Angiogénesis, invasividad y metástasis

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1 Angiogénesis, invasividad y metástasis

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3 Papel del factor transcripcional Snail1 y otros represores transcripcionales en la regulación de la transición epitelio-mesénquima (EMT) Antonio García de Herreros Grupo de Investigación en Transición Epitelio-Mesénquima IMIM-Hospital del Mar Universitat Pompeu Fabra, Barcelona

4 1) Regulación post-traduccional de Snail1 2) Mecanismo de represión de genes epiteliales (E-cadherina) durante la EMT: correlación con modificaciones epigenéticas. 3) Relevancia de Zeb1 y Zeb2 en la represión de E cadherina en diferentes condiciones experimentales de EMT. 4) Mecanismo de activación de genes mesenquimales durante la EMT. 5) Snail1 en células mesenquimales: papel en la activación de fibroblastos y en la comunicación tumor-estroma. 6) Expresión de represores de E-cadherina en tumores epiteliales

5 Chemokines in tumor cell invasion and metastasis Joaquin Teixido and Angeles Gª Pardo Centro Investigaciones Biológicas. Madrid

6 B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) Angeles García-Pardo s group, CIB, CSIC, Madrid Apoptosis 1) Aberrant activation of survival pathways - Bcl-2 family - Kinase signaling - Adhesion molecules: α4β1 integrin 2) Novel agents inducing apoptosis in B-CLL - Arsenic trioxide Disease progression Cell migration - Integrins: α4β1 - Chemokines: CXCL12, CCL21, CCL19 - Metalloproteinases: MMP-9

7 Estudio del papel de las células dendríticas en la vascularización tumoral Jose Ignacio Mayordomo Cámara Grupo de Investigación de Oncología Hospital Clinico Universitario. Zaragoza

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9 1. Determinar el papel de las células tumorales en la inducción de rasgos endoteliales en CDs in vitro 2. Estudiar el papel de las CDs con carácterísticas endoteliales en la vascularización tumoral in vivo: (Marcaje con nanopartículas magnéticas/inoculación/ estudios de localización mediante RMN)

10 Glucose Tumor cells Gluc O 2 Glycolysis Pyruvate ATP Lactate Aerobic Glycolysis Tumor cells convert glucose to lactate in the presence of normal oxygen levels

11 Why tumors like aerobic glycolysis? Aerobic glycolysis offers independence of normal oxygen levels, essential for normal cells and not available for highly hypoxic tumors. Cancer cells use glycolysis on top of normal respiration as a mechanism to generate more energy more rapidly than normal counterparts The switch to glycolysis also facilitates the autonomous uptake of nutrients by cancer cells giving an advantage for continuous growth Glycolytic enzymes have been found in screenings aimed to find genes that overcome senescence, suggesting they possess immortalization potential The increased glycolytic rate is postulated to counteracts the effects of oxidative stress by reducing the accumulation of reactive oxygen species (ROS)

12 Hypoxia, fenotipo glicolítico y angiogénesis tumoral Ramón Bartrons, Oriol Casasnovas, Jose Luis Rosa Lopez, Francesc Viñals,Francesc Ventura

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14 Investigación translacional Carlos Camps y Rafael Sirera. Hospital General Universitario de Valencia Circulating tumor cells Immune cells Angiogenic Factors HIF, VEGF, PDGF, Immune/imflammatory Fact lil-8, TGFB,FoxP3,CD25

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16 Bases moleculares implicadas en patogénesis y progresión de carcinomas epidermioides de cabeza y cuello Carlos Suárez Nieto Laboratorio de la Unidad de Oncología de Cabeza y Cuello. Instituto Universitario de Oncología Principado de Asturias -Estudio de alteraciones genéticas en tumores de laringe y adenocarcinomas: búsqueda de marcadores prognósticos de recidivas --Estudio de la inestabilidad centromérica -Papel del microambiente tumoral y de la hipoxia: análisis de HIF en carcinomas epidermoides --Análisis funcional de FAK en adhesión y migración de estos tumores

17 Cell migration requires of organized intercellular contacts and restricted propagation of intracellular signals Diacylglycerol and cancer: emerging concepts and therapeutic implications Isabel Mérida Centro Nacional Biotecnología/CSIC

18 Diacylglycerol and cancer research GF Secretion Munc13 DAG PLC 1) DAG-dependent PKD regulation of cell cycle and cytoskeletal reorganization: RasGRP/Ras CHN Chimaerins/Rac RacGTP 2) Diacylglycerol RasGRP kinase and PKCn,c Anaplastic Lymphoma Kinase 3) Diacylglycerol kinases: signalling control of anti-cancer immunity RasGTP 3) Diacylglycerol kinase: the lipid restrain on tumor metabolism -DAG-binding proteins function in processes relevant to carcinogenesis, tumor cell metastasis and apoptosis. Targets for cancer therapeutics? - DAG-mediated Ras activation and Rac inactivation is characteristic of cells of nervous and hematopoietic origin. Could DAG-based signals be a characteristic of transformed cells? Required for migration and/or angiogenesis?

19 1ª Reunión del grupo de Angiogénesis, Invasividad y Metástasis Barcelona 24 de Abril de 2008

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