SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS. CICLIPA II-2011 Dra. Carolina Oliver Asistente I. de Hematología

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1 SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CICLIPA II-2011 Dra. Carolina Oliver Asistente I. de Hematología

2 LINFOMA NO HODGKIN Son un grupo heterogéneo de patologías, donde hay diferentes subtipos de LNH con diferencias en morfología, inmunofenotipo, citogenética, comportamiento evolutivo y respuesta al tratamiento.

3 LINFOMA NO HODGKIN Incidencia según datos internacionales: 3-6 casos por cada habitantes por año, Causa del 3 % de la mortalidad por procesos neoplásicos en el total de la población. Los LNH ocupan el 9º lugar como causa de muerte por cáncer en hombres y el 6º en mujeres. Incidencia de LNH en Uruguay: 9,72 en hombres y 6,39 en mujeres por cada habitantes/año, Mortalidad es de 5,72 en hombres y 3,35 en mujeres por cada habitantes/año.

4 LINFOMA NO HODGKIN La incidencia ha aumentado desde la década del 70 al 90. Mientras que otros cánceres han aumentado un 25 % en los últimos 25 años, los LNH han tenido un aumento mayor del 80 %. En la población mayor de 65 años la incidencia se ha triplicado. El aumento global de la incidencia se debe en parte al mayor número de pacientes VIH positivos, a la mejoría de las técnicas diagnósticas y al aumento de la esperanza de vida en general.

5 Neoplasias de Células B Neoplasias de Células Precursoras B LNH CLASIFICACION Leucemia/Linofma Linfoblástico B, sin otra especificación Leucemia/Linofma Linfoblástico B con anomalías genéticas recurrentes Neoplasias de Células B Maduras Leucemia Linfocítica Crónica/Linfoma Linfocítico pequeño Leucemia Prolinfocítica de Células B Linfoma de la zona marginal esplénica Tricoleucemia Leucemia/Linfoma esplénico, no clasificable Linfoma de células B pequeñas difuso esplénico de la pulpa roja Tricoleucemia variante Linfoma Linfoplasmocítico Linfoma Linfoplasmocítico Macroglobulinemia de Waldenström Enfermedad de cadenas pesadas Enfermedad de cadenas pesadas alfa Enfermedad de cadenas pesadas gamma Enfermedad de cadenas pesadas Mu Mieloma de células plasmáticas Plasmocitoma solitario de hueso Plasmocitoma extraóseo Linfoma de células B de la zona marginal extranodal de mucosa asociada a tejido linfoide (MALT linfoma) Linfoma de células B de la zona marginal nodal (MZL) MZL tipo nodal pediátrico Linfoma Folicular Linfoma folicular pediátrico Linfoma primario cutáneo del centro germinal Linfoma del Manto Linfoma Difuso de Grandes células B (DGCB), sin otre esp. Linfoma de células grandes B rico en células T. DGCB asociado con inflamación crónica DGCB del adulto, asociado al Virus Epstein-Barr (VEB) Granulomatosis Linfomatoide Linfoma de células grandes B Primario Mediastinal Linfoma de células grandes B Intravascular DGCB primario cutáneo, leg type Linfoma de células Grandes B ALK + Linfoma Plasmablástico Linfoma Primario de derrames Linfoma de grandes células B en enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a Herpes Virus tipo 8 Linfoma de Burkitt Linfoma de células grandes B no clasificable, con características indeterminadas entre DGCB y Burkitt Linfoma de células grandes B no clasificable, con características

6 LNH CLASIFICACION Neoplasias de Células T Neoplasias de Células Precursoras T Leucemia/Linfoma Linfoblástico T Neoplasias de Células T/NK Maduras Leucemia Prolinfocítica de Células T Leucemia Linfocítica de Células T Grandes Granulares Desórdenes crónicos linfoproliferativos de las células NK Leucemia Agresiva de Células NK Enfermedad sistémica linfoproliferativa de células T VEB + (asociada con infección activa del Virus Epstein Barr) Hydroa vacciniforme-like lymphoma Linfoma/Leucemia de Células T del Adulto Linfoma de Células T/NK extranodal, de tipo nasal Linfoma de Células T asociado a Enteropatía Linfoma de Células T hepatoesplénico Linfoma de Células T subcutáneo seudopaniculítico Micosis Fungoide Síndrome de Sézary Desórdenes primarios cutáneos de Células T CD 30+ Linfoma Cutáneo Anaplasico a grandes células T Papulosis Linfomatoide Linfoma de células T Primario Cutáneo agresivo epidermotrópico citotóxico CD 8 + Linfoma de Células T Primario Cutáneo Gamma- Delta Linfoma Primario Cutáneo de Células T pequeñas o medianas CD 4 + Linfoma de Células T Periféricas, sin especificar. Linfoma Angioinmunmoblástico de células T Linfoma Anaplásico de Células Grandes, ALK + Linfoma Anaplásico de Células Grandes, ALK -

7

8 LNH CLASIFICACION

9 LNH CLASIFICACION Caracteríasticas: Muy agresivos Linfoblástico Burkitt Indolentes LLC/LLCP Folicular G I y II LLP LZM ganglionar MM MW TL MICOSIS FUNGOIDE. SEZARY LLGG-T o NK Agresivos Folicular G III LDCG-B Manto T periféricos Anaplásico T Angioinmunoblástico NK nasal

10 LNH - CARACTERISTICAS Inicio multicéntrico. Bilateral. S. Poliadenomegálico: superficial y profundo. S. Visceromegálico. Compromiso extranodal S. Constitucional +/- dolores óseos Repercusión general Se utiliza la estadificación de Ann Arbor. SNC/MO/Testículos/Senos faciales ORL/Digestivo

11 LNH-PARACLINICA Para confirmar el diagnóstico: Biopsia ganglionar con IHQ, IF y citogenético. Estadificación: (RxTx/Ecografía abdominal) TAC cuello, tórax, abdomen y pelvis Hemograma y LP. Mielograma, IF y BMO PL con estudio de LCR: si síntomas/burkitt/linfoblástico/vih +/LEP mamario o testicular/dcgb con MO+, ORL+ o testicular. Endoscopías Consulta con ORL

12 LNH-PARACLINICA Valoración de actividad: LDH Beta 2 microglobulina Valoración general: Azoemia, creatinina, ionograma, glicemia, F y E hepático Uricemia PEF Serología: VIH, hepatitis B y C, virus de Epstein Barr (VEB) Examen de orina ECG Ecocardiograma Criopreservación de semen y preservación función ovárica.

13 LNH LINFOBLASTICO LNH MUY AGRESIVO El 90 % son LL-T. Se dan en adolescentes y jóvenes. Masa mediastinal. El LL-B más frecuentemente compromete partes blandas, hueso a nivel de MMSS y MMII. SINDROME MEDIASTINAL: Disfagia, tos irritativa, hipersialorrea, hipo, disnea inspiratoria, edema en esclavina, IY, circulación colateral.

14 LNH BURKITT LNH MUY AGRESIVO Corresponde a menos del 5 % de los LNH. Urgencia oncológica Existen 3 variedades de Linfoma de Burkitt (LB) con diferencias en la presentación clínica, morfológica y biológica. 1- Endémico: Africa. Niños. Órbita y mandíbula. EBV %. 2- No endémico: Adulto. Compromiso abdominal. EBV + 20 %. 3-Asociado a inmunodeficiencia: EBV+ 30 %.

15 LNH BURKITT

16 LNH BURKITT Morfología: patrón difuso de células de mediano tamaño, núcleo redondeado con abundantes nucléolos y abundantes mitosis. Con histiocitos fagocitando restos celulares, dando el típico patrón de cielo estrellado. Característica t(8;14), t(2;8), o t(8;22). Alteración de c-myc. RC % SG % MO/SNC+: SG 0-30 % Recaídas < 1 año. Corta sobrevida.

17 LNH DGCB Es el linfoma más frecuente a nivel mundial %. La célula tumoral es el doble en tamaño de un linfocito normal. Generalmente se inicia de novo, pero puede desarrollarse como transformación de LNH indolentes. Los factores que aumentan el riesgo de aparición son: inmunosupresión, incluyendo el SIDA y pacientes trasplantados o que presentan una enfermedad autoinmune, radiación ultravioleta, uso de pesticidas, tintas y la dieta. CURABLE (50 %)

18 LNH DGCB-CLINICA LNH AGRESIVO Más frecuente en adultos en la 7ª década de la vida pero también se ve con frecuencia en adultos jóvenes y niños. Presentación: nodal o extarnodal. 50 % se diagnostican en estadios localizados I-II. 15 % comprometen la MO. IF: CD 19, 20, 79a, 45 +/ CD5-/ Bcl 6 +.

19 LNH DGCB-CLINICA El 40 %: inicio exclusivamente extranodal estómago, intestino delgado, hueso, testículo, anillo de Waldeyer, glándulas salivales, tiroides, hígado, riñón, piel.

20 Pronóstico: IPI Edad, ECOG, LDH, Compromiso extranodal, Estadío III-IV. LNH DGCB RC (%) SG 5a (%) BAJO= INT BAJO= INT ALTO= ALTO=

21 LNH-T LNH AGRESIVOS Son una gran variedad de subtipos diferentes. El más frecuente es el NOS. El subtipo anapláscio puede tener un muy buen pronóstico. Adultos. Hombre/Mujer 2/1. Gralte. nodales, aunque puede desarrollarse en cualquier tejido. Compromiso de MO en el %. La mayoría estadíos avanzados (75 % en E III y IV) La presentación en sitios extraganglionares puede ocurrir, en piel, a nivel gastrointestinal, pulmón, glándulas salivales y SNC. Muy frecuentes síntomas B, prurito y rush cutáneo.

22 LNH MANTO LNH AGRESIVO Constituye el 7-10 % de todos los linfomas. Es un LNH compuesto por células pequeñas o medianas. Presencia de traslocación t(11;14). Sobreexpresión de Ciclina D1. Incurable en general, con una media de sobrevida de 3-4 años. IF: CD 20 +, CD 43 +, CD 5 +, CD 23 -, CD 10 +/-

23 LNH MANTO Edad media: años. Relación hombre/mujer varía de 2-7/1. La mayoría de los casos se diagnostican en estadios III-IV con linfoadenomegalias, hepatoesplenomegalia y compromiso de médula ósea. 50 % compromiso de la sangre periférica. 90 % compromiso extranodal por frecuencia: medula ósea, tubo digestivo, Hígado anillo de Waldeyer.

24 LNH FOLICULAR LINFOMA INDOLENTE Es el 2º subtipo más frecuente: %. Representa un 70 % de los LNH indolentes. El 80 % de los pacientes tienen la t(14;18) que resulta en la sobreexpresión de la proteína bcl-2 inhibiendo la apoptosis, prolongando la supervivencia celular. Mediana de edad al diagnóstico de 60 años. Predominando en sexo masculino con una relación de 1.7: 1 respecto a las mujeres. La mayoría se presenta en estadios avanzados, con frecuente afectación sistémica. 1/3 se presentan en estadios I y II.

25 LNH FOLICULAR Suelen presentar adenopatías de pequeño y mediano tamaño, comprometiendo todos los territorios superficiales. Compromiso extranodal no es común. El estado general de los pacientes esta preservado, presentando un 20% síntomas B (fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso) y alteración del performance status. El 50 a 60 % de los LF afectan la MO. Es frecuente el compromiso de sangre periférica. Transformación a LNH agresivo. IF: CD 19, 20, 79a+/CD 10+/CD 5 y Bcl2++ LNH INCURABLE

26 LNH FOLICULAR - FLIPI Edad >60 LDH aumentada Hb<12 E III-IV 5 o más sitios ganglionares SG 5a (%) SG 10 a (%) o más 50 36

27 LLC/LLS SLP INDOLENTE La LLC es la leucemia más frecuente de los adultos. Espectro de enfermedad LLC-LLS. LLC compromete MO y sangre periférica más frecuentemente. Adenomegalias en todos los territorios superficiales, pequeñas, firme-elásticas, indoloras. Complicaciones fenómenos autoinmunes 2ª neoplasias infecciones transformación a LNH agresivo Puede o no requerir tratamiento al debút.

28 LNH EN HIV+ Características: Estadío III-IV Síntomas B Compromiso extranodal DGCB es el más frecuente. Burkitt. Relación del subtipo con el nivel de CD 4 Mejoría del pronóstico con la introducción de HAART. > mortalidad relacionada a infecciones oportunistas y comorbilidades.

29 LNH TRATAMIENTO alivio sintonático, evitar complicaciones: S. lisis tumoral, infecciones, mielodepresión Objetivos: Disminuir masa tumoral Lograr RC Mejorar SG/curación Calidad de vida Internación. Buches. Hidratación. Alopurinol. Protección gástrica. Antieméticos. ATB profilácticos. +/- G.CSF.

30 LNH TRATAMIENTOS CHOP-R CVP-R FC-R FCM-R Clorambucil Hyper-CVAD/MA CODOX-IVAC En determinados casos: ALTAS DOSIS DE QT Y TRASPLANTE AUTÓLOGO

31 MUCHAS GRACIAS!

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