Toxicidad de la Inmunoterapia: prestándole el interés que merece

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Toxicidad de la Inmunoterapia: prestándole el interés que merece"

Hugo Sosa Ponce
hace 6 años
Vistas:

1 Toxicidad de la Inmunoterapia: prestándole el interés que merece Mª Estela Moreno Martínez Servicio de Farmacia Hospital de la Santa Creu i S ant Pau

3 Inmunoterapia Anti CTLA4 Anti PD1 Ipilimumab Tremelimumab Nivolumab Pembrolizumab Anti PLD1 Durvalumab (MEDI 4738) Atezolizumab (MPDL3280A)

4 Pilares manejo toxicidad por Inmumoterapia Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27:

6 Inmunoterapia menos EAs que Docetaxel Nivolumab Escamoso (CM-017) 1 Nivolumab No-Escamoso (CM-057) 2 Pembrolizumab (KEYNOTE-010) 3 Cualquier EAs (G3-4) 58% (7%) 69% (10%) 63-66% (13-16%) Docetaxel (CM-017, CM-057, KN- 010) 1,2, % (34-54%) Fatiga (G3-4) 16% (1%) 16% (1%) 14% (1-2%) 35-33% (4-8%) Neutropenia 1% (1%) 1% (<1%) 1% (<1%) 14-33% (12-30%) EA G5 (muerte) 0% <1% <1% 2% Interrupción por EAs 3% 5% 4-5% 10-15% EAs (G3/4) Inmunorelacionados 31% (2%) 40% (2%) 22-24% (5%) Brahmer J, et al. NEJM 2015;373(2): Borghaei H, et al. NEJM 2015;373(17): Herbst RS, et al. Lancet 2016 ;387(10027):

7 Efectos adversos Inmunorelacionados (EAs-IR) Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27:

8 Efectos adversos Inmunorelacionados (EAs-IR) Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27:

9 Frecuencia y grado EAs-IR Frecuencia EAs-IR Anti-CTLA4 90% pacientes Anti-PD1/PDL1 70% pacientes % varía según tumor Órganos afectados: Piel e Intestino Grado I-II TGI y endocrino Grado III-IV Michot JM, et al. Eur J Cancer 2016;54:

10 Inmunoterapia pocos EAs Sgambato A, et al. Current Drug Safety 2016;11(1):62-68

11 Son los EAs-IR dependientes de la dosis? Nivolumab 1 mg/kg Nivolumab 3 mg/kg Nivolumab 10 mg/kg Cualquier EAs (G3-4) 63,6% (15,2%) 67,6% (13,5%) 76,7% (13,6%) Fatiga (G3-4) 24,3% (9,1%) 18,9% (0%) 27,1% (1,7%) Pirexia 9,1% (0%) 5,4% (0%) 5,1% (0%) Diarrea 12,1% (0%) 10,8% (8%) 8,5% (1,7%) EA G5 (muerte) 6% 3% 0% Nivolumab 3 mg/kg Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg Cualquier EAs (G3-4) 53% (13%) 79% (30%) 75% (19%) Fatiga (G3-4) 11% (1%) 26% (0%) 22% (0%) Prurito 11% (0%) 20% (2%) 9% (0%) Diarrea 7% (0%) 21% (5%) 17% (2%) EA G5 (muerte) 0% 3% 2% 1.- Gettinger SN, et al. JCO 2015;33: Scott JA, et al. Lancet Oncol 2016;17(7):

12 Momento Aparición EAs-IR Los EAs-IR aparecen habitualmente entre los 3-6 meses, pero hay casos observados > 1 años después del inicio. Haanen JBAG, et al. Ann Oncol 2017;28(Supl 4):iv119-iv142 Weber JS, et al. JCO 2012;30(21):

13 Informar al paciente de los EAs-IR Conocer factores de riesgo individuales del paciente Historia personal y familiar enfermedades autoinmunes Informar al paciente síntomas más frecuentes EAS-IR Digestivo: diarrea, sangre o moco en heces, dolor abdominal Endocrino: fatiga, pérdida peso, náusea, vómito, sed, aumento apetito, poliuria Respiratorio: disnea, tos Neurológicos: cefalea, confusión, debilidad muscular, entumecimiento Artralgias o hinchazón articulaciones Mialgias Fiebre inexplicable Síndrome hemorrágico Pérdida visión 1-2 ojos Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27:

14 Monitorizar antes, durante y después Hormonas: Hormonas tiroideas Hidrocortisol Testosterona Glucemia Amilasa, Lipasa AST/ALT, bilirrubina Función renal

16 Eventos relacionados con la infusión

17 Manejo general EAs-IR Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27: Michot JM, et al. Eur J Cancer 2016;54:

18 Interrupción Inmunoterapia Interrupción permanente Inmunoterapia si: EAs-IR amenazantes de la vida (G4) EAs-IR grado 3 recurrentes EAs-IR grado 2 que no resuelven en 3 meses a pesar del tratamiento adecuado Reintroducción Inmunoterapia si: EAs-IR estabilizado a grado 1 o basal y La dosis de prednisona o equivalente es 10 mg/día y No está en tratamiento con otros inmunosupresores Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27:

19 Toxicidad cutánea Inmunorelacionada Haanen JBAG, et al. Ann Oncol 2017;28(Supl 4):iv119-iv142

20 Toxicidad cutánea Inmunorelacionada Imagen cedida por el Dr Maroto

21 Toxicidad TGI Inmunorelacionada Haanen JBAG, et al. Ann Oncol 2017;28(Supl 4):iv119-iv142

22 Endocrinopatías Inmunorelacionadas Haanen JBAG, et al. Ann Oncol 2017;28(Supl 4):iv119-iv142

23 T4 libre (9-19 pmol/l) Tirotropina (0,3-5 mui/l STOP PEMBROLIZUMAB (10 ciclos) INICIO LEVOTIROXINA + prednisona x Poliposis nasal

24 Glucosa (3-6,1 mmol/l Tirotropina (0,3-5 mui/l INICIO NIVOLUMAB + IPILIMUMAB EECC 23/06/2015 PAZOPANIB 13/10/2016 FIN NIVOLUMAB + IPILIMUMAB EECC 13/06/2016 NO SIEMPRE LOS EFECTOS ADVERSOS SON REVERSIBLES

25 Resumen recomendaciones EAs-IR Haanen JBAG, et al. Ann Oncol 2017;28(Supl 4):iv119-iv142

26 Resumen recomendaciones EAs-IR Haanen JBAG, et al. Ann Oncol 2017;28(Supl 4):iv119-iv142

Comunicación con todo el equipo asistencial DETECTAR EAs-IR Name, Family name: Immunotherapy drug(s): I am currently receiving an immunotherapy which may increase the risk of occurrence of autoimmune

28 Comunicación con todo el equipo asistencial DETECTAR EAs-IR Name, Family name: Immunotherapy drug(s): I am currently receiving an immunotherapy which may increase the risk of occurrence of autoimmune diseases and in particular: pneumonitis (inflammation of the lungs) colitis (inflammation of the gut) hepatitis (inflammation of the liver) nephritis (inflammation of the kidneys) endocrinopathy: hypophysitis, thyroid dysfunction, diabetes, adrenal insufficiency (inflammation of the hormone producing organs) cutaneous rash (inflammation of the skin) as well as other immune-related adverse events: neurological, hematological, ophthalmological, The management of these dysimmune adverse events is specific and sometimes urgent. It absolutely requires coordination with the health care team which has prescribed the treatment: Prescriber ID and contact information (reported at the back of this card) MANEJAR EAs-IR Champiat S, et al. Ann Oncol 2016;27:

30 30

31 Detección temprana y corticoides son la base del tratamiento de los EAs-IR. 31

32 Educación y formación, incluído el paciente 32

33 33

Documentos relacionados

Toxicidad y tratamiento de la inmunoterapia. Mauro Antonio Valles Cancela. Servicio de Oncología médica. Hospital Ernest Lluch Martín.

Toxicidad y tratamiento de la inmunoterapia Mauro Antonio Valles Cancela. Servicio de Oncología médica. Hospital Ernest Lluch Martín. Calatayud Introducción Hasta 2010 DTIC, IL-2. Desde 2010 Ipilimumab,