Preservación de la Fertilidad (PF) en mujeres jóvenes con Cáncer de Mama (CM)

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Preservación de la Fertilidad (PF) en mujeres jóvenes con Cáncer de Mama (CM)"

Elena Moya Villalobos
hace 8 años
Vistas:

1 Preservación de la Fertilidad (PF) en mujeres jóvenes con Cáncer de Mama (CM) San Sebastián, 21 de octubre de 2011 María Sánchez Serrano COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO ALBACETE

2 Introducción

3 25% de mujeres diagnosticadas de cáncer de mama son premenopaúsicas

4 La elección de retrasar la maternidad es la norma en muchas mujeres de países desarrollados Del Mastro, 2006

5 Aumenta el % de mujeres pre-menopaúsicas con cáncer de mama que se enfrentarán con problemas para tener hijos biológicos en las décadas venideras Del Mastro, 2006

6 Fármacos gónadotóxicos Alto riesgo: Ciclofosfamida Clorambucil Melfalán Busulfán Procarbacina Riesgo intermedio: Cisplatino Adriamicina Riesgo bajo/no riesgo: Metotrexate 5-Fluorouracilo Vincristina Bleomicina Actinomicina D Oktay., 2004

intermedio: Cisplatino Adriamicina Riesgo bajo/no riesgo:

7 Dosis esterilizante de ciclofosfamida (gr) QT en CM disminuye la edad ov años > 40 años Oktay., 2004 disminuye la edad ovárica aprox 10 Las mujeres BRCA1 tienen < nº n de ovocitos Los 5 años a de tratamiento hormonal pueden ser per se indicación n depf Oktay., 2011

, 2004 disminuye la edad ovárica aprox 10 Las mujeres BRCA1 tienen < nº

8 Opciones para PF en CM Análogos de la GnRH Congelación de embriones Congelación de ovocitos Congelación de tejido ovárico Donación de óvulos/adopción

9 Análogos-GnRH Experimental Combinable NO retrasa la QT pero, -no aumenta la tasa de recién nacidos -puede ser PELIGROSA en CM

10 Congelación embriones Establecida Combinable Pareja o donante de semen Congelación ovocitos Experimental Combinable Mayor de edad Se necesitan + 19MII vitrificados para obtener un RN vivo Noyes 2011 En CM se pueden obtener + 8 Ambas opciones requieren estimulación ovárica con hormonas durante al menos 2 semanas

19MII vitrificados para obtener un RN vivo Noyes 2011 En CM se pueden obtener

11 Criopreservación de tejido ovárico Experimental Combinable NO retrasa QT Niño en casa /implante ~ 20% Permite Maternidad natural Función ovárica hormonal hasta >55 meses

12 Donación de óvulos/adopción [sorprendentemente] las mujeres con cáncer prefieren adopción a donación sin embargo tras la RC y el permiso del oncólogo aceptan bien donación

13 Nuestra experiencia

14 2002

15 Nuestra opción: criopreservación de tejido ovárico e implante ortotópico

16 Estudio experimental previo

17 Estudio previo Un ovario puede dejarse in situ y la función gonadal Hipótesis preservada de trabajo (edad, dosis y TX) La médula de ese ovario sería un lugar ideal para el implante de la corteza del contralateral congelada porque: Tiene una gran inervación Tiene una gran vascularización Podríamos intentar la concepción natural

ideal para el implante de la corteza del contralateral congelada porque: Tiene

18 Estudio previo Diseño del estudio 12 pacientes (40,8±0,7 años) con indicación de histerectomía simple por miomas 5 pacientes controles (40,8±1,2 años) con las mismas indicaciones quirúrgicas Aprobado por CEIC del Hospital y CI

5 pacientes controles (40,8±1,2 años) con las mismas

19 Incisión alrededor del hilio con bisturí

20 Estudio previo CONGELACIÓN CORTEX DERECHO TRASPLANTE CORTEX IZQDO EN MEDULA DCHA

21 Preparación del cortex

22 Estudio previo

23 Estudio previo

24 41% 75% Resultados

25 Injerto en fresco Congelación/Descongelación + Injerto Mismo nº de folículos Liu et al, Hum Reprod 2002, 2008

26 Aplicación clínica

27 2005 Programa Valenciano para la Preservación de la Fertilidad

28 !

30 PROGRAMA VALENCIANO DE PRESERVACION DE LA FERTILIDAD Extracción de corteza ovárica unlilateral Parte del tejido es remitido a AP Resto del cortex conservado a -196ºC en N2 Implante posterior en médula contralateral si: Libre de enfermedad Fallo Ovárico Precoz Deseo gestacional

31 Programa de Preservación de la Fertilidad Día -7 llamada Día -1 ó 0 Hospitalización Día 0 Cirugía No ooforectomía Ovario derecho Día +1 alta Día +2 QT

32 Profesionales Multidisciplinariedad Ideal Necesidades/limitaciones Infraestructuras Oncólogo Hematólogo Biólogo Pediatra Psicólogo Real Leyes (01/02/2005 ) Política Economía Creencias

33 Extracciones Enfermedad de Hodgkin Cáncer de mama n = 394

34 Implantes

36 2

37 Pacientes reimplantadas En el momento de la extracción ENFERMEDAD EDAD TRA PREVIA QT PREVIA TTO TRAS CTO FSH E2 HAM 1 Ca Mama 36a, NO SÍ QT + RT 2,3. <10 0,8 2 EH [recidiva] 34a, SI SÍ QT ,3. 3 EH 32a NO SÍ QT 6, ,0. 4 Ca Mama 36a, SI, G1A1 no 5 Nefropatía 28a NO no 6 Ca Cérvix 37a, NO G1P1 no 7 Ca Mama 35a, SI no QT + RT 12 <10 O,3. QT 4, ,5. QT + RT 1, ,3. QT + RT 2, ,4. 8 EH, Endometriosis IV 37a, SI, G1C1 SI QT 5, ,0. 9 Ca Mama, Anexectomía 36a, NO no 10 Méduloblastoma 28a NO no QT + RT 10, ,3. QT + RT 5, ,7. 11 EH [recidiva] 28a NO SI QT 1, ,0. 12 Ca Mama 40a, SI, G2A2 no QT + RT 2, ,3 13 EH [recidiva] 33a, SI, G1P1 SÍ QT 12, ,3.

38 Implantes EDAD IMPLANTE TIEMPO FSH RESULTADO 1 39a, 2 36a, reglas regulares 1 año, 1 ciclo FIV, no se pudo continuar por M1 (Irradiación ovárica TODO 1m 7. terapéutica) TODO 7 m 25. reglas irregulares >3 años, 1 ciclo CC sin completar 3 34a, TODO 8 m 20. reglas irregulares 3 años, 4 39a, TODO 2 m 15. PARTO GEMELAR tras acumular vitrificados 5 30a, 32a, MITAD MITAD m spotting irregular, FSH elevada 6 39a, MITAD 4 m 6. recuperación pero no engrosamiento LE 7 38a, TODO 2 m 20. reglas regulares, 1 ciclo FIV, PARTO tras ovodonación 8 39a, TODO 2 m 12. reglas regulares 3 años, 2 FIV 9 40a, TODO 2 m 16. reglas regulares- 1 FIV ABORTO 10 30a, MITAD a, MITAD 2 m 8. reglas regulares 1 año, a pesar de FSH elevada, va a iniciar TRA 12 44a, TODO 12 m 60. no intención reproductiva sino hormonal, 4 cicos ovodon 13 36a, TODO 6m 12. reglas regulares 6 meses, reglas irregulares > 3 años

39 Ortotrasplante de Tejido ovárico Lecciones Atrofia genitales internos No efecto de la THS Mantenimiento de la anatomía anexial No adherencias Confirmación histológica de la ausencia de folículos en el OI Ligero sangrado medular Fiebre post operatoria

40 Cuestiones Promoverá el embarazo una recurrencia del cáncer? Viviré lo suficiente para ver crecer a mis hijos? Estarán sanos mis hijos? Vale la pena gastar dinero en preservar la fertilidad?

41 El drama del cáncer de mama El caso típico Mujer de ~ 34 años en el mejor momento de su vida, trabajadora, y socialmente involucrada, planteándose por primera vez tener un hijo En otras palabras, muy feliz cuando recibe el doble shock Tienes cáncer de mama Probablemente quedarás infértil

42 El drama del cáncer de mama El vecino perfecto La personalidad tipo C se ha conectado con el cáncer Supresión y dificultad para expresar las emociones, especialmente las agresivas como la ira o enfado Los investigadores han perpetuado un error común al discutir la personalidad tipo C como promotora del cáncer Remoshok, 2000

43 Después del doble El drama del cáncer de mama shock Preguntas sin respuesta (paciente) Por qué a mí? Qué he hecho, comido, utilizado (mal)? (si tiene hijos) Qué será de mis hijos/s?

44 Desafortunadamente no tenemos una respuesta pero Tenemos una esperanza..la esperanza congelada

45 Otras consideraciones 1.- edad límite superior e inferior 2.- tamaño de las piezas 3.- cuantos intentos? 4.- metástasis en la corteza ovárica?

46 1-Límite superior de edad ASCO clinical guidelines for fertility preservation 2006 Debido a que quedan muy pocos folículos primordiales, el beneficio de la criopreservación ovárica para mujeres >40 años es muy incierto. La recomendación del médico influye casi tanto como el deseo del paciente por tener hijos en el futuro. Demeestere años para la extracción 40 años para el implante Individualización de los casos

47 2. Tamaño de las biopsias En humanos la distribución folicular es muy heterogénea Con nuestra técnica las piezas son >3 cm2

48 3. Cuántos intentos de reimplante? 2, según las condiciones e historia de la paciente

49 4. Re-introducción n de células c malignas

50 Metodología 1 PANEL 1 (Sánchez et al. 2009) PANEL 2 Mammaglobin (MGB1): Origen mamario (Sasaki et al 2007) Small Breast Epithelial Molecule (SBEM-1): Origen mamario, metastasis (Liu et al. 2010). Gross Cystic Disease Fluid Protein-15 (GCDFP15): Diferenciación apocrina (Monteagudo et al 1991). Wilms tumour antigen-1 (WT1): Tejido ovarico. (Lerwill et al 2009). Mucin 1(MUC1): Epitelio mamario, sobreexpresión 90% CM (Gendler et al.2001, Raina et al. 2009). Galectin 1: Carcinoma epitelial ovario, en CM se asocia a metastasis. (André et al 1999). CAM 5.2: Marcador epitelial, positivo en CM y ovario. Cleaved caspase 3: Apoptosis Cancer Stem Cells (Leung et al 2010, Croker et al 2009): - CD44/CD24/CD133/ALDH

51 Metodología 2 Evaluar marcadores PANEL 1 y 2 1. Metodología clásica basada en sistema del ganglio centinela: Inmunohistoquímica. Criterios morfológicos. Técnicas biología molecular: Expresión génica: RT-PCR Expresión proteica: WB Detección CSC por citometría de flujo en sangre periférica. Validación mediante un modelo in vivo en ratones Obtención panel final de marcadores y técnicas t para ser utilizado como herramienta diagnóstica.

52 MGB, MUC1 y SBEM se expresan en las muestras de corteza ovárica con M1 de CM. Son firmes candidatos a formar parte del panel final.

53 Curcumin, the golden spice from Indian saffron, is a chemosensitizer and radiosensitizer for tumors and chemoprotector and radioprotector for normal organs. Goel A, Aggarwal BB. Nutr Cancer Oct;62(7): No paradox, no progress: inverse cancer comorbidity in people with other complex diseases. Tabarés-Seisdedos R, Dumont N, Baudot A, Valderas JM, Climent J, Valencia A, Crespo-Facorro B, Vieta E, Gómez-Beneyto M, Martínez S, Rubenstein JL. Lancet Oncol Jun;12(6): SAFETY OF PREGNANCY AFTER LETROZOLE-FSH STIMULATION IN BREAST CANCER PATIENTS: A PROSPECTIVE COMPARISON OF FROZEN EMBRYO TRANSFER TO SELF VS. GESTATIONAL CARRIERS. K. Oktay, E. Arslan, M. Karsy, F. Moy ASRM, 2011 Oct OP 141

54 in memoriam

56 Arratsalde on eta eskerrik asko zure arretagatik María Sánchez Serrano

Documentos relacionados

Sanitat anuncia el primer implante de tejido ovárico en España para antes de finalizar el año

La técnica logra que pacientes con cáncer puedan ser madres de forma natural tras su curación Sanitat anuncia el primer implante de tejido ovárico en España para antes de finalizar el año El córtex ovárico