eritrocito de la sangre venosa generalmente tiene un tamaño mayor que el eritrocito de la sangre arterial, y es por que cuando se produce este movimiento de CO2 también ingresa finalmente Cl y al ingresar Cl va a ingresar H2O. El ingreso de Cl a la célula generalmente se conoce como desviación del cloruro y se habla de desviación por que como les decía el Cl generalmente es un anión extracelular y es en una condición muy especial en este caso que ingresa a la célula nada más que para mantener el la carga eléctrica, pregunta que debería pasar con la concentración de HCO3 cuando de produce amortiguación de CO2 en el plasma? Debería aumentar, generalmente cuando se produce el ingreso de CO2 a la célula el bicarbonato plasmático tiende a aumentar, hasta aquí esta hecha la amortiguación por que la finalidad era que el H que se generaba a partir del H2CO3 se una a la proteína en este caso a la hemoglobina, ya se amortiguo, esto como se revierte a nivel de pulmón? Que debería pasar a nivel de pulmón? A nivel de pulmón debería aumentar el CO2 dentro de la célula para que pueda salir

4 hacia el exterior, logra aumentar el CO2 ya que en el eritrocito a nivel de pulmón lo que va a ocurrir es que el HCO3 va a ingresar, y obviamente si entra el HCO3 sale el Cl y si sale Cl debería salir H2O, pero si ingresa el HCO3 este se une con el H y lo libera de la hemoglobina, y todo en este caso viene hacia ese sentido, HCO3 mas H forma H2CO3 este se disocia en CO2 y H2O y aumenta el CO2 siendo mayor que el plasmático por lo tanto el CO2 sale hacia el espacio hacia el plasma y finalmente puede ir al alveolo por que la concertación de CO2 a nivel capilar es obviamente mucho mayor que a nivel alveolar, y de este modo se va a revertir la condición de amortiguación que de algún manera se genero, hasta ahí, posteriormente el CO2 tiene que eliminarlo, eso si, si el pulmón esta funcionando bien, porque si el pulmón no esta bien no va a poder eliminar CO2 y si el CO2 extracelular es mayor que el intracelular, no va a poder salir el CO2 de la célula. En otras células o sea esto se refiere a otras células diferentes al eritrocito, también se va a producir amortiguación y la amortiguación va a estar basada en el intercambio de iones y fundamentalmente va a ser un intercambio cationico, tanto en acidosis como en alcalosis se va a producir esta condición, acidosis significa disminución de Ph, y esta relacionado con un aumento de la concentración de H en el extracelular, si aumenta la concentración de H plasmática, los H comienzan a ingresar a la célula, se van a unir a proteínas y a fosfatos, por cada h que ingresa a la célula va a salir un K, y eso va a llevar a que exista hiperpotasemia, cuando existe acidosis generalmente existe la tendencia a producir hiperpotasemia, una excepción a esto tiende a ser diarrea en que hay acidosis y la tendencia es que el K este normal o incluso exista hipopotasemia, porque se pierde mucho K a través del intestino, normalmente en otros casos de acidosis generalmente, cuando hay acidosis hay hiperpotasemia. En el caso de que exista alcalosis aumenta el ph la concentración de H en el LEC esta disminuida, disminuye la concentración de H plasmático, o se hace alcalino el ph una alternativa que tiene el organismo es sacar H es desde la célula H que pueden ser aportados por proteínas y fosfato, y por cada H que sale ingresa un K, por lo tanto cuando exista alcalosis va a haber hipopotasemia. Y obviamente si se produce hipercalemia o hipocalemia generalmente la condición va a estar asociada al problema que produce la del equilibrio acido base ya sea acidosis o alcalosis, mas el problema que va a producir la hiperpotasemia o la hipopotasemia, lo cual puede llegar a generar problemas bastante severos.

5 Con respecto a la eliminación que es la otra manera que tiene el organismo de eliminar H+, la respuesta pulmonar es bastante rápida y es bastante eficiente con respecto a la eliminación de H2CO3. Ahora el pulmón elimina solamente el acido volátil o sea CO2, si el organismo puede transformar un acido fuerte en un H2CO3 es posible que eso si lo pueda eliminar por esa vía, la respuesta generalmente es una respuesta rápida y es regulada por el centro respiratorio bulbar, generalmente cuando uno habla de regulación, de sistema respiratorio, es importante recordar lo siguiente, existen dos alternativas para estimular el centro respiratorio bulbar, una alternativa es francamente directa sobre quimiorreceptores centrales ubicados dentro del centro respiratorio bulbar y la otra alternativa es en forma indirecta a través de quimiorreceptores periféricos que están ubicados generalmente a nivel de cuerpos carotideos y arco aortico. En el caso del CO2, el efecto más importante lo produce sobre quimiorreceptores centrales, cuando uno habla habitualmente de variaciones de CO2 y uno dice cuando aumenta el CO2 aumenta la frecuencia respiratoria, eso ocurre por que el CO2, como elemento es un gas, liposoluble, no tiene carga, es una molécula, y si uno por ejemplo ve lo que pasa en la barrera hematoencefálica, y pone por un lado CO2 aquí está, no cierto, la sangre, pone CO2 y pone H, que en los dos, cuando aumenta el CO2 también va a aumentar la concentración de H, y si los dos están aumentados, la verdad es que solo el Co2 puede atravesar la barrera hematoencefálica y el H no puede atravesar la barrera hematoencefálica, por lo tanto si bien es cierto que existen los dos estímulos, finalmente lo que va a ser capaz de estimular el centro respiratorio bulbar va a ser la capacidad de que el CO2 difunda a través de la barrera hematoencefálica, y por eso aparece ahí representada la condición de que una vez que el CO2 atraviesa la barrera hematoencefálica, se puede unir con agua y formar acido carbónico H2CO3, lo mismo que hemos estado representando prácticamente desde el inicio de la clase, si además hay amilasa carbónica, la amilasa carbónica tiene una particularidad genera la activación de la reacción en ambos sentidos, o sea CO2 mas H2O se pueden transformar en H2CO3, pero también podría favorecer la ionización o ir en sentido inverso. El H2CO3 generalmente tiende a ionizarse en HCO3 y H, y va a ser finalmente el H que se produce dentro del liquido cefalorraquídeo, el que va a estimular a la zona quimiorreceptora y ahí recién se va a pasar al centro respiratorio bulbar la información, por lo tanto si la variación de CO2 es rápida, la respuesta que se puede generar a nivel del cetro respiratorio también va a ser rápida por que el CO2 difunde rápido a través de la barrera hematoencefálica, rápidamente se transforma en H2CO3, y rápidamente produce H y HCO3, y es el H el que actúa sobre el área sensitiva por que hay receptores en esta área para H, por lo tanto c.2) RIÑÓN: es la variación de Ph en el liquido cefalorraquídeo la que produce y ELIMINA ÁCIDO FIJO, regula la ventilación en el caso de que aumente el CO2, el H que no RESPUESTA LENTA PERO MAS EFECTIVA puede estimular directamente, si - EXCRECIÓN NETA DE H+ O HCO3- - REABSORCIÓN Y REGENERACIÓN DE HCO3-

6 lo puede hacer a través de quimiorreceptores periféricos ahora si aumenta la presión de CO2 la respuesta del centro respiratorio bulbar debe ser híperventilar, si disminuye la presión de CO2 la respuesta del centro respiratorio debería ser hipoventilar, fisiológicamente uno sabe que puede estimular la respiración a través de la presión de CO2, presión de O2 y ph. El estimulo mas importante desde el punto de vista fisiológico para mantener la respiración es CO2, si por alguna razón disminuye la presión de CO2 se puede llegar incluso a producir apnea, por ejemplo las personas que por una crisis, una condición en la que se produce histeria, empieza a respirar demasiado rápido puede disminuir la presión de CO2 y eso incluso puede llevar a que el centro respiratorio bulbar cesé el estimulo para que haya respiración y hay momentos en que se produce apnea, y obviamente la apnea se produce cuando el individuo esta en el suelo, mas adelante cuando hablemos de alteraciones acido- base vamos a hablar un poco del tema. Los riñones son los órganos mas importantes para mantener el ph, generalmente en condiciones normales, eliminan acido fijo, la respuesta tiende a ser bastante más lenta pero mas efectiva, hay excreción neta de HCO3 o H dependiendo de si hay alcalosis o acidosis, cuando hay acidosis elimina H, cuando hay alcalosis elimina HCO3, hay reabsorción y regeneración de HCO3, eso va a ocurrir obviamente cuando hay acidosis. Cuando existe acidosis y cuando el organismo funciona de manera normal a la respuesta del riñón es bastante parecida, la única diferencia es q cuando existe acidosis la respuesta del riñón es mas potente, mas prolongada en el tiempo, pero normalmente lo q el riñón hace es excretar hidrogeniones y reabsorbiendo y regenerando bicarbonato en todos los casos normales va a ocurrir eso si hay acidosis va a excretar mas H y va a reabsorber y regenerar mas bicarbonato, ósea hace lo mismo pero en una magnitud mayor. En el único caso en q el riñón excreta H es cuando hay alcalosis y obviamente no reabsorbe ni regenera bicarbonato, en otras condiciones como acidosis normal, va a producir una respuesta similar con diferente magnitud. En el fondo el riñón es eficiente regulando HCO3 plasmático, porque no tiene grades problemas en filtrarlo, una parte importante es reabsorbido en el tabulo contorneado proximal, después la células no tienen mayor capacidad de reabsorción, aunque si bien es cierto se ha visto q existe una pekeña capacidad de reabsorción en los segmentos posteriores. Por lo tanto el HCO3 va a depender de cuanto filtro, de cuanto es reabsorbido y producido por la célula tubular, siendo eso lo q va a constituir a cantidad de HCO3 plasmático. Si por ejemplo, un individuo tiene una alcalosis metabólica y tiene exceso de HCO3 va a filtrara una cantidad mas alta de HCO3, va a reabsorber menos y la cantidad de la orina debería ser alta. Ahora si el individuo tiene acidosis, la verdad es q va a filtrar una cantidad de HCO3 normal, lo q tiene lo filtra, tiene un estimulo para reabsorber la mayor parte de ese bicarbonato, regenera HCO3 la célula tubular y por lo tanto por esa vía puede tratar de mantener una cantidad de HCO3 normal. Y finalmente el producto q se elimina va a ser excreción de acides neta, q es la suma de acides tituladle y amonio, q ya vamos a ver mas adelante. El 1º mecanismo q utilizan los riñones para eliminar H, es la reabsorción de NAHCO3, q ocurre en el tabulo contorneado proximal, este mecanismo ustedes lo vieron en fisiología, x lo tanto si no lo aprendieron kagaron. XD

7 Este mecanismo es capaz de acidificar la orina??????...cricricri ^.^ Este mecanismo es capaz de eliminar H??????...siguen los cricricri. Bueno, si es capaz de eliminar H, xq reabsorbe NA y elimina un H, por el intercambiador NA-H y por una bomba K-H. Pero no acidifica la orina, por q el H q elimino se transformara el H2O, y se produzca H2CO3 y la anidrasa carbónica del lumen tubular lo va a transformar en H2O y CO2, el CO2 no acidifica porq no tiene H posible, la única posibilidad es q se transforme en H2CO3, y el agua tampoco es capaz de acidificar. Por lo tanto si elimina H pero no acidifica la orina. La célula tubular siempre tiene CO2 y H2O suficiente producto del metabolismo, por lo tanto, siempre existe la posibilidad q ese CO2 y el agua produzcan H2CO3, este se hidroliza en H y HCO3, el H acidifica y el HCO3 pasa hacia el plasma. Por q se llama reabsorción de NAHCO3, cuando el realidad lo q ocurre es una pseudoreabsorción?? Se reabsorción el NAHCO3 q se filtro?? El NA si, el HCO3 no, por q el HCO3 se va a transformar en CO2 y H2O, por lo tanto no hay reabsorción de HCO3, el CO2 se recupera. Se denomina reabsorción de HCO3, por q se filtra un NAHCO3 y al plasma también paso un NAHCO3, o tanto se filtra uno y se recupera uno, aunke el se recupera es ganado a travez de la célula. ósea, es una condición de ekilibrio. Este mecanismo solo actúa nivel de TCP, por q solo hay anidrasa carbónica, si es q se reabsorbe todo el NAHCO3, y en parte se esta eliminando H, y nuevamente esta volviendo parte del agua hacia la célula (67%), ósea el 65% del agua q se genero se reabsorbió y el resto avanzo hacia los segmentos posteriores, x lo tanto va haber una cantidad importante q va a difundir hacia la célula. Q cantidad de HCO3 se reabsorbe acá??? En el TCP se reabsorbe el 90-95% de NAHCO3. Un individuo filtra alrededor de 4500 meq de NAHCO3 por día, y prácticamente casi todo lo reabsorbe a nivel del TCP. Ahora, si existiera solo ese mecanismo para eliminar H, seria imposible eliminar todo los ácidos fijos q necesita eliminar nuestro organismo, acá lo q esta haciendo es regenerando un HCO3, excretando un H. Ahora el CO2 q elimina la célula si se puede eliminar por vía respiratoria. Cuando uno piensa eliminación de H por el riñón, la verdad es q nosotros pensábamos ayer q se produce alrededor de 1 meq/kl/día, ósea de acido fijo, por lo tanto un individuo de 50 kilos produce alrededor de 50meq, y eso no se puede eliminar por el riñón el forma libre, por l tanto e organismo tiene q generar medios en q el ph de la orina no llegue a niveles difíciles de

8 alcanzar. Cuando aumenta la concentración de H libre en la orina va a bajar el ph, y si alcanza un valor entre los H producidos por la célula no pueden ser secretados, ósea si > muxo la concentración de H a nivel del lumen tubular, va a llegar un momento en q los H producidos en la célula tubular no se va a poder eliminar (xejm en el NA_H). Esto puede llegar a ocurrir en insuficiencia renal, ahora q hace el organismo para evitar q esto ocurra, xq si funcionara el sist. NAHCO3/H2CO3 la concentración de H en la orina puede aumentar rápidamente, y puede llegar a un Ph q impida q haya secreción de H. si uno, mira y analiza la situación de con cuanto se alcanza un ph menor q 4.5, y produce 50 entonces con 1 meq q se elimine solo el ph es inferior a 4.5, q hace con los otros 49 meq? El organismo como los puede eliminar? Entonces para eso el organismo tiene otro sistema a través de los cuales puede eliminar H por la orina, tratando de q la mayor cantidad de H quede asociado a algo mediante los siguientes mecanismos. Pero antes de eso recuerden a medida q aumenta la presión de CO2, aumenta la concentración de HCO3 Cómo se puede explicar eso? Ese concepto va a ser importante cuando nosotros hablemos de acidosis respiratoria. Si > la Pres. CO2 y ese aumento es > q la Pres. plasmática, y > q la Pres. dentro de la célula, el Co2 producido dentro de la célula no va a poder salir. Por lo tanto, se puede unir con agua y a través de anidraza carbónica formar H2CO3, ionizarse en H y HCO3 y si tienen, mas H para secretar también puede reabsorber mas Na y obviamente mas HCO3. Por eso se dice q mientras >PCO2 >reabsorción de NAHCO3, lo q va a dar mas disponibilidad De H para secretar y si hay mas disponibilidad de H se secreta mas Na, de la misma manera se va a reabsorber el CO2 y el HCO3 va a pasar hacia el plasma. Recuerden q siempre q se modifica el acido el organismo trata de modificar la base, si aumenta el acido, para tratar de mantener la relación 20:1, lo q va a tratar de hacer es aumentar la base, y para eso necesita reabsorber una cantidad alta de NaOH. Esto no de definido, si aumenta la presión de CO2, aumenta casi exponencialmente la pre4sion de NaHCO3, pero va a llegar un momento en q va a llegar a una reabsorción máxima y no podrá seguir aumentando la reabsorción por que hay una transporte máximo de NaHCO3. En el caso de los mecanismos q evitan q aumente la cantidad de H libre en el lumen tubular impidiendo la excreción de nuevos H, dentro de esos mecanismos tenemos la titilación de buffer fosfato urinario, en el TCD. Este mecanismo en particular, genera la acides tituladle de la orina y además contribuye en parte de la acides neta y además de eso permite regenerar HCO3. Cuando uno habla de titulacion de buffer fosfato, lo primero q uno debería preguntarse es como llegaron los fosfatos a la orina?...pa variar nadie sabe XD Donde se generaron los fosfatos?? A partir de q???...cri cri cri Los fosfatos son sales de acido fosfórico, donde se genero el acido fosfórico???? el acido fosfórico se genero en la célula, como este acido fosfórico termino siendo fosfato? Porque? Porque es un acido fuerte y no lo puede mantener de esa manera, por lo tanto para mantenerlo a nivel plasmático lo amortigua con NaHCO3. Cuál debe ser el resultado de la amortiguación del H2PO4 con NaHCO3? =H2CO3 + NaHPO4, este fosfato es menos acido q el anterior xq tiene un H menos, pero aun es muy acida entonces el organismo lo hace reaccionar con un HCO3, y el resultado de eso es H2CO3 pero le va a adicionar un Na mas y se trasformara Na2HPO4, un fosfato de 2 H, ahora se transformara en uno con 1 H, por lo tanto es una sal muxo menos acida, ahora en el plasma están los 2, NaHPO4: 4Na2HPO4- si el riñón filtra, sin ninguna duda q va a filtrar mas Na2HPO4, y el riñón le va a sacar un Na, le va aponer un H y se va a transformar nuevamente un NaHPO4. de esa manera se generaron los

9 fosfatos, tuvieron q amortiguarse a nivel de plasma para llegar a Na2HPO4, y por filtración llegan al lumen tubular. Ahora como este mecanismo va a funcionar en el TCD, se supone q los segmentos anteriores algo harán con el fosfato, efectivamente y aprox. el 75% del fosfato se reabsorbe a nivel del TCP, lo q no se reabsorbe llega a TCD y sirve para titular la orina, 25% del fosfato. Como funciona el mecanismo? La diferencia del anterior, si uno mira a nivel celular siempre va a ser exactamente igual CO2+H2O H2CO4, y al lumen llega fosfato disodico, si tiene 2 Na, como todavía este no es suficientemente acido, se le saca un Na, q se incorpora hacia la célula, y posteriormente pasa al plasma acompañado de HCO3 y se le adiciona un H, el H puede ser incorporado por un intercambiador Na-H, o por una bomba q secreta H, como resultado de eso se va a producir un fosfato, tiene 2 H y por lo tanto es muxo mas acido. Ventajas del mecanismo: -recupero Na, q el organismo generalmente trata de regular bastante bien -elimino H, q el onanismo produce suficiente y necesita deshacerse de los H Ahora, una vez q se produce una cierta cantidad de fosfato monosodico en la orina se es posible titular, y por eso se llama acides tituladle. La titulacion no es otra cosa q tomar una muestra de orina, se le adiciona NaOH hasta q el ph de la orina llegue a 7.4, q es el ph plasmático, si la orina tenia un ph de 5.8, se le adiciona NaOH hasta q el ph de esa orina llegue a 7.4. y se dice q la acides tituladle es la cantidad de NaOH q se gasto para llegar desde el ph de la orina hasta el ph 7.4. mientras mas NaHPO4 tenga la orina, mas NaOH vamos q tener q adicionarle. Como se hace? Con la muestra de orina, lleva un electrodo de peachimetro, y va adicionando NaOH gota a gota, se agita y va viendo como va variando el ph. Porq el fosfato es acides tituladle y el amonio no se considera acides tituladle? Es por una cosa física, el amonio rápidamente puede transformarse en gas, y mientras yo estoy agitando se va el gas, y lo q termino midiendo no es exactamente acides tituladle de la orina, en cambio como no se transforma en gas, es estable y uno puede calcular la cantidad exacta de NaHPO4 q había. La acides tituladle es la cantidad de H q le adiciono el riñón a la orina para llevarla de 5.4 a 7.4, no todo el H q se genero en esas condiciones va a corresponder a acides tituladle, por lo tanto, no es exactamente lo mismo la comparación. La excreción de amonio, q es la otra posibilidad q tiene el organismo para excretar H, es una función q se produce fundamentalmente en el TCD, la acides de la orina donde se produce? En el TCD, en el TCP no hay acidificación de la orina porque el H q se eliminaba podía transformarse en H2O, por lo tanto no había H q acidificara, además desde el punto de vista clínico, cuando se filtran proteínas por el riñón (patología), se forma un coagulo de proteínas y eso se produciría a

10 nivel del TCD, en el TCP no coagulan las proteínas porq el ph del filtrado es exactamente el mismo plasmático, al igual q en Asa de Henle, recién cuando se empiecen a secretar H q giren dentro del lumen se va a modificar el ph y se van a coagular las proteínas. Hay 2 condiciones q producen coagulación de proteínas: temperatura y Ph. Este mecanismo genera acides neta en la orina y además regenera HCO3. nosotros ya vimos q el NaHPO4 generaba acides tituladle, ahora este mismo mas amonio, q generalmente va a ser eliminado como cloruro de amonio, los 2 finalmente constituyen acides neta, del total de la acides neta el fosfato es prácticamente 1/3 del ésta, y el cloruro de amonio es prácticamente 2/3 de la acides neta, ósea el elemento mas importante generando acides neta en la orina va a ser el amonio; y esto es cuando el ph es 7.4. si el ph es acido o menor q 7.35, generalmente, el NaHPO4 debe ser alrededor de ¼, y el cloruro de amonio deberá ser 2/4 o un poco superior de la acides neta. Por lo tanto en condiciones normales el NH3Cl es importante generando acides neta, pero en condiciones de acidosis todavía es muy importante todavía generando acides neta. La diferencia de lo visto anteriormente y el dibujo, va a ser q 1º se reabsorbe NaHCO3 a nivel del tabulo proximal, y el Na después va a estar acompañado de otros elementos q generalmente va a ser P o Cl. Si lo q acompaña al Na es Cl, generalmente el organismo los q trata de hacer es reabsorber el Na y a su vez en lo posible tratar de reabsorber Cl, pero de no ser así finalmente el Cl podría ser eliminado a través del NH3Cl, ahora para q se elimine NH3Cl tiene q haber formación de amonio a nivel de la célula tubular y eso va a depender de la cantidad de glutamina?? Q finalmente va a tener el TCD, la glutamina puede venir por la célula tubular o puede venir por la sangre, además otros aminoácidos también pueden ser captados por la célula tubular y finalmente a travez de ello eliminar amoniaco, a partir de la amina se produce amoniaco y el amoniaco se une al H producido a partir de H2CO3, y eso finalmente termina generando amonio y eso es eliminado hacia el exterior. Acá también es capaz de regenerar HCO3 por q por el lumen no venia HCO3 sino q venia NaHCO3, y va a sumar bicarbonato en el plasma, lo mismo ocurría en el fosfato. Si nosotros pensamos q a partir de glutamina y otros aminoácidos de puede producir amoniaco, y q CO2 mas agua producen H2CO3, y q esto produce H y HCO3 los cueles pudrían salir libres, y lo q alguna literatura sugiere es q se forma el amonio dentro y no en el lumen tubular. Porq podría ser diferente el origen del amonio? Porq si el amoniaco difunde libremente hacia el lumen tubular, q evita q ese amoniaco no difunda libremente hacia la sangre, por q es un gas y la barrera es permeable a ambos lados por amoniaco y si se produce amoniaco aki, tiene dos alternativas hacia la sangre o hacia la orina, y transformándolo es la única alternativa de q no pueda difundir hacia la sangre. El contratransporte entre Na intercambiándose con amonio, por lo tanto

11 existe un transportador de amonio hacia el lumen tubular, y no uno q vaya hacia el plasma. Por eso cuando aumente la concentración de amonio en el lumen tubular, no aumenta en el plasma, si en la orina. La posibilidad de difundir el amonio en otro sentido no existe y prácticamente todo el nivel de amonio aparecería a nivel del lumen tubular. Si es q no fuese así, el amoniaco q sale libre, podría unirse a H y producirse NH4, o el amonio q sale podría liberar el par de H y transformarse en amoniaco. Cuando uno habla de situaciones de equilibrio y nosotros tenemos NH3, q es un gas, con tendencia a actuar como base, x lo tanto se puede unir a un H y eso puede formar amonio, esto de alguna manera tiene una constante de ionizacion y por lo tanto también tiene un pk, el pk de este sistema es 9.3, lo q significa q a ph 9.3 debería haber 1 amoniaco y un amonio. A ph 7.4 q hay mas? A ph 9.3 hay menos H, si hay menos a ph 7.4 la posibilidad de q amoniaco se una con H aumenta, porque va a depender de la cantidad de H para desplazar el ekilibrio, a ph 7.4 debería haber mas H, por lo tanto mas posibilidad de q se unan a amoniaco. Si al orina tuviera un ph de , la relación entre el plasma y la orina seria 1 NH3 y NH4, por lo tanto todo el amoniaco si pasa al otro lado debería tener tendencia rápidamente a transformarse en amonio, por q la relación q va haber aki va a ser muy amplia producto del ph q finalmente es muy acido y favorece la formación de amonio. Por lo tanto, este sistema es capas de captar una gran cantidad de H y llevarlos asociados, por q si esta como amoniaco libre en el lumen tubular, el amoniaco libre significa q no se unió a un H, y por lo tanto va haber un H q va a estar libre, pero van haber q van a estar asociados, por lo tanto desde ese punto de vista, la capacidad q tiene de formar H asociado es alta y eso es finamente lo q se entiende como acides neta. Acides neta: es todo H q se elimina asociado. Por eso el sistema de amonio es tan eficiente en el riñón para eliminar H libre, pero no todo el amoniaco q se produce acá finalmente se traduce en amonio, y por lo tanto una pekeña fracción debería aparecer en la orina, al igual q una pekeña fracción es posible q vaya en el sentido del plasma, pero la fracción es pekeña porq no tiene transportador hacia el nivel plasmático, por lo tanto existe una alta producción de amoniaco a nivel del lumen tubular Amoniaco es libre, el amonio con transportador XD Este mecanismo es el mas eficiente q tiene la célula porque si el organismo se hace acido, cuando disminuye el ph plasmantito y aumenta la [H], generalmente la célula tubular tiende a desaminar mas glutamina y otros aminoácidos y secreta mas amonio, esta directamente relacionado al factor ph, y eso hace q mientras mas H tenga q eliminar el organismo, finalmente mas amonio se produce y mas H se pueden eliminar, la única limitante de este mecanismo es q habitualmente es lento, demora entre 3 a 5 días en alcanzar su máxima efectividad y rekiere de una célula tubular en buen estado, si tiene algún problema de tipo metabólico, este va a ser el 1º mecanismo q se va afectar. Por q necesita 2 condiciones q son importantes:

12 -poder generar degradación de glutamina -mantener activo este transportador, q finalmente es el q explica el porque finalmente el amonio sale y si eso no ocurre finalmente no se va a poder producir amoniaco y no va a poder secretar el poco amonio q se genere. Cuando uno observa lo q ocurre en el ph urinario, y la cantidad de amonio excretado en un individuo normal y uno en acidosis en notable la diferencia, a medida q se va acidificando la orina va a ver q se tiene mas amonio, aki se considero q el limite era 4.4, ósea mas q eso no se puede acidificar y fue variando hasta q aproximadamente es 8 pa variación máxima de la orina, a medida q se va acidificando va aumentando la producción de amonio. Pero eso es en un individuo normal, en un individuo con acidosis también va aumentar y la diferencia es enorme. ósea este sistema es bueno en condiciones normales, pero mucho mejor en condiciones de acidosis. Por lo tanto si el riñón esta funcionando bien, en una acidosis debería ser compensada por la gran capacidad de eliminar H, si hay H libre en la orina, la verdad q el H libre en comparación al asociado es 1:10000 asociados, por lo tanto, el efecto q va a tener para eliminar H va ha ser bastante alto. Aki el Prof. termino la presentación pero no termino de explicar todas las diapositivas y paso a la otra presentación, de todas formas les pondré las diapos q se salto.

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14 aki esta la otra presentación con la q continuo. Acidosis Son mas frecuente las acidosis q las alcalosis, ya sea acidosis respiratoria o acidosis metabólica. Cuando se dan las alteraciones del equilibrio acido base, se pueden presentar acidosis respiratoria o metabólica, cualkier ph q sea inferior a 7.35 va a ser acidosis, por lo tanto el ph va a marcar la variación del ekilibrio acido base q se produzca. Si la acidosis no tiene causa respiratoria es acidosis metabólica En el caso se acidosis respiratoria se va a producir siempre q el paciente presente hipoventilacion, independientemente de la causa q la genere eso va a provocar q se aumente la presión de CO2, va a producir hipercapnia, el CO2 se va a unir con agua y va a formar H2CO3 y de esa forma va a salir. Causas de hipoventilacion - depresión de SNC, sobre todo en pacientes sometidos a anestésicos o sedantes q puedan tener interferencia en el centro respiratorio bulbar. Un individuo q esta sometido a cirugía y esta bajo efecto anestésico, generalmente va a ser una persona q tiene tendencia a hipoventilar, por lo tanto tiene tendencia a hipercapnia. - Obstrucción de las vías aéreas superiores, - Obstrucción de bronquios o bronquiolos (bronquitis-neumonía)

15 - Además puede q este asociada a complicaciones tanto nerviosas como musculares - Alteraciones óseas en el tórax En una persona con tétano se va a producir parálisis muscular por la complicaron de la actividad nerviosa. Una persona q tiene una inflamación de los músculos intercostales también le cuesta respirar y por lo tanto va a tener hipo ventilación. también en personas con fractura de costillas Edema agudo pulmonar es una patología q la vamos a ver en detalle, q puede llega r a generar una hipoventilacion bastante severa. Ademas de otras patologías asociadas, como fibrosis pulmonar, tuberculosis. Cuando nosotros representamos el ion común, lo representamos para ver la amortiguación, pero este sistema no es capaz de regular el sistema cuando aumenta el CO2. porque? Nosotros cuando hemos hablado de amortiguación, tenemos el Sist. NaHCO3/H2CO3 y lo q keremos amortiguar ahora es CO2 mas H2O q finalmente va a producir acido carbónico, debería tomar el Na, unirlo con el HCO3 y se va a generar NaHCO3. entonces voy a tener bicarbonato de Na, ac, carbónico, ósea tengo exactamente lo mismo, por lo tanto este sistema no es capaz de amortiguar, porque este sistema es uno de los elementos constituyentes. De la misma manera si uno coloca NaHCO3, no va a ser capaz de amortiguar los constituyentes del sistema. Por lo tanto, a pesar de q no actúa como amortiguador, a pesar de las amortiguaciones q se van a producir generalmente ellos si van a cambiar sus valores, pero no vana a generar un efecto amortiguador. La condición de acidosis respiratoria, parte porq el pulmón no puede generar una adecuada ventilación, por lo tanto será hipoventilación, la PCO2 aumentara produciéndose hipercapnia, si >PCO2, el CO2 se va a unir con H2O q generara mas H2CO3,el cual para tratar de mantener su constate de ionizacion, se va a ionizar en H y HCO3, y por lo tanto va a empezar a aumentar la cantidad de HCO3 y producto de esto aumentara el NaHCO3. Como aumento el H2CO3, para tratar de mantener la relación 20:1, una opción en aumentar en un 10% el NaHCO3, de esa manera podríamos llegar a la condición de equilibrio y mantener el ph. Entonces por q se dice que es acidosis si aumento el acido y aumento la base? Hay acidosis xq el acido aumento un 100% o mas y el HCO3 aumento en una capacidad bastante baja por q todavía no se esta considerando el efecto del riñón. Por lo tanto el CO2 es alto, el ph disminuyen porque aumenta el H2CO3 y el H, disminuye la presión de O2 por la hipoventilacion; todo lo cual estimula al centro respiratorio bulbar, el aumento de la PCO2 traspasa la barrera hematoencefálica generando H q va a estimular a los quimiorreceptores centrales y el ph y el O2 sobre los receptores periféricos. Independientemente q se genere el estimulo suficiente en el centro respiratorio bulbar el organismo no puede generar una respuesta compensatoria y por lo tanto se va a producir disnea.

16 Porque el organismo no puede generar una respuesta compensatoria? Porque no puede mejorar el paso del mayor aire por la vía aérea que esta con problemas, por lo tanto por muxo q se estimule el centro respiratorio bulbar no va a ser capaz de generar una respuesta adecuada para compensar una situación de este tipo. Generalmente el acidosis respiratoria no actúa el sistema buffer HCO3/H2CO3 ni tampoco pueden actuar como compensador, porq el problema es a nivel respiratorio. Por lo tanto, se va a manifestar disnea q es una respiración angustiosa, consiente y dificultosa. Además se va a producir aumento de NaHCO3 no mayor de 5mmol/lt. Si uno considera q la concentración normal de NaHCO3 es 24meq/lt, la presión no va a ser de 20mmol. En cambio la presión de CO2 puede haberse duplicado, puede ser 80mmHg o más. Fin Timna-Darling