ISOXUPRINA Y NIFEDIPINA EN LA AMENAZA DE PARTO PRETÉRMINO

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1 REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS POSTGRADO DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA UNIDAD DOCENTE: MATERNIDAD DR. ARMANDO CASTILLO PLAZA SERVICIO AUTÓNOMO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MARACAIBO ISOXUPRINA Y NIFEDIPINA EN LA AMENAZA DE PARTO PRETÉRMINO Trabajo Especial de Grado presentado ante el Consejo Técnico de la División de Estudios Para Graduados de la Facultad de Medicina de la Universidad del Zulia para optar al título de Especialista en Obstetricia y Ginecología TUTORA: MARITZA CEPEDA DOCTORA EN CIENCIAS MÉDICA AUTOR: MC HENRY J. OCANDO NAVA TUTORA METODOLÓGICA: MERY GUERRA DOCTORA EN CIENCIAS MÉDICAS MARACAIBO, JUNIO DE 2012

2 ISOXUPRINA Y NIFEDIPINA EN LA AMENAZA DE PARTO PRETÉRMINO

3 AGRADECIMIENTO A Jesús de la misericordia y a la Virgen Santísima por guiarme siempre y concederme fortaleza en todo lo que me he propuesto. A mi esposa, por darme siempre el apoyo, sobre todo en momento difíciles y mantener el entusiasmo para lograr este triunfo A mis padres y hermana que siempre estuvieron a mi lado y firmes en el camino A la doctora Maritza Cepeda, y demás profesores quienes me han transmitido invalorables conocimientos y enseñanzas en esta honorable profesión. A la doctora Mery Guerra quien con su sabiduría en el campo de la metodología, y con su paciencia supo guiarme para culminar con éxito esta investigación. A los Adjuntos del servicio de Ginecología y Obstetricia de la Maternidad Dr. Armando Castillo Plaza, quienes me transmitieron sus enseñanzas y destrezas para mi formación como especialista.

4 INDICE GENERAL Resumen Abstract Introducción.13 CAPÍTULO I. EL PROBLEMA 1. Planteamiento del Problema Formulación del Problema Objetivos de la Investigación Objetivo General Objetivos Específicos Justificación de la Investigación Delimitación de la Investigación Factibilidad y Viabilidad de la Investigación CAPÍTULO II. MARCO TEÓRICO 2.1. Antecedentes de la Investigación Bases Teóricas Bases Legales Marco Teórico Operacional Hipótesis de la Investigación Sistema de Variables Conceptualización de la Variable Operacionalización de la Variable CAPÍTULO III. MARCO METODOLÓGICO 3.1. Tipo de Investigación Diseño de Investigación Materiales y Método

5 3.3.1.Población y Muestra Criterios de Inclusión y Exclusión Método Técnicas e Instrumentos de Recolección de Datos Técnicas de Análisis de los Datos CAPÍTULO IV. Resultados y Discusión 4.1 Resultados Discusión CAPÍTULO IV. Conclusiones y Recomendaciones 5.1. Conclusiones Recomendaciones INDICE DE REFERENCIAS... 56

6 LISTA DE TABLAS TABLA Pag 1. Características Generales Maternas Cese de las contracciones según grupo de tratamiento Efectos de la isoxuprina y la nifedipina sobre la presión arterial materna y las concentraciones de glucosa Efectos Maternos Asociados al Tratamiento.. 49

7 OCANDO NAVA, Henry José. ISOXUPRINA Y NIFEDIPINA EN LA AMENAZA DE PARTO PRETÉRMINO.. Trabajo Especial de Grado para optar al grado de especialista en Obstetricia y Ginecología. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para graduados. Tutor académico: Maritza Cepeda. Tutor metodológico: Guerra Velásquez, Mery. Maracaibo, Venezuela, p. RESUMEN Objetivo: comparar la efectividad de Isoxuprina con Nifedipina en el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino. La investigación es de tipo explicativa y aplicada. El Diseño de Investigación es cuasiexperimental transeccional. Material y Método: La muestra fueron 60 pacientes con edad gestacional entre 24 y 34 semanas, dividida al azar en 2 grupos: Grupo A: isoxuprina (n= 30), grupo B: nifedipina (n= 30), tratadas en la Emergencia de Obstetricia y Ginecología del Hospital Universitario de Maracaibo. Se determinaron el tiempo de cese de las contracciones, presión arterial materna, glucosa sanguínea y efectos adversos maternos. Resultados: La duración en promedio del tratamiento en el grupo A fue de 5 ± 2,0 días y en el grupo B de 4,5 ± 1,5 días (P>0,05). Edad gestacional; grupo A: 33,2±1,2 y grupo B 33,1±1,6 semanas (P>0,05). Cervicometria < de 3 cm; grupo A 20 (66,7%) y grupo B: 21(70,0%) mujeres (P> 0,05), el número de pacientes sin modificación cervical y con modificación hasta 2 cms estadísticamente fue similar entre ambos grupos. Se logró una tocolisis efectiva en las primeras 24 horas: grupo A 18 (60,0%) y grupo B 21(70,0%). En ambos grupos, la presión arterial sistólica y diastólica mostraron tendencia a la disminución en las primeras 2 horas de tratamiento. (P>0,05). El promedio de glicemia antes del tratamiento; grupo A: 88±6,3 y grupo B: 86±4,8 (P >0,05), después de 1 hora postratamiento; grupo A, 105±9,3 y grupo de B 89±7,6, diferencias significativas (p < 0,001). Igualmente se evidencio un incremento significativo (p < 0,001), de los niveles de glicemia a una hora después del tratamiento con relación al promedio inicial en los pacientes del grupo A. Entre los efectos adversos, predominaron las palpitaciones, en las primeras 24 horas se observaron en 12 (40,0%) pacientes del grupo A y en 1 (3,3%) del grupo B (p< 0,001). Conclusión: la nifedipina es tan efectiva como la isoxuprina en la tocólisis de la amenaza de parto pretérmino, pero con menos efectos adversos. Palabras clave: Amenaza de parto pretérmino, Isoxuprina, Nifedipina. Correo electrónico: henryocando@hotmail.com

8 OCANDO NAVA, Henry José. "ISOXUPRINA AND NIFEDIPINA IN PRETERM LABOR.". Draft grade work submitted to qualify the degree of specialist in Obstetrics and Gynecology. Universidad del Zulia. School of Medicine. Graduate Studies Division. Maracaibo, Venezuela, p. ABSTRACT Objective: To compare the effectiveness of nifedipine in isoxuprine with the treatment of preterm labor. The Type of Investigation is an Explanatory and Applied Research. The Desing is an Quasi Experiment and Transeccional Desing. Methods: The sample consisted of 60 patients with gestational age between 24 and 34 weeks, divided randomly into 2 groups: Group A: isoxuprine hydrochloride (n = 30), group B: nifedipine (n = 30), treated in the Emergency Obstetrics and Gynecology, Hospital Universitario de Maracaibo. We determined the time of cessation of contractions, maternal blood pressure, blood glucose and maternal adverse effects. Results: The average duration of treatment in group A was 5 ± 2.0 days in group B 4.5 ± 1.5 days (P> 0.05). Gestational age, group A: 33.2 ± 1.2 and group B 33.1 ± 1.6 weeks (P> 0.05). Cervicometria <3 cm, group A 20 (66.7%) and group B: 21 (70.0%) women (P> 0.05), the number of patients without cervical change and change up to 2 cm was statistically similar in both groups. Effective tocolysis was achieved within 24 hours: group A 18 (60.0%) and group B 21 (70.0%). In both groups, systolic and diastolic blood pressure tended to decrease in the first 2 hours of treatment. (P> 0.05). The average blood sugar before treatment, group A: 88 ± 6.3 and group B: 86 ± 4.8 (P> 0.05), after 1 hour after treatment, group A, 105 ± 9.3 and group B 89 ± 7.6, significant differences (p <0.001). It was also evidenced a significant increase (p <0.001), blood glucose levels one hour after treatment with the average initial patients in group A. Adverse effects, palpitations predominated in the first 24 hours were observed in 12 (40.0%) patients in group A and 1 (3.3%) in group B (p <0.001). Conclusion: Nifedipine is as effective as the hydrochloride isoxuprine in tocolysis of preterm labor, but with fewer adverse effects. Key words: Preterm Labor, Isoxuprina, Nifedipina. henryocando@hotmail.com.

9 INTRODUCCIÓN El parto prematuro es un problema obstétrico frecuente, que genera una sobrecarga económica para el sistema sanitario, debido a los cuidados neonatales que requieren el recien nacido pretérmino y a los problemas médicos que presentan muchos de estos niños prematuros a largo plazo. Como consecuencia, los médicos se enfrentan con la responsabilidad de identificar los embarazos de riesgo y aplicar aquellas intervenciones que impidan parto prematuro y sus elevados costes sanitarios. La amenaza de parto pretérmino es una complicación del embarazo en curso sobre la cual se deben tomar todas las medidas respectivas para su adecuado tratamiento, y así disminuir los índices de morbimortalidad neonatal. Actualmente, los fundamentos terapéuticos del parto prematuro se basan en el uso de tocolíticos (Barden, 1980). Es pertinente destacar que estos fármacos se utilizan para frenar la dinámica uterina, independientemente de la causa específica de la misma. El uso de los ß adrenérgicos (Isoxuprina, ritodrina, salbutamol, terbutalina), está muy extendido, pero presentan efectos secundarios maternos potencialmente graves (King, 1998). El conocimiento de los agentes tocolíticos disponibles para su manejo provee al médico de herramientas útiles para su aplicación idónea, por ello es necesario la constante actualización sobre los fármacos tocolíticos, realizando investigaciones clínicas, fundamentalmente sobre los nuevos agentes con propiedades conocidas para otras patologías, pero se ha descrito sus efectos tocolíticos, tal como la nifedipina, pero se requiere de suficientes estudios sobre los beneficios este fármaco como tocolítico y sus efectos adversos. La presente investigación se realizó en 5 capítulos: Capitulo I, análisis de la situación objeto de estudio; Capítulo II, marco teórico; Capítulo III, marco metodológico; Capítulo IV, resultados y discusión; y Capitulo V, conclusiones y recomendaciones.

10 CAPITULO I El PROBLEMA

11 1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La amenaza de parto Pretérmino y el parto Pretérmino es uno de los principales problemas en Obstetricia, ya que afecta tanto el bienestar como la supervivencia de millones de niños en cada año. En Estados Unidos, durante el año 2001, aproximadamente lactantes murieron durante su primer año de vida, estableciéndose que el 66% de estas muertes ocurrieron en lactantes que nacieron antes de las 37 semanas de gestación. (García y Aguilera, 2001). De igual manera, el nacimiento pretérmino afecta aproximadamente del 10 al 15% de todos los nacimientos, y que el 25 % de las mujeres tendrán una pérdida precoz del embarazo durante su vida reproductiva. La mayoría de los abortos ocurren entre la semana 7 y la 12 de la gestación. Asimismo, en Venezuela se considera que 2 de cada 10 embarazos terminan en aborto (uno espontaneo y uno criminal). A pesar de los avances tecnológicos y del cuidado neonatal, su prevalencia ha variado relativamente poco en las últimas décadas. De modo que, la prematuridad continua siendo la mayor causa de morbi-mortalidad neonatal y así mismo la responsable del 70% de las muertes neonatales y del 50% de las secuelas neurológicas del recién nacido. (García y Aguilera, 2001). En este mismo orden de ideas, la amenaza de parto pretérmino acarrea a su vez, costos elevados de atención por ocupación de cama hospitalaria, antibioticoterapia, así como el costo emocional de los familiares, sin estimar de las repercusiones en los efectos de los daños causados a los prematuros derivados de hipoxia, enfermedad de membrana hialina, enteritis necrotizante y daño cerebral, entidades asociadas a la prematurez. Asimismo, las complicaciones neonatales de la prematuridad tales como la enfermedad de membrana hialina, hemorragia intraventricular severa y enterocolitis necrotizante, entre otras, suelen ser graves. Por consiguiente, la identificación temprana de los síntomas de Amenaza de Parto Pretérmino, como son contracciones frecuentes, calambres, presión pelviana, excesivo flujo vaginal, dolor de espalda y dolor abdominal bajo, ausencia de modificaciones cervicales, podría ayudar a detectar aquellas pacientes candidatas a 15

12 realizar un diagnóstico y tratamiento adecuados. Los síntomas aunque pueden en ocasiones ser inespecíficos, podrían ayudar a detectar a aquellas pacientes para así realizar diagnósticos tempranos. Por ello, el diagnóstico deberá realizarse en pacientes entre 20 y 36 semanas y seis días de gestación si las contracciones uterinas ocurren con una frecuencia mayor de una en diez minutos, con duración mayor de 30 segundos, medidas en un periodo de 60 minutos, con ausencia de modificaciones cervicales suficientes para diagnosticar un trabajo de parto pretérmino. De lo antes expuesto, radica la importancia del tratamiento oportuno, el cual consiste en reposo absoluto, hidratación parenteral, y farmacoterapia que comprende el tratamiento de infecciones, uteroinhibidores y glucocorticoides para maduración pulmonar. Los uteroinhibidores más empleados para el tratamiento tocolítico son los clasificados, según su mecanismo de acción, en estimulantes de los adreno-receptores betas y los bloqueadores de los canales de calcio. De igual manera, las drogas betamiméticas, entre las cuales se encuentra la isoxuprina, han sido aceptadas universalmente como la terapia de elección de la amenaza de parto Pretérmino. Según Ziguelboim y Guariglia (2007), estas se unen al receptor 2, situado en la periferia de la membrana celular, formando un complejo antagonista; receptor que estimula la adenilciclasa acelerando la conversión de adenosín trifosfato (ATP) en adenosín monofosfato cíclico (AMPc), quien a su vez fosforila las proteínas de la membrana celular, promoviendo la captura de calcio por el retículo sarcoplasmico. Inhibiendo la miosina provocando la relajación muscular. Vale destacar que, los mismos, a pesar de ser los más empleados en la práctica clínica, tienen muchos efectos secundarios, entre los cuales se destacan efectos cardioaceleradores, vasodilatadores o hipotensivos. También provocan lipólisis, glucogenólisis, palpitaciones y a veces náuseas o vómitos. Por otra parte, debido al papel que juega el calcio citoplasmático libre en la contractilidad del musculo liso, no es sorprendente que los calcio- antagonistas sean útiles en el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino. Por ello, los bloqueadores de los canales de calcio, ejercen un efecto tocolítico al evitar la entrada de los iones de 16

13 calcio extracelular en la célula miometrial. Son completamente inespecíficos para las células uterinas en oposición a otras células musculares de fibras lisas, pero en estudios in vitro han demostrado tener un potente efecto relajante sobre el miometrio humano. El bloqueador de los canales de calcio más ampliamente utilizado y estudiado es la nifedipina que (como la nicardipina) pertenece al grupo de la dihidropiridina (Saade 1994). A pesar del progreso insignificante durante las dos últimas décadas en la reducción de la incidencia de nacimientos de prematuros en los países de ingresos altos, se ha identificado algunos beneficios en la prolongación del embarazo al permitir la administración de corticosteroides para acelerar la maduración pulmonar fetal (Crowley 1998). Por lo tanto, las metas de la úteroinhibición han cambiado con el advenimiento de los glucocorticoides antenatales, los avances en el cuidado intensivo neonatal y el uso del surfactante para prevenir el síndrome de distress respiratorio. De esta forma, las principales metas a corto plazo de la terapia de inhibición de la amenaza de parto pretérmino son retrasar el nacimiento hs para administrar glucocorticoides para la maduración pulmonar y, por otro lado, transferir a la embarazada a un centro de atención terciaria neonatológica de alta complejidad. Por esta razón es necesario instaurar terapias tocolíticas y el uso de esteroides a corto y largo plazo en las pacientes con amenaza de parto pretérmino con el propósito de disminuir las contracciones uterinas y acelerar la maduración pulmonar fetal, y de esta manera disminuir la frecuencia de los partos pretérmino. De allí el porqué, las estrategias obstétricas de tratamiento se dirigen a aplicar medidas eficaces para detectar e instaurar un tratamiento oportuno para las embarazadas con amenaza de parto Pretérmino, que pueden desencadenar trabajo de parto pretérmino, ya que, ante este, las medidas terapéuticas son de muy poca utilidad, siendo el parto pretérmino inevitable, por consiguiente frente a esta situación se compara cual de los dos fármacos, nifedipina o la isoxuprina, se deben administrar a las pacientes con amenaza de parto pretérmino. 17

14 1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA Luego de planteada la problemática respecto a la amenaza de parto pretérmino y su tratamiento con isoxuprina y nifedina se formula el problema a través de la siguiente interrogante, Cuál de los dos es más efectivo en el tratamiento de amenaza de parto Pretérmino? 1.3 OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN GENERAL Comparar la efectividad de Isoxuprina con Nifedipina en el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino ESPECÍFICOS Verificar la efectividad de la Isoxuprina y Nifedipina en el tratamiento de amenaza de parto pretérmino. Identificar los efectos secundarios en las pacientes a las cuales se les indican Isoxuprina y Nifedipina para el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino. Determinar la edad gestacional de las pacientes en el momento de la indicación del tratamiento. 1.4 JUSTIFICACION DE LA INVESTIGACION Uno de los aspecto preocupantes para el obstetra, es que el producto de la concepción sea un pretérmino, y con bajo peso al nacer, por todas las implicaciones que ello acarrea. Por lo cual, es necesario recurrir a ciertos fármacos como la Isoxuprina y la Nifedipina cuando un embarazo se ve amenazado antes de su término. De allí, desde el punto de vista teórico, su importancia es conocer la acción que la terapia tocolítica o de esteroide, sean una alternativa farmacológica para uteroinhibir aquellas pacientes con amenazas de parto pretérmino y así prevenir las complicaciones neonatales y maternas. 18

15 Además, son medicamentos que se usarían en todas las edades gestacionales, que detienen la amenaza de parto pretérmino. Asimismo, desde el punto de vista científico, reviste importancia porque aporta información en el uso más adecuado de los dos fármacos, como alternativa a emplearse en la amenaza de parto pretérmino. Finalmente, desde el punto de vista metodológico, serviría de base para futuras investigaciones, establecida la población a estudiar se podrá medir la incidencia que tiene el uso de cado uno, sobre las pacientes con amenaza de parto pretérmino. De allí el porqué, se hace necesario llevar a cabo la presente investigación con el fin de comparar el uso de Isoxuprina y Nifedipina para el tratamiento de amenaza de parto pretérmino, que incidiría en disminución de costos de paciente por cama, menos complicaciones del binomio madre hijo, y desde el punto de vista del conocimiento confirmar la efectividad de estos fármacos. 1.5 DELIMITACION DE LA INVESTIGACIÓN Esta investigación se realizó en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Universitario de Maracaibo, en un primer periodo comprendido, desde Marzo a Septiembre 2009, se presenta el proyecto en fase esquemática de los que se desea investigar y en un segundo periodo, la investigación se llevó a cabo con sus resultados obtenidos, desde Septiembre 2009 hasta Septiembre FACTIBILIDAD Y VIABILIDAD Esta investigación es factible debido a que la institución en la cual se ejecutó el estudio, el Hospital Universitario de Maracaibo, cuenta con la infraestructura física necesaria y con un área de Emergencia de Ginecología y Obstetricia y en la cual asisten un gran número de pacientes que pueden ser valoradas y enroladas dentro de la investigación. Esta notable afluencia de pacientes, con diferentes características socioculturales; permitirá contar con una muestra heterogénea en la cual se pueda evaluar la efectividad de la nifedipina y la isoxuprina en la amenaza de parto pretérmino. 19

16 De igual modo, se dispone de la colaboración del personal médico y de enfermería que se desempeña en el ámbito de estudio; lo cual aportará un valor agregado debido a su oportuna colaboración para la captación de las pacientes. Asimismo, la factibilidad y viabilidad, se enmarca en la realidad del problema como tal, es decir, a la cantidad de pacientes que se presentan con amenaza de partos pretérmino, a las cuales se le debe tratar con Isoxuprina o con, Nifedipina para lo cual la idea es comprobar cuál de los dos es más efectivo en su uso para disminuir dicha amenaza. En esta etapa de la investigación, en la que se suministra una idea general del problema objeto de estudio, lo cual es comparar la aplicación de ambos medicamentos a las pacientes que presente en el Hospital Universitario con parto pretérmino, y al finalizar ésta se podrá formular una primera conclusión, si desde el punto de vista técnico-económico es o no posible el desarrollo de la investigación. Asimismo, este estudio es viable ya que existe la suficiente preparación por parte del investigador y del personal colaborador como lo son: tutor académico, tutor metodológico, así como del personal de la institución, ámbito de estudio. Por otro parte, las peculiaridades del trabajo requieren de la inversión en recursos materiales, como los fármacos a administrar, con los cuales cuenta el hospital para el tratamiento de esta patología. 20

17 CAPITULO II MARCO TEÓRICO 21

18 2.1 ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN. Tomando en cuenta que la investigación se orienta hacia la comparación del uso de nifedipina con isoxuprina en el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino, es importante considerar algunos antecedentes sobre las variables de estudio que permiten un mayor conocimiento sobre el origen y evolución de las mismas. Torres y col (2010) realizaron un estudio con el objetivo de comparar la eficacia del clorhidrato de isoxuprina o la nifedipina en la tocólisis de la amenaza de parto pretérmino. Se seleccionaron 82 pacientes con edad gestacional entre 24 y 34 semanas y diagnóstico de amenaza de parto pretérmino atendidas en el Hospital Central Dr. Urquinaona, Maracaibo. Estado Zulia. Las pacientes se dividieron al azar en 2 grupos para recibir clorhidrato de isoxuprina (grupo A) o nifedipina (grupo B). Se determinaron el tiempo de cese de las contracciones, tensión arterial materna, concentraciones de glucosa y efectos adversos maternos. Se logró una tocólisis efectiva en las primeras 24 horas en 61,0 % y 70,7 % de las pacientes del grupo A y B, respectivamente (P = ns). Después de 7 días de tratamiento, 36,6 % de las pacientes en el grupo A y 31,7 % de las pacientes en el grupo B aun permanecían sin contracciones (P = ns). Se logró un retraso del parto hasta las 34 semanas o más en 26,8 % y 29,3 % de las pacientes de los grupos A y B, respectivamente. En el grupo de pacientes tratadas con clorhidrato de isoxuprina se observó un aumento significativo de las concentraciones séricas de glucosa (P < 0,001). Los efectos adversos maternos fueron significativamente más frecuentes en el grupo de clorhidrato de isoxuprina después de 2 y 24 horas de tratamiento (P < 0,05). Laterra y cols. (2003) elaboraron un estudio de investigación, Amenaza de parto prematuro para la División Obstetricia. Hospital Materno Infantil Ramón Sardá. Llegando a determinar que el nacimiento pretérmino afecta aproximadamente del 10 al 15% de todos los nacimientos, presentando diferencias según el nivel de desarrollo de cada país. A pesar de los avances tecnológicos y del cuidado neonatal, su prevalencia no ha variado en las últimas décadas. La prematuridad continua siendo la mayor causa de morbimortalidad neonatal y la responsable del 70% de las muertes neonatales y del 50% de las secuelas neurológicas del recién nacido. Asimismo, que el 22

19 parto prematuro espontáneo y la rotura prematura de membranas son los responsables de aproximadamente el 80% de los nacimientos pretérmino; el 20% restante se debe a causas maternas o fetales. Las complicaciones neonatales tales como la enfermedad de membrana hialina, hemorragia intraventricular severa y enterocolitis necrotizante, entre otras, suelen ser graves y en muchos casos invalidantes, con repercusiones tanto a nivel individual como familiar. Según los autores, existen numerosas controversias con respecto a su prevención, diagnóstico y tratamiento. La dificultad en el diagnóstico certero de amenaza de parto prematuro, es la mayor limitación en la evaluación y comparación de la eficacia de los agentes tocolíticos. Sin embargo, la evaluación de su eficacia puede ser juzgada acertadamente en comparación con placebo. Por ello, el tipo de investigación descriptivo de campo, de validez diagnóstica ensamblado en el estudio de 105 pacientes que acudieron al hospital con presentación de parto pretérmino durante 6 meses. Llegando a los siguientes resultados: de los parámetros obtenidos La terapia tocolítica de mantenimiento después de un tratamiento exitoso del episodio agudo de amenaza de parto pretérmino reduce la incidencia de recurrencia del cuadro o del parto prematuro y mejora el resultado perinatal. Dicha investigación presenta similitud con la presente ya que la misma trata de sobre el uso de la terapia tocolítica, asimismo en cuanto a la metodología, experimental de campo. Irragorry y col. (2004), trabajaron en la investigación, Manejo de parto pretérmino con la terapia tocolítica. En la Secretaria Distrital de Salud en Bogotá, Asociación Bogotana de Ginecología y Obstetricia. Con el objeto de determinar el Manejo de parto pretérmino con la terapia tocolítica se realizó un estudio prospectivo de campo, experimental terapéutico, donde se incluyeron 210 pacientes que ingresaron al servicio de Emergencia de Ginecología y Obstetricia del Hospital Central Universitario de Bogotá. En el lapso de Enero a Diciembre del 2004 con gestaciones entre las 28 y las 31 semanas y diagnóstico de amenaza de parto pretérmino, que origina cambios progresivos en el cuello uterino que permiten el descenso y nacimiento del recién nacido entre las 20 y 37 semanas de gestación ( días). Llegando a los siguientes resultados, Un frecuente tratamiento inicial del trabajo de parto pretérmino es el que asegura la hidratación materna y se basa en pruebas fisiológicas de que la hipovolemia puede vincularse con aumento de la actividad uterina. Sin embargo, no hay pruebas de que la hidratación sea eficaz como factor independiente, y siempre se debe 23

20 tener en cuenta que la hidratación no es inocua, en especial con la utilización de sustancias tocolíticas que puede suponer riesgo de edema pulmonar para la paciente. Asimismo, el mecanismo de acción consiste en ligar a los receptores -2 adrenérgicos en el músculo liso uterino, activan la enzima adenilatociclasa y hacen que aumente el nivel de AMPc, disminuyendo el calcio libre y fosforila la cinasa de cadena ligera de miosina, inhibiendo así la contracción muscular. De igual manera, los betamiméticos tienen relación estructural con adrenalina y noradrenalina e incluyen ritodrina, terbutalina, albuterol, fenoterol, hexoprenalina, isoxuprina, metaproterenol, nilidrina, orciprenalina y salbutamol. Dicha investigación presenta similitud con la presente investigación en cuanto a que experimenta con el uso de la terapia tocolitica, incluyendo la isoxuprina, parte de la variable objeto de estudio. Usandizaga y cols. (2005), investigaron para el Departamento de Ginecología y Obstetricia un trabajo titulado Nifedipino en amenaza de parto prematuro en el Hospital Universitario Son Dureta. Palma de Mallorca, cuyo objetivo principal fue la administración de un agente tocolítico es el retraso del parto de al menos 48 horas, con el fin de poder administrar a la gestante los corticoides necesarios para inducir la maduración pulmonar fetal necesaria para mejorar el pronóstico de los recién nacidos con prematuridad, incluyendo otros aspectos a valorar, como los efectos secundarios sobre la madre, los efectos secundarios sobre el niño y efectos sobre la mejora de la morbilidad en el recién nacido. Se clasifico para la indicación de amenaza de parto prematuro, los tres grupos terapéuticos que han mostrado eficacia: Betamiméticos (Ritodrine), Antagonistas de los canales de Ca++ (Nifedipino) y Antagonistas de la Oxitocina (Atosiban). La metodología utilizada fue experimental sobre el estudio de 289 pacientes, en el lapso de 1 año, aplicando la terapia tocolítica. Los resultados de dicha investigación, en base a las evidencias, La nifedipina se consideró la alternativa más adecuada, y fue incorporado como tratamiento de elección en el protocolo de tratamiento de la amenaza de parto prematuro. El protocolo fue redactado por el Servicio de Ginecología y Obstetricia y por el Servicio de Farmacia fue aprobado por la Comisión de Farmacia y Terapéutica del hospital. De igual manera, la investigación es un aporte a la presente investigación, debido a la similitud de la aplicación de nifedipina en la amenaza de parto pretérmino. 24

21 Saturo y Sotero (2005), afirmaron en su investigación, La amenaza de parto prematuro en América Latina y el Caribe, afecta el 10% de los nacimientos en estos países, Hospital Universitario San Vicente de Paúl.Departamento de Ginecología y Obstetricia, Colombia. Tomando una muestra de 810 pacientes, en estimaciones realizadas para el , fallecieron en esta Región antes de los 28 días de vida niños (mortalidad neonatal). De ellos el 40%, ( niños) mueren por prematurez y algunos más por causas asociadas con ella. El niño prematuro a su vez tiene mayor morbilidad y mayores tasas de secuelas. 11 Ensayos Clínicos Controlados que involucraron 870 mujeres con amenaza de parto prematuro, entre 20 y 36 semanas de gestación a las que se le administraron bloqueadores del canal del calcio (9 de los 11 usaron nifedipina por vía oral) y como betamimético la ritodrina fue utilizada en la mayoría de los casos. Llegando a los siguientes resultados, al retrasar el nacimiento prematuro, inhibiendo la contractilidad uterina es una de las intervenciones más usadas en los últimos 30 años, sin embargo, su utilización mantuvo los índices de mortalidad perinatal. Asimismo, las drogas tocolíticas más utilizadas son los betamiméticos (salbutamol, ritodrina), pero han presentado una serie de efectos adversos, sobretodo en la madre (hipotensión arterial, taquicardia, temblores). Como consecuencia de ello, varios uteroinhibidores han sido utilizados como el sulfato de magnesio, la indometacina y los bloqueadores del canal del calcio o antagonistas del calcio (el más usado es la nifedipina). Por consiguiente, la anterior investigación tiene similitud con la presente debido que se experimento con el uso de nifedipina, para disminuir los partos prematuros que ocasionan las altas morbo-mortalidad 2.2 BASES TEÓRICAS Con el objetivo de apoyar las bases teóricas dirigidas a conceptuar la variable objeto de estudio se hizo necesaria la revisión de diferentes autores, que se especializaron en la temática correspondiente a la isoxuprina y la nifedipina en la amenaza de parto pretérmino ISOXUPRINA Representa el Beta 2 adrenérgico receptor agonista simpático mimético, que disminuye el calcio iónico intracelular, produciendo de esta manera, relajación uterina a 25

22 través del efecto directo sobre los músculos lisos. Se absorbe bien por vía gastrointestinal, su biotransformación es a nivel de la sangre donde se conjuga parcialmente. La vida media es aproximadamente 1,25 horas en adultos; neonatos cerca del término (1,5-3 horas), neonatos menos maduros (6-8 horas). Comienzo de la acción: Oral (1 hora); Intravenosa (10 minutos). La eliminación es principalmente por la orina. De igual manera, la Isoxuprina es también usada en el manejo del tratamiento del parto prematuro en las embarazadas de 20 o más semanas de gestación. Su uso no está recomendado antes de las 20 semanas de embarazo. Para que la Isoxuprina sea más eficaz, se recomienda que la terapia se comience tan pronto como el diagnóstico del pretérmino del parto es confirmado. Asimismo, la Isoxuprina es un medicamento conocido como "vasodilatador". Aumenta el tamaño de los vasos sanguíneos para permitir un mayor flujo sanguíneo, se utiliza para el tratamiento de problemas generados por la mala circulación sanguínea CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS SECUNDARIOS DE LA ISOXUPRINA. Aunque la Isoxuprina tiene una mayor selectividad por la inhibición de la contractilidad uterina que otros betas miméticos, ninguno de los desarrollados hasta el momento son del todo específicos de los receptores beta2 en el útero. La ausencia de selectividad es lo que explica su desfavorable perfil de seguridad. La capacidad de estimular otros sistemas da lugar a efectos secundarios sistémicos tanto para la madre como para el feto, siendo los más notorios para la primera los cardiopulmonares (taquicardia, hipotensión, edema pulmonar) y metabólicos (hiperglucemia, hipopotasemia), constituyéndose en factores limitantes de su uso. Asimismo, las gestantes con APP tratadas durante períodos prolongados de tiempo con beta-miméticos pueden desarrollar una tolerancia al fármaco con disminución de su efecto tocolítico. La exposición continua a los beta-miméticos produce un desacoplamiento del proceso por el que la interacción agonista-receptor 26

23 aumenta la actividad de la adenilciclasa (desensibilización). A mayor exposición del receptor al agonista, menor número de receptores beta-adrenérgicos, lo que aminora aún más el efecto del fármaco sobre los procesos intracelulares. (Higby y cols, 1994). Por ello, las contraindicaciones para el uso de este grupo de fármacos incluyen cardiopatía materna sintomática, arritmia materna, hipertiroidismo materno, diabetes materna mal controlada, uso de diuréticos depletores de potasio NIFEDIPINA Según Cifuentes (2003), la nifedipina es un calcioantagonista tipo II del grupo de dihidropiridina, utilizado en obstetricia como fármaco uteroinhibidor que produce relajación del músculo liso secundario al bloqueo de los canales de calcio en la célula muscular. Múltiples estudios en mujeres han demostrado la efectividad y seguridad del medicamento como antihipertensivo y tocolítico. Hay dos tipos de vías del calcio: La vía potencial sensible (o dependiente del voltaje), que se activa por despolarización y la vía operada por receptores, por neurotransmisores, prostaglandina, hormonas u otros medicamentos. Parece ser que el mecanismo dependiente del voltage es el más importante en la relajación miometral inducida por los bloqueadores de las vías del calcio. El tipo 1,4 de Hidropiridina, de los bloqueadores de las vías del calcio, está constituido por inhibidores selectivos potentes de la tensión uterina en los que el prototipo utilizado en esta investigación es la Nifedipina. Para Van den Berg y cols.(1999), administrado por vía oral, la Nifedipina inicia su acción alrededor de los 20 minutos y alcanza su nivel máximo a las dos horas; su vida media es de 1,5 a 3 horas y la acción de una dosis única puede durar hasta 6 horas. La eliminación es renal en un 70% e intestinal en un 30%. La dosis recomendada es 10 a 30 mg oral como dosis inicial y luego, continuar con 10 a 20 mg cada 6 hrs. La vía sublingual, de absorción más rápida, no es recomendada, en especial cuando se asocia restricción del crecimiento fetal. El meta análisis de bloqueadores de canales de calcio muestra una prolongación del embarazo, con disminución del 27

24 síndrome de distress respiratorio y de los efectos adversos, comparado con fármacos beta estimulante. Asimismo, Restrepo (2005) afirma que la Nifedipina inhibe la contractilidad uterina con menor efecto sobre el sistema de conducción cardíaca que los otros calcios antagonistas. Se absorbe rápida y completamente por vía oral, alcanzando niveles plasmáticos en 5 minutos. De igual manera. que por vía sublingual la absorción es mucho más rápida pero menos completa. Citando a Papatsonis (2005) en un artículo reciente, muestra como los efectos hemodinámicos y metabólicos son estadísticamente menores con nifedipina, al compararlo con ritodrine; para él y para muchos otros autores es la droga de elección para el manejo del TPPT. Ahora, cuando se compara con los betamiéticos, la Nifedipina se asocia con menos riesgo de SDR, ictericia y admisión a la unidad de cuidados intensivos neonatal. Los estudios realizados en humanos demuestran su eficacia y seguridad. Por lo anterior, es la droga ideal en el tratamiento de ataque: se recomienda una dosis inicial de 30 mg por vía oral, continuando luego con 20 mg cada/8 horas durante el primer día; la dosis de mantenimiento es de mg cada 6-8 horas. Los efectos secundarios maternos son mínimos y comprenden: alteración de la conducción cardiaca, taquicardia e hipotensión. A nivel fetal: leve taquicardia. De igual manera, Ochoa y Romero (2007), determinaron que la Nifedipina oral de 10mg. como tocolítico se inicia con 10 mg orales, si las contracciones persisten se repite esta dosis cada 20 minutos hasta un máximo de 40 mg en la primera hora de tratamiento. Si la actividad uterina se normaliza se continúa con 10 mg cada 4 a 6 horas por 48 a 72 horas. Asimismo, la nifedipina parece ser el primer tocolítico para mejorar los resultados perinatales aún sin reducir los partos pretérmino, por mayor efectividad para retardar el parto en comparación con los beta miméticos, disminuyendo los ingresos de los neonatos a las unidades de cuidados intensivos, menor incidencia de síndrome de 28

25 dificultad respiratoria, no producir efectos adversos importantes en humanos en las indicaciones obstétricas, mejor tolerancia y adherencia al tratamiento. Después de la administración oral de cápsulas de 10 mg, se inicia la acción en menos de 20 minutos, con una vida media de 1.3 horas. La dosis en pacientes embarazadas debe ser mayor que en las no embarazadas y a intervalos más cortos para tener el mismo efecto. Esta medicación se debe controlar con pulso, tensión arterial, síntomas o signos de efectos adversos o intolerancia al medicamento para definir su continuación CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS SECUNDARIOS DE LA NIFEDIPINA. Los efectos secundarios maternos más comunes de la nifedipina administrada por vía oral (17% de las pacientes) son debidos al efecto vasodilatador e incluyen cefalea, enrojecimiento, fosfenos, acúfenos, y edema periférico. Sus contraindicaciones son hipotensión, falla cardíaca congestiva y estenosis aórtica. No debe ser administrada conjuntamente con el MgSO4. A nivel fetal el efecto secundario más temido, pero no demostrado en humanos en los estudios disponibles, es la caída del flujo feto placentario. Por el momento, existe poca evidencia que muestre que las drogas bloqueantes del calcio sean más efectivas que el sulfato de magnesio para tratar el trabajo de parto pretérmino. (Goldemberg 2002) AMENAZA DE PARTO PRETÉRMINO La amenaza de parto pretérmino es la presencia de contracciones uterinas con una frecuencia de 1 cada 10 minutos, de 30 segundos de duración palpatoria, que se mantienen durante un lapso de 60 minutos, con borramiento del cuello uterino del 50 % o menos y una dilatación igual o menor a 3 cm entre las 20 semanas y antes de las 37 semanas de gestación. (Oyarzún y cols, 1998). 29

26 Asimismo, la amenaza de parto pretérmino o prematuro se puede producir entre las semanas 20 y 37 de la gestación. Cuando el parto se produce antes de la semana 20 del embarazo, se habla de aborto. Por consiguiente, la mayoría de los embarazos tiene una duración de entre 37 y 42 semanas que es lo que se conoce como embarazo a término. Por ello, si se llega a iniciar el parto entre las semanas 21 y 37, será un recién nacido prematuro y correrá un mayor riesgo de sufrir complicaciones, tales como problemas respiratorios, infecciones, hemorragia intraventricular. En general no existe una causa, sino factores que predisponen a la amenaza de parto pretérmino. Entre las causas que se mencionan están las infecciones urinarias, las infecciones vaginales o del cuello uterino y sistémico. Otros factores de riesgo incluyen nivel socioeconómico bajo, tabaquismo, edad materna menos de 18 años de edad o mayor de 35, anomalías uterinas, miomatosis uterina, embarazo gemelar, polihidramnios y trabajo duro o estresante. (Guariglia y cols 2007). Debido eso, el diagnostico es clínico constatado a través de la triada clásica contracciones uterinas, con modificaciones cervicales documentadas, entre 22 y 37 semanas de gestación. La medición de la longitud cervical por ultrasonidos, puede ser usada como un método complementario, tomando como parámetro de cohorte una longitud del cuello menos de 3 centímetros. (Goldenberg y cols. 2008). El plan terapéutico consiste en reposo absoluto en cama hasta que se haya cumplido el tratamiento y tratamiento médico conformado por Uteroinhibición utilizando alguna de las siguientes alternativas: betamiméticos como isoxuprina y fenoterol, inhibidores de los canales de calcio como nifedipina, inhibidores de la síntesis de prostaglandinas y, por último, Sulfato de magnesio. La tocolisis o uteroinhibicion está contraindicada en casos de corioamnionitis, sufrimiento fetal intraparto o muerte fetal, desprendimiento prematuro de placenta normo inserta, placenta previa sangrante, hemorragia vaginal no diagnosticada, 30

27 preclampsia-eclampsia, diabetes materna no estabilizada. Hay una contraindicación relativa para hipertensión arterial crónica, eritroblastosis fetal así como restricción del crecimiento fetal, Así mismo se deben tener en cuenta las contraindicaciones para cada tipo de tocolítico. La otra parte del tratamiento de la amenaza de parto pretérmino está constituida por la Inducción de la madurez pulmonar utilizando bien sea Betametasona 12 mg vía intramuscular al ingreso, repitiéndose a las 24 horas (2 dosis) y Dexametasona a dosis de 6 mg intramuscular c/12 h durante 2 días. (4 dosis). Con este tratamiento además se mejora el pronóstico con relación a hemorragia intraventricular, enterocolitis necrotizante y por tanto disminuye la mortalidad perinatal. (Engle y cols. 2000) CONTRACCIONES UTERINAS El músculo del útero tiene como todos los tejidos formados por fibras musculares, una fase de contracción y otra de relajación. Cuando el músculo uterino se contrae decimos que la embarazada tiene una contracción, y se percibe por el endurecimiento de su abdomen. Las contracciones pueden ser localizadas: son de poca intensidad y frecuentes, y se producen en una pequeña zona del útero. Aparecen en las primeras 30 semanas de gestación, generalmente cuando se mueve el bebé. Estas contracciones sirven, durante la primera mitad del embarazo, para cerrar el cuello del útero y evitar que se pierda el embrión. Las contracciones de Braxton Hicks las cuales se propagan a una gran zona del útero. Después de la semana 30 de gestación, la actividad del músculo uterino aumenta en forma lenta y progresiva a medida que crece el embarazo. En las últimas semanas de embarazo se hacen más frecuentes, por este motivo la mujer en el último trimestre refiere que tiene contracciones aisladas (una por hora o también dos o tres cada diez minutos). Se propagan en forma descendente, y a veces le pueden causar dolor o alguna molestia. Durante las últimas semanas del embarazo, estas contracciones modifican el cuello del útero centralizándolo, al mismo tiempo que lo reblandece y acorta. De esta forma comienza la adaptación de la parte cervical del útero, para permitir que pase el bebé durante el parto. En la práctica cuando se controlan las contracciones durante el embarazo, o ya durante el trabajo de parto, se consideran las siguientes características: frecuencia, se 31

28 cuentan las contracciones que tiene la mujer cada 10 minutos. A medida que avanza el trabajo de parto son más frecuentes, siendo la frecuencia en el parto normal entre 3 y 5 contracciones en 10 minutos. Ritmo, durante el trabajo de parto los espacios o pausas entre cada contracción son de igual duración, y se van acortando a medida que las contracciones son más frecuentes porque avanza el trabajo de parto. Intensidad, esta característica se percibe durante el control del trabajo de parto poniendo la mano en el abdomen de la madre, y se refleja por la dureza del útero. Duración, durante la primera parte del período de dilatación las contracciones duran 30 a 35 segundos, después de que el cuello uterino llega a los 5 cm. de dilatación la duración es de 45 segundos, y ya durante el período expulsivo, cuando la dilatación es completa, las contracciones duran entre 60 a 75 segundos. Dolor, es la característica más discutida de las contracciones, porque hay estudios que revelan que las contracciones no son doloras en sí mismas, sino que este síntoma estaría relacionado con las características psicológicas de la mujer, con las experiencias transmitidas por su madre. Sin embargo en la práctica se ven embarazadas que tienen dolor durante las contracciones, y esto se debe a la falta de oxígeno del tejido uterino, por la compresión que sufren los vasos del útero durante la contracción del músculo uterino. Cuando el tono uterino alcanza los 10 mm. de Hg. la mujer percibe el dolor al contraerse el útero (Camero 2008) CEFALEA La cefalea ( dolor de cabeza ) es una enfermedad muy heterogénea, multifactorial, con un amplio espectro de severidad, asociada a una sensación de malestar y que puede conducir a una discapacidad laboral transitoria (Fusero 2009) EDAD GESTACIONAL Es el tiempo medido en semanas desde el primer día del último ciclo menstrual de la mujer hasta la fecha actual. Un embarazo normal puede ir desde 37 a 42 semanas. (Zieve y otros 2007) 32

29 Los recién nacidos antes de la semana 37 se consideran prematuros y después de la semana 42 se consideran posmaduros. La tasa de madurez gestacional se mide por medio de la escala de Ballard o el examen o test de Dubowitz HIPERTENSIÓN Es una condición médica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de presión arterial por encima de 135/85 mmhg y considerada una de los problemas de salud pública en países desarrollados afectando a cerca de mil millones de personas a nivel mundial. La hipertensión es una enfermedad asintomática y fácil de detectar, sin embargo, cursa con complicaciones graves y letales si no se trata a tiempo. (Robinson 2006) MODIFICACIONES CERVICALES Durante el embarazo el cuello uterino se reblandece y se encuentra notablemente cianótico aún desde el inicio de la gestación. Estas modificaciones ocurren como consecuencia del aumento de la vascularización, el edema y la hiperplasia e hipertrofia de las glándulas cervicales. Se produce un reordenamiento de las fibras colágenas que lo componen, produciendo al final de la gestación una disminución de 12 veces en su resistencia (Rechberger T, 1999). Los tabiques que separan los espacios glandulares se adelgazan y se llenan de un moco viscoso (tapón mucoso o limos) TRATAMIENTO UTEROINHIBIDOR Tratamiento dirigido para la disminución de las contracciones uterinas en el tratamiento de la amenaza y trabajo de parto pretérmino (Andersson 1999) TAQUICARDIA Es el incremento del ritmo cardíaco. Se considera taquicardia cuando la frecuencia cardíaca es superior a cien latidos por minuto en reposo. Las personas que 33

30 padecen de taquicardia poseen una vida normal, ya que no es una enfermedad grave, aunque puede acortar la vida del corazón debido a su mayor trabajo. Esta enfermedad es más común en las mujeres que en los hombres. Este aceleramiento en el corazón puede ser causado por factores como tabaquismo, alcoholismo, drogas o funcionamiento deficitario de la glándula tiroides. También es derivada en ocasiones dependiendo de las emociones, dolor, y pensamientos que tenga la persona HIPERGLICEMIA Es la condición que se produce cuando el nivel de glucosa sanguínea se eleva y permanece en > 126 mg/dl o 200 mg/dl sin relación con las ingestas RUBOR Es el enrojecimiento súbito de la cara, el cuello y de la parte superior del tórax BASES LEGALES La presente investigación se sustenta en un basamento legal, promulgados por organismos nacionales como internacionales. Por tanto en esta sección, se ha de comentar algunas normas, leyes, códigos internacionales y nacionales relacionados a la investigación en seres humanos. La UNESCO (1998), mediante su División de Ética de la Ciencia y de la Tecnología, estableció lineamientos para la investigación en seres humanos; mientras que la organización de naciones unidas (ONU) en su Declaración Universal sobre Bioética y Derechos Humanos establece las normas que se deben implementar en sus países asociados para la regulación de la investigación en humanos. En Venezuela, la constitución del 1999, establece en sus Artículos 84, 85,86 y 87 establece el derecho inviolable a la salud de los venezolanos y venezolanas, incluyendo las minorías, los pueblos indígenas y discapacitados. Promulga el derecho a la en términos de equidad, universalidad y gratuidad. A su vez, la Ley del Ejercicio de la Medicina en sus Artículos 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111 y 112 dispone los casos en donde los cuales es permitida la investigación en seres humanos, 34

31 anteponiéndose a esto el consentimiento (informado) del paciente, así como los requisitos que debe llenarse para tal fin, de manera de proteger y resguardar la salud e integridad del paciente. Asimismo, El código de Deontología Médica (2003) se expresa en su Artículo 204 que la investigación clínica debe inspirarse en los más elevados principios éticos y científicos y no debe realizarse si no están precedidas de suficientes pruebas de laboratorio y del correspondiente ensayo en animales de experimentación. La investigación clínica es permisible cuando es realizada y supervisada por personas científicas calificadas y solo puede efectuarse cuando la importancia del objetivo guarda proporción con los riesgos a los cuales sea expuesta la persona. 2.4 MARCO TEÓRICO OPERACIONAL HIPÓTESIS DE LA INVESTIGACIÓN. La Nifedipina es más efectiva que la Isoxuprina para el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino SISTEMA DE VARIABLES Las variables a estudiar se denominan: Isoxuprina y Nifedipina, y Amenaza de Parto Pretérmino DEFINICIÓN DE ISOXUPRINA Y NIFEDIPINA La Isoxuprina es un Beta 2 adrenérgico receptor agonista simpático mimético que produce relajación uterina disminuyendo el calcio intracelular y la Nifedipina es un calcio antagonista tipo II del grupo de dihidropiridina, produce relajación del músculo liso secundario al bloqueo de los canales de calcio en la célula muscular y son utilizadas en obstetricia como fármacos uteroinhibidores en el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino DEFINICIÓN DE AMENAZA DE PARTO PRETERMINO. La amenaza de parto pretérmino es la presencia de contracciones uterinas con una frecuencia de 1 cada 10 minutos, de 30 segundos de duración palpatoria, que se 35