OV MONITOR REF. Precaución

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1 TM OV MONITOR REF Precaución Advertencia Indicaciones Resumen y explicación Sólo en EE.UU., la legislación federal limita la venta y distribución de este producto únicamente por médicos o por prescripción facultativa, o a un laboratorio clínico; su uso está restringido a los médicos o por prescripción facultativa. La concentración de antígeno CA 125 en una muestra dada, determinada con ensayos de diferentes fabricantes, puede variar debido a las diferencias en los métodos de ensayo y a la especificidad de los reactivos. Los resultados notificados por el laboratorio al médico deben incluir la identidad del ensayo antígeno CA 125 utilizado. Los valores obtenidos con diferentes métodos de ensayo no son intercambiables. Si en el transcurso del seguimiento de un paciente se cambia el método de ensayo utilizado para determinar los valores de antígeno CA 125, deben realizarse pruebas secuenciales adicionales para confirmar los valores de referencia. El ensayo Access OV Monitor es un inmunoensayo de quimioluminiscencia de partículas paramagnéticas para la determinación cuantitativa de los niveles de antígeno CA 125 en suero y plasma humanos utilizando Sistemas de Inmunoensayo Access. Este aparato está diseñado para su utilización en la medición de antígeno CA 125 al objeto de facilitar el tratamiento de los pacientes con cáncer ovárico. Las pruebas en serie de detección de concentraciones de antígeno CA 125 deben usarse conjuntamente con otros métodos clínicos utilizados en el seguimiento del cáncer ovárico. El antígeno CA 125 es un epítopo de una gran glicoproteína similar a la mucina (PM~ 1000 kda) 1 que puede encontrarse en concentraciones elevadas en determinados cánceres de ovario. El CA 125 no tiene una función conocida. El cáncer ovárico es uno de los tipos de cáncer ginecológico más frecuente, y la cuarta causa más frecuente de muerte por cáncer en mujeres 2. El cáncer ovárico en sus etapas más tempranas y curables, tiende a ser asintomático y numerosos pacientes presentan la enfermedad extendida en el momento de su descubrimiento. Algunos factores pronóstico favorables son: la edad joven, etapas tempranas de la enfermedad, tumor bien diferenciado, y volumen de enfermedad reducido previo a intervención quirúrgica 3. Las concentraciones de antígeno CA 125 no tienen un valor pronóstico demostrado cuando se utilizan para pruebas de screening o en el momento del diagnóstico. Sin embargo, las concentraciones de antígeno CA 125 si están relacionadas con el estado del paciente tras el tratamiento inicial 4,5. Las concentraciones séricas de antígeno CA 125 pueden utilizarse para facilitar el seguimiento de la respuesta al tratamiento de pacientes con carcinoma ovárico epitelial. Las concentraciones de antígeno CA 125 en constante aumento pueden estar relacionadas con una progresión de la enfermedad. Concentraciones de antígeno CA 125 constantemente aumentando son indicio de escasa respuesta al tratamiento, mientras que concentraciones de antígeno CA 125 en disminución pueden ser indicio de una respuesta positiva a la terapia 6,7,8. Las concentraciones de antígeno CA 125 se encuentran elevadas en gran cantidad de pacientes con carcinoma ovárico epitelial. Pueden estar también elevadas en otras enfermedades distintas al carcinoma ovárico epitelial como por ejemplo, en otros cánceres ováricos benignos o malignos como la endometriosis, y en el cáncer de pulmón y en otros estados no cancerosos como el embarazo Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 1

2 Las concentraciones de antígeno CA 125 se han utilizado históricamente en combinación con laparotomías de revisión, sin embargo en la actualidad este procedimiento es mucho menos habitual 8,9. Según los informes recientes de un grupo de especialistas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), se recomienda la utilización de pruebas de CA 125 en serie en lugar de la laparotomía de revisión al menos para aquellas mujeres que muestren un aumento prequirúrgico de CA ,11. El ensayo Access OV Monitor no se recomienda como herramienta de screening. Un valor inferior al valor límite de corte no es indicio de ausencia de cáncer ovárico residual. Deben considerarse además otras pruebas y procedimientos aceptables desde el punto de vista clínico para el seguimiento del cáncer ovárico y para proporcionar un tratamiento adecuado al paciente. Determinados individuos tienen anticuerpos anti-proteínas murinas (HAMA) que pueden provocar interferencias en inmunoensayos que utilicen anticuerpos murinos. En particular, se ha informado que las muestras de pacientes que hayan sido sometidos a procedimientos de diagnóstico o terapéuticos que impliquen la infusión de anticuerpos monoclonales murinos, pueden dar lugar a resultados erróneos en dichos ensayos. Asimismo, en las muestras de los pacientes pueden estar presentes otros anticuerpos heterófilos. Por consiguiente, los resultados de dichos pacientes deben utilizarse únicamente en combinación con los resultados obtenidos mediante otros procedimientos de diagnóstico y junto con la información disponible de la evaluación clínica del paciente. Principios del procedimiento Información sobre el producto El ensayo Access OV Monitor es un ensayo inmunoenzimático de dos posiciones ( sandwich ). Se añade una muestra a un recipiente de reacción junto con conjugado de anticuerpo monoclonal murino anti-antígeno CA 125 y fosfatasa alcalina, y partículas magnéticas recubiertas con un segundo anticuerpo monoclonal murino anti-antígeno CA 125. El antígeno CA 125 de las muestra se une al anticuerpo monoclonal anti-antígeno CA 125 inmovilizado de la fase sólida, mientras que el anticuerpo conjugado reacciona con un sitio antigénico diferente en la molécula de antígeno CA 125. Tras la incubación en un vaso de reacción, los materiales unidos a la fase sólida son retenidos en un campo magnético mientras que los materiales que no han quedado unidos a la fase sólida se eliminan mediante lavado. A continuación, se añade al vaso de reacción el sustrato quimioluminiscente Lumi-Phos* 530 y se mide la luz generada por la reacción utilizando un luminómetro. La producción de luz es directamente proporcional a la concentración de antígeno CA 125 en la muestra. La cantidad de analito en la muestra se determina a partir de una curva de calibración de puntos múltiples almacenada. Envase de reactivos Access OV Monitor Cat. Núm : 100 determinaciones, 2 envases, 50 ensayos/envase Se suministra listo para utilizar. Debe conservarse en posición vertical y en frigorífico, a una temperatura de 2 a 10 C. Conservar en frigorífico de 2 a 10 C durante un mínimo de dos horas antes de utilizar en el instrumento. Permanece estable hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta si se almacena a una temperatura de 2 a 10 C. Permanece estable a una temperatura de 2 a 10 C durante 28 días después del uso inicial. Una rotura de la capa elastomérica del envase o la presencia de valores de control fuera de rango son indicios de un posible deterioro. Desechar el envase de reactivo si presenta algún daño (p. ej., rotura de la capa elastomérica). Todos los antisueros son policlonales a no ser que se indique lo contrario. Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 2

3 R1a: R1b: R1c: Partículas paramagnéticas recubiertas con anticuerpos anti-biotina de cabra, anticuerpos monoclonales murinos biotoinilados anti-antígeno CA 125, seroalbúmina bovina, < 0,1% azida sódica y 0,1% ProClin** 300. Conjugado de anticuerpos monoclonales murinos anti-antígeno CA 125-fosfatasa alcalina (bovina), seroalbúmina bovina, < 0,1% azida sódica y 0,1% ProClin 300. Solución proteica tampón (bovina, de cabra, murina), < 0,1% azida sódica y 0,1% ProClin 300. Advertencias y precauciones Recogida y preparación de las muestras Para uso diagnóstico in vitro. Las muestras de los pacientes y los hemoderivados pueden procesarse rutinariamente con un mínimo de riesgo utilizando el procedimiento descrito. No obstante, deben manipularse dichos productos como potencialmente infecciosos con arreglo a las precauciones universales y a las buenas prácticas de laboratorio clínico, independientemente de su origen, tratamiento o certificación previa. Debe utilizarse un desinfectante apropiado para la descontaminación. Deben conservarse y eliminarse dichos materiales y sus envases con arreglo a las normas y directrices locales. La azida sódica puede reaccionar con las tuberías de plomo y cobre y formar azidas metálicas muy explosivas. Al desechar los líquidos, debe lavarse con abundante agua para evitar la acumulación de azidas 12. ProClin 300 es un irritante potencial de la piel. Debe evitarse el derrame o las salpicaduras de este reactivo sobre la piel o la ropa. En caso de contacto con el reactivo, debe lavarse a conciencia con agua y jabón. La Hoja de Datos de Seguridad (MSDS) puede obtenerse previa solicitud. Las muestras recomendadas son suero y plasma (heparina). Para la manipulación, proceso y conservación de las muestras de sangre deben cumplirse las siguientes recomendaciones 13,14 : Recoger todas las muestras de sangre observando las precauciones habituales de la venopunción. Permitir que las muestras de suero se coagulen completamente antes de su centrifugado. Mantener las probetas cerradas en todo momento. Antes de transcurridas dos horas desde el centrifugado, transferir al menos 500 µl de muestra sin células a una probeta de conservación. Inmediatamente después, cerrar la probeta herméticamente. Conservar las muestras cerradas herméticamente a temperatura ambiente (de 15 a 30 C) durante un período no superior a ocho horas. Si el ensayo no se realizara dentro de las ocho horas siguientes, refrigerar las muestras a una temperatura de 2 a 8 C. Si el ensayo no se realizara dentro de las 48 horas siguientes, o para el transporte de las muestras, congelar a una temperatura de -20 C o inferior. Descongelar las muestras una sola vez. Observar las siguientes recomendaciones a la hora de preparar las muestras a menos que se indique lo contrario en la ficha técnica del producto: Antes de realizar el análisis asegurarse de que se han eliminado la fibrina residual y el material celular. Observar las recomendaciones de centrifugado del fabricante del tubo de recogida de muestras sanguíneas Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 3

4 Cada laboratorio deberá determinar la validez de sus propios tubos de recogida de muestras de sangre y de sus productos para separación de suero. Pueden existir diferencias en estos productos entre diferentes fabricantes y, en ocasiones, entre distintos lotes. Materiales suministrados R1 Envases de reactivos Access OV Monitor Materiales necesarios pero no suministrados Comentarios sobre el procedimiento Procedimiento Detalles de la calibración Control de calidad 1. Calibradores: Access OV Monitor Calibrators Se suministran a cero y aproximadamente 20, 100, 500, 2000, y 5000 U/mL. Cat. Núm Materiales de control de calidad: material de control de calidad comercial 3. Diluyente de muestra A Access: Access Diluent A Cat. Núm Sustrato: Access Substrate Cat. Núm Solución tamponada de lavado Access: Access Wash Buffer Cat. Núm (Access, Access 2, SYNCHRON LX i) Cat. Núm (Unicel DxI) 1. Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para obtener una descripción específica de la instalación, puesta en marcha, principios de funcionamiento, características de rendimiento del sistema, instrucciones de funcionamiento, procedimientos de calibración, limitaciones y precauciones operativas, riesgos, mantenimiento y resolución de problemas. 2. Mezclar el contenido de los envases de reactivo nuevos (sin perforar) invirtiendo suavemente los envases varias veces antes de cargarlos en el instrumento. No invertir envases abiertos (perforados). 3. Utilizar vienticinco (25) µl de muestra para cada determinación además de los volúmenes de tara del sistema y del recipiente de las muestras. Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para determinar el mínimo volumen de muestra requerido. 4. La unidad de medida predeterminada de los resultados de las muestras es U/mL. Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda la información relativa a la manipulación de las muestras, la configuración de los tests, las solicitudes de tests y las revisiones de los resultados de los tests. Para todos los ensayos es necesaria una curva de calibración activa. Para el ensayo Access OV Monitor, se requiere realizar la calibración cada 28 días. Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para obtener información acerca de la teoría de calibración, la configuración de calibradores, la introducción de solicitud de la prueba del calibrador y la revisión de los datos de calibración. Los materiales de control de calidad simulan las características de las muestras de los pacientes y son esenciales para controlar el rendimiento del sistema de ensayos inmunoquímicos. Dado que las muestras pueden procesarse en cualquier momento en formato de acceso aleatorio en lugar de por lotes, deben incluirse materiales de control de calidad en cada período de 24 horas 15. Incluya materiales de control de calidad existentes en el mercado que abarquen al menos dos niveles de concentración de compuesto. Siga las instrucciones del fabricante para su reconstitución y conservación. Cada laboratorio deberá establecer los valores medios y los rangos aceptables para garantizar resultados correctos. Los resultados de control de calidad que no se encuentran dentro de los rangos aceptables pueden indicar resultados de ensayo no Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 4

5 válidos. Examine los resultados de todos los ensayos generados desde la obtención del último punto de prueba de control de calidad aceptable para el analito en cuestión. Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para obtener información acerca de la revisión de los resultados de control de calidad. Resultados Limitaciones del procedimiento Valores esperados Los resultados de las pruebas de los pacientes son determinados automáticamente por el software del sistema utilizando un modelo matemático de curva logística compensada de cuatro parámetros (4PLC). La cantidad de analito en la muestra se determina a partir de la producción de luz medida mediante los datos de calibración almacenados. Los resultados de las pruebas de los pacientes pueden revisarse utilizando la pantalla apropiada. Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para obtener instrucciones completas sobre la revisión de los resultados de las muestras. 1. Las muestras pueden medirse con precisión dentro del rango analítico comprendido entre el límite inferior de detección y el mayor valor del calibrador approximadamente 0,5 U/mL y 5000 U/mL. Si una muestra contiene una cantidad inferior al límite inferior de detección del ensayo, se deben informar los resultados como inferiores a ese valor (es decir, < 0,5 U/mL). Si una muestra contiene una cantidad superior al valor establecido del mayor Access OV Monitor Calibrator (S5), debe informarse del resultado como superior a ese valor (es decir, > 5000 U/mL). O bien, diluya un volumen de muestra con 9 ó 19 volúmenes de Access OV Monitor Calibrator S0 (cero) o con diluyente de muestras Access Sample Diluent A. Consultar los Manuales del Sistema Access y/o el Sistema de Ayuda para obtener instrucciones sobre la introducción de una dilución de la muestra en una solicitud de test. El sistema informa los resultados ajustados para la dilución. 2. En los ensayos en los que se emplean anticuerpos murinos pueden producirse interferencias provocadas por anticuerpos antirratón humanos (HAMA) presentes en la muestra. En muestras de pacientes que han sido sometidos a inmunoterapia o a procedimientos de diagnóstico en los que se utilizan anticuerpos monoclonales murinos 16,17 o en muestras de individuos expuestos de forma regular a animales, puede haber presencia de anticuerpos antirratón humanos (HAMA). Asimismo, también pueden estar presentes en las muestras de pacientes otros anticuerpos heterófilos tales como anticuerpos anticabra humanos. 3. Los resultados del ensayo Access OV Monitor deben interpretarse a la luz del cuadro clínico total del paciente, incluidos: síntomas, historial clínico, datos de análisis adicionales y otros datos apropiados. Las concentraciones OV Monitor en suero o plasma no deben interpretarse como prueba absoluta de la presencia o ausencia de cáncer. Pueden observarse concentraciones elevadas en el suero o plasma de pacientes con estados benignos o con otros trastornos no cancerosos, así como en el cáncer ovárico y otras enfermedades metastásicas. El ensayo Access OV Monitor no debe utilizarse como prueba de screening de cáncer. 4. El ensayo Access OV Monitor no demuestra ningún efecto hook hasta U/mL. 1. Cada laboratorio debe establecer sus propios rangos de referencia para garantizar la representación adecuada de poblaciones específicas. 2. La distribución de los resultados de Access OV Monitor que se presenta a continuación se determinó a partir de un total de 889 muestras de suero de mujeres aparentemente sanas y mujeres con estados cancerosos malignos y no malignos Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 5

6 Categoría de individuo Aparentemente sanos Número de individuos 0 35 U/mL 35,1 65 U/mL 65,1 100 U/mL > 100 U/mL Mujeres Varones Estados malignos (incluidos pacientes previamente tratados). Ovárico Mama Cervical Colon Endometrial Esofágico Trompa de Falopio Gástrico/Estomacal Pulmón/Pulmonar Pancreático Uterino Vaginal/Vulva Estados no malignos (incluidos pacientes previamente tratados). Ovárico Colon Cistitis Endometriosis Gástrico/Estomacal Enfermedad inflamatoria pélvica Mioma uterino Embarazo Rendimiento clínico en pacientes con cáncer ovárico Sensibilidad y especificidad relativas. Se calcularon la sensibilidad y especificidad relativas del ensayo Access OV Monitor frente a las de otro ensayo automático disponible en el mercado. En este ensayo los cálculos de sensibilidad y especificidad se basaron en el límite de referencia superior de 35 U/mL para ambos ensayos. Los análisis se basaron en 141 muestras procedentes de 141 individuos a los que se había diagnosticado originalmente cáncer ovárico (fases I a IV) y a diversas fases de enfermedad. Estos individuos pueden haber sido sometidos a cirugía, quimioterapia o radiación durante el curso del tratamiento de la enfermedad. Un análisis de los resultados de Wilcoxon no parámetrico demuestra que las medianas de los valores de CA 125 no son significativamente diferentes entre el ensayo Access OV Monitor y el ensayo de CA 125 de referencia con un valor p= 0,9557. Con base en los 141 individuos con cáncer ovárico, la sensibilidad y especificidad relativas fueron de 95,8% y 98,9%, respectivamente. Concordancia clínica (Sensibilidad y Especificidad) En este estudio, la sensibilidad y especificidad clínicas se basaron en un límite de referencia superior de 35 U/mL. La sensibilidad clínica se calcula a partir de un total de 45 muestras de suero procedentes de 45 mujeres a las que originalmente se había diagnosticado cancer ovárico (fase II a fase IV) y a las que se diangosticó progresión de la enfermedad en el momento de la fecha de extracción de la muestra. Los cálculos de especificidad clínica se basan en un total de 63 muestras procedentes de 63 mujeres a las que se diagnosticó originalmente cáncer ovárico Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 6

7 (fase II a fase IV) y a las que en la fecha de extracción de la muestra no se diagnosticó evidencia de enfermedad. Estos individuos pueden haber sido sometidos a cirugía, quimioterapia o radiación durante el curso del tratamiento de su enfermedad. Considerando estas dos poblaciones, la sensibilidad y especificidad clínicas con base en un límite de referencia superior de 35 U/mL, fueron 84,4% y 82,5% respectivamente. El estado de la enfermedad se basa en una o más modalidades de diagnóstico. El(los) método(s) utilizados para determinar el estado de la enfermedad en el momento de la fecha de extracción de la muestra fueron: biopsia, examen físico, rayos X, laparoscopia exploratoria, ecografía CAT, ultrasonidos, ecografía pélvica, gammagrafía, medidas de CA 125 y RMN. Además de los estudios mencionados, se obtuvieron muestras en serie con estado de enfermedad conocido (en total 118 muestras) de 20 mujeres (con edades comprendidas entre los 27 y los 84 años) a las que se había diagnosticado cáncer ovárico (cáncer ovárico en fases I a IV). Se realizó un seguimiento de estos sujetos durante el transcurso de la enfermedad, en periodos de seguimiento que oscilaron entre 7 meses y 53. A continuación se presenta una tabla resumen que muestra la concordancia de los resultados clínicos relativos a un valor de corte de 35 U/mL utilizando el ensayo Access OV Monitor. Evaluación en serie con Access OV Monitor # de Observaciones (20 pacientes/118 muestras total) Access OV Monitor Estado de enfermedad en el momento de recogida de la muestra < 35 U/mL 35 U/mL Progresión* 8 41 Remisión completa** 36 7 Remisión parcial 6 10 Mejoría mínima 3 7 Concordancia: Progresión (Sensibilidad clínica) 41/49 (83,7%) Concordancia: Respuesta al tratamiento (sin signos de enfermedad)*** (Especificidad clínica) * Utilizado para el cálculo de la sensibilidad clínica ** Utilizado para el cálculo de la especificidad clínica 36/43 (83,7%) De las 118 muestras con información conocida sobre el estado de la enfermedad, se clasificaron 49 muestras de progresión (o enfermedad activa), 43 muestras de remisión completa (NED), 16 muestras de remisión parcial, y 10 muestras de mejoría mínima. La sensibilidad clínica (basada en 49 muestras de progresión) y la especificidad clínica (basada en 43 muestras de remisión completa) fueron respectivamente de 83,7% y 83,7%. En esta población de pacientes con cáncer ovárico se obtuvieron resultados idénticos de sensibilidad clínica y especificidad clínica con el ensayo Access OV Monitor y el ensayo automático disponible en el mercado discutidos en la sección de Sensibilidad y especificidad relativa anterior. Características específicas del funcionamiento Comparación entre métodos Una comparación de 290 valores utilizando el ensayo Access OV Monitor en el Sistema de Inmunoensayo Access y un sistema de inmunoensayo existente en el mercado proporcionó los siguientes datos estadísticos utilizando cálculos de Deming: n Rango de observaciones U/mL Corte U/mL Pendiente Coeficiente de correlación (r) ,0 1,20 0, Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 7

8 Recuperación de dilución (linealidad) Diluciones múltiples de 3 muestras que contienen varios niveles de antígeno CA 125 con el Access OV Monitor Calibrator (cero) han dado los siguientes datos: Muestra 1 (ID) Dilución Concentración esperada Concentración determinada Recuperación (%) A : ,4 1: ,3 1: ,4 1: ,1 Recuperación % media 107 Muestra 2 (ID) Dilución Concentración esperada Concentración determinada Recuperación (%) B : ,4 1: ,7 1: ,5 1: ,3 Recuperación % media 109 Muestra 3 (ID) Dilución Concentración esperada Concentración determinada Recuperación (%) C : ,5 1: ,1 1: ,5 1: ,1 Recuperación % media 109 Imprecisión Este ensayo muestra una imprecisión total inferior al 10% en todo el rango del ensayo. Un estudio realizado con material de control basado en suero humano existente en el mercado, en el que se generaron un total de 20 ensayos, 2 duplicados por ensayo, durante 10 días proporcionó los siguientes datos por medio de un análisis de varianza (ANOVA). Muestra Media total (n=43) Intraensayo (%CV) Interensayo (%CV) Imprecisión total (%CV) Nivel 1 23,6 1,7 6,0 23,6 Nivel 2 74,7 1,3 5,1 74,7 Nivel 3 740,9 2,1 4,4 740,9 Nivel ,8 2,4 3,3 2961,8 Especificidad analítica / Interferencias Las muestras que contienen hasta 1000 mg/dl de hemoglobina, 20 mg/dl de bilirrubina, 1800 mg/dl de triglicéridos (trioleína) y concentraciones de proteína comprendidas entre 5,0 y 9,0 g/dl (seroalbúmina humana) no afectan a la concentración de antígeno CA 125 analizado. Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 8

9 En la siguiente tabla se describe la reactividad cruzada del ensayo con agentes quimioterapéticos comunes y otros posibles agentes que producen interferencia. Sustancia Concentración añadida Esperada Observada Recuperación % media Doxorrubicina 100 µg/ml 15,0 15,4 102,7 Ametopterina 500 µg/ml 15,0 14,9 99,3 Carboplatina 1,000 µg/ml 15,0 15,2 101,3 Ciclofosfamida 1,000 µg/ml 15,0 14,6 97,3 5-fluorouracilo 1,000 µg/ml 15,0 14,8 98,7 Cisplatina 2,000 µg/ml 15,0 14,7 98,0 Melfalán 100 µg/ml 15,0 14,6 97,3 Acetominofén 200 µg/ml 15,0 15,2 101,3 Aspirina 500 µg/ml 15,0 15,0 100,0 Paclitaxel 10 ng/ml 15,0 15,1 100,7 Biotina 50 ng/ml 15,0 14,4 96,0 Vitamin D 2 1 U/mL 15,0 14,9 99,3 Sensibilidad analítica El mínimo nivel detectable de antígeno CA 125 distinguible de cero (Access OV Monitor Calibrator S0) con un grado de confianza del 95% es 0,5 U/mL. Este valor se determina procesando una curva de calibración completa de seis puntos, controles y 10 replicados de calibrador cero en ensayos múltiples. Se calcula el valor de la sensibilidad analítica a partir del punto de la curva que se encuentra a dos desviaciones estándar de la señal cero promedio medida del calibrador Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 9

10 TM OV MONITOR CALIBRATORS REF Precaución Advertencia Indicaciones Resumen y explicación Trazabilidad Información sobre el producto Sólo en EE.UU., la legislación federal limita la venta y distribución de este producto únicamente por médicos o por prescripción facultativa, o a un laboratorio clínico; su uso está restringido a los médicos o por prescripción facultativa. La concentración de antígeno CA 125 en una muestra dada, determinada con ensayos de diferentes fabricantes, puede variar debido a las diferencias en los métodos de ensayo y a la especificidad de los reactivos. Los resultados notificados por el laboratorio al médico deben incluir la identidad del ensayo antígeno CA 125 utilizado. Los valores obtenidos con diferentes métodos de ensayo no son intercambiables. Si en el transcurso del seguimiento de un paciente se cambia el método de ensayo utilizado para determinar los valores de antígeno CA 125, deben realizarse pruebas secuenciales adicionales para confirmar los valores de referencia. Los calibradores Access OV Monitor Calibrators están destinados a la calibración del ensayo Access OV Monitor para la determinación cuantitativa de los niveles de antígeno CA 125 en suero y plasma humanos utilizando los Sistemas de Inmunoensayo Access. La calibración de ensayos cuantitativos es el proceso mediante el cual se analizan muestras con concentraciones de analito conocidas (es decir, calibradores del ensayo) se analizan como muestras de pacientes para medir la respuesta. La relación matemática entre las respuestas medidas y las concentraciones de analito conocidas establece la curva de calibración. Dicha relación matemática, o curva de calibración, se utiliza para convertir las mediciones de RLU (Unidad de Luz Relativa) de las muestras de los pacientes a concentraciones cuantitativas y específicas de analito. El mesurando (analito) de los Calibradores del ensayo Access OV Monitor es trazable a los calibradores de trabajo del fabricante. El proceso de trazabilidad está basado en la norma pren ISO Los valores asignados se establecieron utilizando muestras representativas de este lote de calibradores y son específicos de los métodos de ensayo de los reactivos Access. Los valores asignados mediante otras métodos pueden ser distintos. En caso de presentarse estas diferencias, pueden ser debidas a sesgos entres los distintos métodos de ensayo. Access OV Monitor Calibrators Cat. Núm : S0 S5, 2,5 ml/vial Se suministra listo para utilizar. Debe conservarse en posición vertical y en frigorífico, a una temperatura de 2 a 10 C Mezclar el contenido invirtiendo suavemente antes de usar. Evitar la formación de burbujas. Permanece estable hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta si se almacena a una temperatura de 2 a 10 C. La presencia de valores de control fuera de rango es un indicio de un posible deterioro. Consultar en la tarjeta de calibración o en las etiquetas de los viales las concentraciones exactas. Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 10

11 S0: Seroalbúmina bovina tamponada (BSA), < 0,1% azida sódica y 0,5% ProClin** 300. S1, S2, S3, S4, S5: Tarjeta de calibración: Antígeno CA 125 a concentraciones de aproximadamente 25, 100, 500, 2000 y U/mL, en BSA tampón, < 0,1% azida sódica y 0,5% ProClin Advertencias y precauciones Para uso diagnóstico in vitro. Las muestras de los pacientes y los hemoderivados pueden procesarse rutinariamente con un mínimo de riesgo utilizando el procedimiento descrito. No obstante, deben manipularse dichos productos como potencialmente infecciosos con arreglo a las precauciones universales y a las buenas prácticas de laboratorio clínico, independientemente de su origen, tratamiento o certificación previa. Debe utilizarse un desinfectante apropiado para la descontaminación. Deben conservarse y eliminarse dichos materiales y sus envases con arreglo a las normas y directrices locales. Se ha analizado el material de origen humano utilizado en la preparación del reactivo y se ha encontrado no reactivo para el antígeno de superficie de la Hepatitis B (HBsAg), para los anticuerpos frente al virus de la Hepatitis C (VHC), y para los anticuerpos contra el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1 y VIH-2). Considerando que, en la actualidad, no existen métodos analíticos que garanticen la ausencia absoluta de agentes infecciosos, los reactivos, así como las muestras de los pacientes, deben manipularse comi si fueran transmisores potenciales de enfermedades infecciosas 18. Cada grupo (pool) de muestras de suero / plasma utilizadas en la preparación de este producto ha sido analizado y se ha comprobado que es negativo a la presencia de fibrinógeno. La azida sódica puede reaccionar con las tuberías de plomo y cobre y formar azidas metálicas muy explosivas. Al desechar los líquidos, debe lavarse con abundante agua para evitar la acumulación de azidas 12. Xi. Irritante: 0.5% ProClin 300. R 43: Posibilidad de sensibilización en contacto con la piel. S 28-37: En caso de contacto con la piel, lávese inmediata y abundantemente con jabón y agua. Úsense guantes adecuados. La Hoja de Datos de Seguridad (MSDS) puede obtenerse previa solicitud. Procedimiento Detalles de la calibración Limitaciones del procedimiento Consulte los manuales del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para obtener información sobre la teoría de calibración, la configuración de calibradores, la introducción de solicitud de la prueba de calibración y la revisión de los datos de calibración. Los resultados del ensayo Access OV Monitor se informan en U/mL. Los datos de calibración del ensayo son válidos durante un plazo de hasta 28 días. Los calibradores se analizan por duplicado. Si existen indicios de contaminación microbiana o de turbidez excesiva en un reactivo, debe desecharse el vial Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 11

12 TM SAMPLE DILUENT A REF Indicaciones Resumen y explicación Información sobre el producto El diluyente de muestras Access Sample Diluent A está destinado para su utilización con los ensayos Access para diluir las muestras de pacientes que presenten concentraciones de analito superiores a las del calibrador S5 específico del analito. El nivel de analito en las muestras de los pacientes puede superar el nivel del calibrador S5 específico. Si se requiere un valor cuantitativo, será necesario diluir las muestras con el fin de determinar la concentración del analito. Access Sample Diluent A Cat. Núm : 4 ml/vial Se suministra listo para utilizar. Antes de utilizar, dejar que el contenido repose 10 minutos a temperatura ambiente. Mezclar el contenido invirtiendo suavemente antes de usar. Evitar la formación de burbujas. Permanece estable hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta si se almacena a una temperatura de 2 a 10 C. Diluyente: Matriz BSA tamponada con agente tensioactivo, azida sódica al < 0,1%, ProClin 300 al 0,5%. Advertencias y precauciones Para uso diagnóstico in vitro. Las muestras de los pacientes y los hemoderivados pueden procesarse rutinariamente con un mínimo de riesgo utilizando el procedimiento descrito. No obstante, deben manipularse dichos productos como potencialmente infecciosos con arreglo a las precauciones universales y a las buenas prácticas de laboratorio clínico, independientemente de su origen, tratamiento o certificación previa. Debe utilizarse un desinfectante apropiado para la descontaminación. Deben conservarse y eliminarse dichos materiales y sus envases con arreglo a las normas y directrices locales. La azida sódica puede reaccionar con las tuberías de plomo y cobre y formar azidas metálicas muy explosivas. Al desechar los líquidos, debe lavarse con abundante agua para evitar la acumulación de azidas 12. Xi. Irritante: 0,5% ProClin 300. R 43: Posibilidad de sensibilización en contacto con la piel. S 28-37: En caso de contacto con la piel, lávese inmediata y abundantemente con jabón y agua. Úsense guantes adecuados. La Hoja de Datos de Seguridad (MSDS) puede obtenerse previa solicitud. Procedimiento Las muestras pueden determinarse con precisión dentro del rango analíticos comprendidos entre el límite inferior de detección y el valor de calibrador superior del ensayo específico. Si una muestra contiene una cantidad de analito superior al valor establecido del calibrador S5, diluir la muestra siguiendo las instrucciones de dilución del ensayo específico Limitaciones del procedimiento que figuran en la sección de envases de reactivos. Consulte los manuales Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 12

13 del sistema correspondientes o el sistema de ayuda para obtener indicaciones sobre cómo introducir una dilución de muestra en una solicitud de test. Limitaciones del procedimiento Si existe indicios de contaminación microbiana o turbidez excesiva en un reactivo, debe desecharse el vial Beckman Coulter, Inc A Access OV Monitor Pagina 13

14 Referencias 1 Davis, et al., Characterization of the CA 125 antigen associated with human eipthelial ovarian carcinomas. Cancer Res. 46: , Yancik R: Ovarian Cancer: Age Contrasts in Incidence, Histology, Disease Stagbe at Diagnosis, and Mortality. Cancer 71 (Supp2): , Omura GA, et al: Long-Term Follow-up and Prognostic Factor Analysis in Advanced Ovarian Carcinoma: The Gynecologic Oncology Group Experience. J Clin Onco, 9:7, , Mogensen O: Prognostic Value of CCA 125 in Advanced Ovarian cancer, Gynec Onco, 44(3): Schilthuis MS, et al, Serum CA 125 levels in Epithelial Ovarian Cancer: Relation with Findings at Second-Look Operations and Their Role in the Detection of Tumor Recurrence. Br J Obstet Gynecol, 94:202, Kenemans P, et al., CA 125 in Gynecologic Pathology, A Review. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biol, 49:115, Berek JS, et al. CA 125 Serum Levels Correlated with Second-Look Operations Among Ovarian Cancer Patients. Obstet Gynecol, 67:685, Niloff JM, et al. Predicative Value of CA 125 Antigen Levels in Second-Look Procedures for Ovarian Cancer, Am J Obstet Gynecol, 151:981, Fristsche, et al., CA 125 in Ovarian Cancer: Advances and Controversy: Clin Chem, 44: , NIH Consensus Conference, Ovarian Cancer: Screening, Treatment and Follow-Up. JAMA 273:491, Bast RC, et al. Monitoring Human Ovarian Carcinoma with a Comination of CA 125, CA 19-9, and Carcinoembryonic Antigen. Am J Obstet Gynecol, 149:553, Manual Guide Safety Management, No. CDC-22, Decontamination of Laboratory Sink Drains to Remove Azide Salts. April 30, Atlanta GA: Centers for Disease Control. 13 Approved Standard Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture H3-A National Committee for Clinical Laboratory Standards, 4th edition. 14 Approved Guideline Procedures for the Handling and Processing of Blood Specimens, H18-A National Committee for Clinical Standards. 15 Cembrowski GS, Carey RN. Laboratory Quality Management: QC & QA. ASCP Press, Chicago, IL, 1989.Hansen HJ, et al. HAMA interference with murine monoclonal antibody-based immunoassays. J Clin Immunoassay 1993; 16: Kricka, L. "Interferences in Immunoassays Still a Threat". Clin Chem, 46:8, pg Bjerner J, et al. "Immunometric Assay Interference: Incidence and Prevention". Clin Chem, 48:4, pg HHS Publication No , 3rd ed., May Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. Washington, DC: U.S. Government Printing Office. Access, SYNCHRON LX y UniCel son marcas registradas de Beckman Coulter, Inc. *Lumi-Phos es una marca registrada de Lumigen, Inc. **ProClin es una marca registrada de Rohm y Haas Company o sus filiales o asociadas. Fabricado por: Beckman Coulter, Inc N. Harbor Blvd. Fullerton, CA U.S.A. Beckman Coulter Ireland Inc. Mervue Business Park, Mervue, Galway, Ireland Impreso en U.S.A. Fabricado en U.S.A. Editado en septiembre de 2003 Access OV Monitor A 2003 Beckman Coulter, Inc. Pagina 14