Resistencia Transferible a Colistina: La última apocalipsis?

Transcripción

1 Resistencia Transferible a Colistina: La última apocalipsis? Dr. Rafael Vignoli Prof. Agdo. Dpto. de Bacteriología y Virología. Instituto de Higiene. Facultad de Medicina.

2 Antibiótico natural producido por Paenibacillus polymixa con actividad bactericida.

3 Estructura Lipopéptido A ph 7,4 grupos amino protonados 5 clases (A-E): uso clínico polimixina B y E (colistin) 2 formas comerciales: sulfato de colistina, uso tópico y oral colistimetato sódico, administración parenteral y nebulizada

4 Mecanismo de acción Unión al lípido A del LPS PM-LipA: desplazamiento de iones Ca 2+ y Mg 2+ Desorganización del LipA permeabilidad de las membranas pérdida de componentes intracelulares muerte de la célula bacteriana

5 Espectro de actividad Buena actividad sobre BGN Infecciones por microorganismos MDR última elección Resistencia intrínseca Proteus spp Providencia spp M. morganii S. marcescens Burkholderia spp Gram positivos Anaerobios Brucella spp Vibrio spp Neisseria spp Actividad sinérgica: con imipenem, rifampicina, entre otros

6 Mecanismo de resistencia Natural vs Adquirida Modificación del LPS de la carga negativa de la membrana debido al agregado de L-Ara4 (N4-amino-4-deoxy-l-arabinosa) y/o PEtN (fosfoetanolamina) Otras modificaciones desacilación, hidroxilación, glucosilación Hiperproducción de capsula polisacarídica Perdida del LPS (A. baumannii), valores altos de CIM. Costo biológico Hiperproducción de PME (P. aeruginosa, OprH) Disminución de la carga negativa de la membrana Bombas de eflujo: AcrAB-TolC

7 No de publicaciones referentes a resistencia a colistina en relación a los años 117 publicaciones desde fines de 2015 a la fecha

8 Mecanismo plasmídico de resistencia a PM mcr (mobile colistin resistance) 2/2016 Liu et al. China: mcr-1, conferir resistencia a colistin Plásmido conjugativo mcr-1 (mcr-1.2) y mcr-2 Fosfoetanolamina transfersas que agrega PetN al LPS Asociado a ISAbl1 E. coli, K. pneumoniae, E. cloacae, Salmonella spp, Shigella spp Animales, ambiente, alimentos y humanos Aislamientos clínicos comunitarios y hospitalarios, urinarios, hemocultivos, diarrea, colonizantes

9 Lancet Infect Dis Feb;16(2): Dissemination of the mcr-1 colistin resistance gene. Arcilla MS 1, van Hattem JM 2, Matamoros S 2, Melles DC 1, Penders J 3, de Jong MD 2, Schultsz C 4 ; COMBAT consortium.

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11 6/28 E. coli resistentes a colistina

12 Primer aislamiento de E. coli con mcr-1 con valores de CIM De sensibilidad a colistina

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14 E. coli mcr-1 + CTX-M-55 CTX-M-15 + NDM-1+ aac(6 )Ib-cr+qnrB+ mcr-1

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16 Búsqueda de mcr-1 en Uruguay En K. pneumoniae y E. coli en aislamientos con CIM 1 aislamientos clínicos pediátricos y adultos colonizaciones digestivas de pacientes adultos internados en UCI En E. coli en aislamientos obtenido de diarrea de ternero y comensales del tracto digestivo. En ambos casos negativos

17 Estamos comenzando nueva búsqueda en pacientes internados en CTI Estamos comenzando nueva búsqueda en bovinos con y sin diarrea Estamos por comenzar búsqueda nacional en enterobacterias portadoras de BLEE en colaboración con el MSP

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19 Ecuador Mcr-1/CTX-M-55 Venezuela Mcr-1/NDM-1 E. coli humana

20 Conclusiones

21 Como con KPC Estamos rodeados!

22 Debemos buscar tan agresivamente los mcr e instaurar medidas tan agresivas como con las carbapenemasas? Debería restringirse el uso de colistina a nivel veterinario? acción del MGAP?

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24 Bibliografía Mahenthiralingam et al. Nature Reviews Microbiology Gales et al. Mecanismos de resistencia a los antibióticos que actúan sobre la envoltura bacteriana Molina J et al. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica Brauer A. AAC Lim SK. AAC Sonnevend A. IJID 2016 El Garch F. Clin Microbiol Infect Ewers C. Genom Announc Paredes-Ortega D. Epidemiol Infect Mediavilla JR. mbio Vading M. JAC Von Wintersdorff CJ. JAC Liassine N. IJID Wong S. Emerg Infect Dis Snesrud E. AAC Zurfluh K. AAC Baron S. IJAA Zogg AL. Schweiz Arch Tierheilkd Fernandes MR. AAC Delgado-Blas JF. AAC Di Pilato AAC Vinueza-Burgos C. PLOS ONE Xavier BB. Eurosurveillance Rapoport M. AAC