GUIA DE SEMINARIO UNIDAD II FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS Y ANTICONVULSIVANTES
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- Milagros Venegas González
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1 UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA JOSE MARIA VARGAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA GUIA DE SEMINARIO UNIDAD II FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS Y ANTICONVULSIVANTES Docente: Dra. Lisbeth Gracia Caracas, Enero 2011
2 Guía de seminario sobre fármacos ansiolíticos Revisar en los libros recomendados: - Mecanismo de acción de los fármacos ansiolíticos - Efectos farmacológicos de los fármacos ansiolíticos - Clasificación de los fármacos ansiolíticos - Características farmacocinéticas, efectos colaterales y tóxicos, indicaciones e interacciones relevantes 1.- Mencione el mecanismo y blanco molecular de acción de las benzodiacepinas 2.- Defina Proteína Receptora de benzodiacepinas, menciones los subtipos y cuál de ellos se relaciona con los diferentes efectos farmacológicos de las benzodiacepinas (anticonvulsivante, hipnótico-sedante, miorrelajantes, amnesia, incoordinación motora y efectos periféricos) 3.- Efectos farmacológicos de las benzodiacepinas de acuerdo a la dosis en: SNC, respiración, SCV, músculo esquelético. 4.- Metabolismo de las benzodiacepinas: Fases. Benzodiacepinas que se metabolizan a compuestos inactivos y activos. 5.- Clasificación de las benzodiacepinas de acuerdo a su T ½ 6.- Tolerancia a las benzodiacepinas: mecanismo de origen, efectos a los cuales se desarrolla tolerancia. 7.- Usos terapéuticos de las benzodiacepinas: anticonvulsivantes, sedantes, hipnóticos 8.- Menciones los efectos adversos observados en la mujer embarazada y el neonato debido al consumo de benzodiacepinas. 9.- Dependencia a las benzodiacepinas: Qué tipo de dependencia se producen? Cuál es el tiempo estimado de uso de estos fármacos en el cual se presenta dicha dependencia? Estrategias terapéuticas para minimizar la aparición de dependencia por consumo crónico de benzodiacepinas 10.- Síndrome de abstinencia por benzodiacepinas: causas de su aparición, clínica y tratamiento Mencione los fármacos agonistas gabaérgicos NO benzodiacepínicos, mecanismo de acción, efectos farmacológicos, indicaciones y efectos adversos Antagonista de las benzodiacepinas: flumazenilo. Mencione su mecanismo de acción, vía de administración, T ½, efectos farmacológicos y efectos adversos.
3 CASOS CLINICOS 1.- Paciente femenina de 35 años de edad, quién es llevada por los bomberos Metropolitanos a la emergencia del HUC en estado de coma. Los análisis toxicológicos determinaron sobredosis de benzodiacepinas e intoxicación etílica. a.- Qué generó el estado de coma? b.- Conducta a seguir con la paciente c.- Usaría flumazenilo? En caso de que su respuesta sea afirmativa, cómo lo administraría en este caso? Razone su respuesta 2.- Paciente masculino de 40 años de edad, con insomnio y ansiedad de 4 semanas de evolución. a.- Qué tipo de benzodiacepinas usaría en este caso? b.- Relevancia del tipo de insomnio para la elección de las benzodiacepinas c.- Qué importancia tiene presencia de ansiedad asociada al insomnio para la elección de las benzodiacepinas? 3.- Paciente masculino de 80 años de edad, en tratamiento con hipnóticos por presentar insomnio crónico. Es llevado por los familiares a la consulta por presentar caídas frecuentes, se le caen los objetos que intenta sujetar y los familiares comentan que creen que el paciente tiene Alzheimer porque presenta muchos olvidos. a.- Cuál es su conducta? GUIA DE SEMINARIO SOBRE FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES Revisar en los libros recomendados: - Mecanismo de acción de los fármacos anticonvulsivantes - Clasificación de los fármacos anticonvulsivantes de acuerdo a su actividad terapéutica. - Características farmacocinéticas, efectos colaterales y tóxicos, indicaciones. - Efectos de los fármacos anticonvulsivantes sobre el metabolismo de otros fármacos, potenciales interacciones derivadas de este efecto. - Consideraciones especiales para el tratamiento de las convulsiones febriles, epilepsia durante el embarazo y estado epiléptico. CASOS CLINICOS 1.- Paciente femenina de 14 meses de edad, presenta convulsiones tónico-clónicas generalizadas de una duración aproximada de 10 minutos, en asociación con infección de las vías respiratoritas superiores y una temperatura rectal de 39,5 ºC. a.- Está indicado el tratamiento profiláctico con anticonvulsivantes en esta paciente?, Cuál medicamento seleccionaría? Cuáles son los riesgos y beneficios? b.- Cuál sería el tratamiento y conducta a seguir con esta paciente? 2.- Paciente de 14 años, peso 40 KG, con antecedentes de convulsiones febriles. Presentó convulsiones tónico-clónicas generalizadas en el colegio, durante su primera clase de la mañana. Posterior al episodio, fue trasladada al hospital, donde se le practico la evaluación física y exámenes de laboratorio. El EEG muestra un área difusa con descargas epileptiformes focales en lóbulo temporal izquierdo, que se interpreta como
4 anormal. En el hospital presenta un segundo episodio convulsivo. Al recuperarse no recuerda el evento, solo sensación de cosquillas en el estómago y zumbidos en los oídos. La evolución del caso lleva a los médicos al diagnóstico de convulsión parcial compleja con generalización secundaria. a.- Se justifica la elección de carbamacepina para el tratamiento? b.- Cuáles otros fármacos serían efectivos? c.- Cuáles NO tendrían utilidad? d.- Que efectos secundarios podrían presentarse por el uso de la carbamacepina? Precauciones para prevenirlos. Para lograr el control de las convulsiones se debe incrementar gradualmente la dosis de carbamacepina, y en 6 semanas se llegó a 400 mg BID (20 mg/kg/día). Después del último incremento ha presentado 1 o 2 convulsiones parciales por semana. A la semana del incremento de la dosis tenia niveles plasmáticos de 9 µg/ml, se le repitió esta determinación y actualmente tiene 6 µg/ml. e.- Qué explicación pueden tener la recurrencia de las convulsiones y los cambios en los niveles plasmáticos de la carbamacepina? f.- Precauciones que deben tenerse ante cambios a una medicación genérica Las convulsiones han logrado controlarse con 600 mg/día de carbamacepina, pero no tolera esta dosis debido a las nauseas y diplopía. El médico decide indicar Fenitoína g.- Cómo debe iniciar este nuevo tratamiento? h.- Que efectos secundarios pueden presentarse con el uso de la fenitoína? i.- Si tampoco responde a la fenitoína, cuáles de los nuevos anticonvulsivantes existentes en Venezuela serían de utilidad? 3.- La maestra de un niño de 7 años, reporta que presenta 3 o 4 episodios de ausencia diarios y cada uno dura 5-10 segundos. No presenta movimientos convulsivos, pero sus párpados se agitan durante el episodio. Al finalizar este, el niño está completamente alerta. Su rendimiento escolar se encuentra dentro del promedio. El EEG muestra ondas de 3 espigas características y se diagnostica crisis de ausencia. a.- Esta indicado el uso de etosuximida en este paciente? b.- Cuales son los efectos adversos y parámetros clínicos que deben ser controlados? Tres meses después, el niño solo presenta una crisis de ausencia cada 2 semanas con una dosis de etosuximida de 750 mg/día y concentraciones plasmáticas de 85 µg/ml. Sin embargo ha presentado dos convulsiones tónico-clónicas generalizadas durante el mes pasado. Sus padres describen estas convulsiones sin aura, duran 3-4 minutos y en ambos casos el paciente presentó incontinencia urinaria, confusión postictal y somnolencia significativa. c.- Modificaría el tratamiento? Cuál de los siguientes esquemas utilizaría? c.1) Continuar con etosuximida y añadir acido valproico c.2) Sustituir la etosuximida por ácido valproico d.- Menciones los efectos adversos del ácido valproico y cómo se debe realizar el cambio de fármaco Dos meses más tarde, el paciente está recibiendo 500 BID de acido valproico. No ha presentado crisis de ausencia en 5 semanas ni convulsiones tónico-clónicas generalizadas desde hace 5 semanas. La concentración plasmática de acido valproico es
5 de 132 µg/ml. La alanina aminotransferasa (ALT) es de 32 UI/ml (normal de 6-14) y la aspartato transaminasa (AST) es de 41 UI/ml (normal de 7 a 17), resto de los parámetros de laboratorio son normales. Al examen físico no presenta ictericia, dolor abdominal ni otro signo de alteración hepática. e.- Puede ser este un caso de hepatotoxicidad inducida por acido valproico? 4.- Paciente masculino de 22 años, con diagnóstico de epilepsia idiopática, controlado con carbamacepina 600 mg/día desde hace 6 meses. El paciente decide suspender la medicación hace dos días. Presenta en su casa, dos episodios de convulsiones tónicoclónicas, cada uno de 3-4 minutos de duración. Ingresa al hospital (aproximadamente 30 min después de la primera convulsión) en estado semiconsciente, su PA es de 197/104 mmhg, pulso de 124 lat/min y temperatura de 37,5 ºC, al poco tiempo de su ingreso comienza otra convulsión. a.- Se correspondería este caso con un estado epiléptico? b.- Conducta a seguir y tratamiento c.- Cuáles serían los fármacos a utilizar en un estado epiléptico refractario? d.- Cuál sería la terapia de mantenimiento adecuada, una vez controlado el estado epiléptico?
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