VIRUS ASOCIADOS A ENFERMEDAD EXANTEMATICA Y SISTEMICA. Departamento de Microbiología Grupo VIREM Beatriz Parra

Transcripción

1 VIRUS ASOCIADOS A ENFERMEDAD EXANTEMATICA Y SISTEMICA Departamento de Microbiología Grupo VIREM Beatriz Parra

2 Virus de Varicela: Varicela y Herpes Zoster Herpesviridae Virus Herpes 6 HHV-6: Rociola Herpesviridae Virus de Sarampión: Sarampión Paramixoviridae

3 Clasificación GRUPO Alfaherpesvirinae Rango de huéspedes amplio, ciclo replicativo corto en epitelios y hacen latencia en tejido nervioso Betaherpesvirinae Rango de huéspedes restringido, ciclo replicativo largo. Macrofagos y linfocitos Gammaherpesvirinae Rango de huéspedes restringido, infectan linfocitos B. Oncogenicos. VIRUS HSV-1, HSV-2 Herpesvirus humano 3 (VZV) Herpesvirus humano 5 Citomegalovirus (HCMV) Herpesvirus humano 6 y 7 Herpesvirus humano 4 Virus Epstein-Barr (EBV) Herpesvirus humano 8 (sarcoma de Kaposi)

4 Generalidades Genoma DNA Capside icosahédrica Envueltos Codifican proteínas que regulan la síntesis de mrna y DNA celulares Codifican enzimas que favorecen la replicación viral. Replicación del ADN y ensamblaje de viriones ocurre en el núcleo. Human herpesvirus 3 (varicella-zoster virus 1) Enveloped capsids and empty envelopes. Dr Frank Fenner, John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Canberra, Australia.

5 Generalidades Gemación a través de la m e m b r a n a n u c l e a r y liberación por exocitosis y lisis celular C a u s a n i n f e c c i o n e s p r i m a r i a s ( a g u d a s ) y recurrentes (latentes y persistentes). Infecciones severas en neonatos y huéspedes inmunocomprometidos

6 Infecciones latentes por los Herpesvirus Gingivoestomatitis herpética Herpes labial

7 Infecciones latentes por Herpesvirus 3: VZV Nervios Craneales y Raices dorsales Varicela Herpes Zoster

8 VZV: Epidemiología Distribución mundial, sin incidencia estacional VZV causa infección de por vida. Enfermedad recurrente constituye una fuente de contagio.

9 VZV: Epidemiología Enf. leve clásica (5-9 años) Enf. Severa con riesgo de neumonía (adolescentes y adultos) Inmunocomprometidos y Recién nacidos: neumonía letal, encefalitis y varicela progresiva diseminada Inmunocomprometidos y ancianos: Zoster

10 Virus Varicela-Zoster (VZV) Infección primaria: varicela Reactivación: Herpes zoster Infección latente en neuronas ( ganglios de nervios craneales y raíces dorsales) y enfermedad recurrente en el dermatoma correspondiente Inmunidad celular importante en el control de la enfermedad severa Produce lesiones vesiculares características

11 Mecanismos patogénicos de VZV Replicación inicial en tracto respiratorio Tropismo por células epiteliales y fibroblastos VZV forma sincitios y se disemina célula a célula Enfermedad es mortal en inmunocomprometidos y neonatos La recidiva o recurrencia (Herpes zoster) es provocada por inmunosupresión u otros mecanismos.

12 Curso cronológico de la varicela From Medical Microbiology, 4th ed., Murray, Rosenthal, Kobayashi & Pfaller, Mosby Inc., 2002

13 VZV: Síndromes clínicos Varicela: Fiebre y exantema vesicular Brote inicia en tronco y se disemina hacia extremidades 12 h-24 h Mácula Vesícula Pústula Costra Exantema más grave en tronco que extremidades Lesiones pruriginosas en mucosa oral, conjuntiva y vagina % de adultos desarrolla neumonía intersticial.

14 Complicaciones de varicela Infecciones bacterianas secundarias en piel Manifestaciones en SNC (meningoencefalitis, ataxia) Neumonía (viral or bacteriana) Hepatitis, hemorragia, trombocitopenia Grupos a riesgo: Inmunocomprometidos Embarazo Recién nacidos CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4); Arvin Clin Microb Rev 19

15 Infección latente por VZV No hay producción de proteínas virales Asintomático DNA viral en ganglios dorsales y craneales

16 Infección recurrente por VZV El virus viaja a través de las fibras nerviosas sensoriales e infecta células epiteliales.

17 VZV: Síndromes clínicos Herpes zoster: Precedido de dolor intenso en el área del nervio afectado Exantema limitado a un dermatoma Lesiones pequeñas agrupadas sobre una base eritematosa 30% pacientes mayores de 65 años con zoster desarrollan neuralgia postherpética. Diseminación a pulmones cerebro o hígado en inmunocomprometidos

18 Complicaciones de la infección por VZV

19 VZV: Diagnóstico de laboratorio Citología: Test de Tzanck Raspados de lesiones cutáneas: IFD para Ags Aislamiento viral: Cultivo en fibroblastos humanos Cultivos negativos por la labilidad del virus y poca multiplicación in vitro.

20 VZV: Diagnóstico de laboratorio Serología: Usadas para demostrar inmunidad frente al virus y verificar infección activa. Niveles de anticuerpos bajos (ELISA, IF) Herpes zoster: IgM y aumento significativo de anticuerpos Técnicas moleculares

21 Tratamiento Varicela-Zoster Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet Ig anti-vzv post exposición: Inmunocomprometidos Personal de salud RN de madres con sintomas 5 días antes del parto Vacuna atenuada (cepa Oka) disponible en algunos países para niños

22 Vacuna Virus Varicela-Zoster (VZV): Atenuada 3 Vacunas en uso en USA : Prevenir varicela Varivax ( 1995) > 12 meses Proquad ( 2005) : MMRV (measles, mumps, rubella, varicella vaccine) 12 meses-12 años 1 dosis: meses 2 dosis : 4-6 años Prevenir herpes zoster: Zostavax (2006)

23 Vacuna Varicella-Zoster Virus (VZV): Atenuada Eficacia de 2 dosis Previene el 98% de enfermedad Previene 100% casos severos Titulos IgG: 6 semanas despues de 1 dosis: bajos 6 semanas de la 2 dosis: altos

24 Varicela en vacunados > 42 días después de vacunación 15-20% de los vacunados en una dosis Sintomatologia leve sin fiebre, menos de 50 lesiones, brote macular mas que vesiculas 25% podrian tener sintomas similares a la enfermedad natural en no vacunados Chaves J Infect Dis 2008; Arvin Clin Microb Rev 1996; CDC. MMWR 2007; 56(No. RR-4)

25 Profilaxis Post-exposición Vacuna se recomienda en personas saludables después de 3-5 dias post exposición : 90% eficacia antes de 3 dias ~ 70% eficacia en prevenir varicela o prevenir 100% de varicela grave si se administra a los 5 dias Suero Globulina Inmune Varicela Zoster (VariZIG ) recomendado para grupos a riesgo de enfermedad grave dentro de las 96 horas después de exposición CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4)

26 Vacuna Herpes Zoster La misma cepa de vacuna varicela pero más potente (14 veces el titulo viral) Subcutánea en region deltoide Disminuye incidencia en 51% Disminuye riesgo neuralgia post-herpética en 67% Disminuye duración de la enfermedad en 61% de las personas Oxman NEMJ 2005

27 Herpesvirus 6 y 7 : Roseóla o Exantema súbito HHV-6 y 7 aislados por primera vez de LT de pacientes con SIDA Linfotrópico LT 45% de niños son seropositivos a los 2 años de edad (HHV-6) 1986 asociado con roséola (exantema súbito)

28 Roseóla o exantema súbito HHV6 P. Incubación fiebre alta Brote Recuperación 4-7 dias 3-4 dias Historia de Fiebre por 3 dias (38.9 C) Sintomatologia respiratoria superior Brote maculopapular rosaceo (a veces con halo blanco al rededor )aparece en el tronco, cuello, brazos y muslos

29 Brote Roseola

30 Diagnóstico diferencial Rubeola Sarampión Fiebre escarlatina Diagnóstico Clínico IgM para roseola

31 Complicaciones de roseola 10-20% de los casos : Convulsiones por fiebre Otitis media

32 CLASIFICACION PARAMIXOVIRIDAE Subfamilia Género especie propiedades Paramixovirinae Respirovirus Rubulavirus Morbilivirus henipavirus Parainfluenza 1 y 3 Parainfluenza 2, 4A, 4B y Parotiditis Sarampion Nipah y Hendra (98) Una proteína de superficie : contiene las dos actividades: Neruroaminidas a y Hemoaglutinina Pneumovirinae Pneumovrius Metapneumo virus VRS Metapneumovi rus humano (hmpv) (2001) Carecen de N y H Proteina de Union Proteina de Fusion

33 GENERALIDADES VIRUS DEL SARAMPION Inmunoprevenible Afecta principalmente niños Altamente contagioso Distribución mundial La inmunidad celular es importante para controlar la infección. Induce una inmunosupresion transitoria generalizada Complicaciones SNC (encefalitis- post- infecciosa y panencefalitis esclerosante subaguda)

34 Curso de la infección

35 Curso del Sarampión & Inmunosupresión Supresión inmune celular a otros microorganismos Linfopenia 6 meses IL-12 IFN-γ IL-10 IL-4 Griffin DE, Lin WH, Pan CH. FEMS Microbiol Rev 36 (2012)

36 MANIFESTACIONES CLINICAS Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC) fotofobia Lesiones o manchas de koplik. 12 a 24 h: exantema maculopapular Complicaciones Neumonía 60% (desnutrición) Encefalitis % Sarampión atípico pan-encefalitis esclerosante subaguda Neumonía de células gigantes.

37 Brote 2-4 dias después de prodromos Brote maculopapular, se vuelve confluente Empieza en la cara y cabeza Persiste por 5-6 days Se desvanece en orden de aparición

38 MANIFESTACIONES CLINICAS Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC) fotofobia Lesiones o manchas de koplik. 12 a 24 h: exantema maculopapular Complicaciones Neumonía 60% (desnutrición) Encefalitis % Sarampión atípico pan-encefalitis esclerosante subaguda: menores 2 años Neumonía de células gigantes.

39 Complicaciones del sarampión en personas Diarrea Otitis media Neumonia Encefalitis Muerte Hospitalización saludables : Porcentaje Based on surveillance data Edad <5 años >20 años

40 Complicaciones neurológicas Semanas Meses Años Encefalitis aguda postinfecciosa Encefalitis de Cuerpos de inclusión Panencefalitis Esclerosante Subaguda Inflamación/inmune ReplicaciónVirus en SNC Persistencia viral en SNC (mutaciones virales)

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42 LABORATORIO Cultivo en células B95a observación de sincicios En orina, secreciones de TR, sangre. IFI en células de la faringe RT- PCR IgM Seroconversión de muestras pareadas. Tratamiento y control Vacuna viva atenuada desde 1963 (MMR)Sarampión, rubeola, parotiditis 12 meses y 4-6 años y a los 10 años de la última dosis MMRV: Sarampión, parotiditis, rubeola y varicela

43 Efectos adversos Vacuna Fiebre 5%- 15% Brote 5% Dolor articular 25% Trombocitopenia <1/30,000 Sordera rara Encefalopatia <1/1,000,000 doses

44 Vacuna MMR Contraindicaciones y precauciones Embarazo Immunosupresión Transfusión reciente Se aplica a personas VIH+ asintomáticas NO para los que tienen inmunodeficiencia clinica