Antígenos Públicos y Fenotipos infrecuentes. Leidy Alejandra Toro Espinosa Bioservice

Transcripción

1 Antígenos Públicos y Fenotipos infrecuentes Leidy Alejandra Toro Espinosa Bioservice

2 Grupos sanguíneos eritrocitarios ISBT 300 Ag, 32 sistemas. Transfusión: Reacción transfusional Incompatibilidad materno fetal: EHRN Transplantados: rechazo Todos los antígenos inducen la formación de anticuerpos, pero no todos son de importancia clínica.

3 Los Individuos con FI carecen de uno o varios antígenos presentes en la mayor parte de la población de pertenencia.

4 Criticidad de los Fenotipos Infrecuentes (FI).. No son considerados rasgos patológicos pero el diagnóstico, seguimiento y pronóstico de un paciente puede verse seriamente comprometido en caso de necesidad transfusional, embarazo o transplante

5 Fenotipo infrecuente 1:1000 Fenotipo raro 1:5000

6 Regla 1 Debe presentarse con una frecuencia poblacional muy baja que varía según el país. FI Regla 2 No se contemplan individuos con Ag privados o de baja frecuencia ya que no representan problemas de disponibilidad de productos sanguíneos compatibles.

7 Antígenos de PÚBLICOS MNS: U Rh: e Lutheran: Lub Kell: k, Kpb, Jsb Diego: Dib YT: Yta Colton: Coa Chido/Rodgers: Ch1 H:H Gerbich:Ge2 Cromer: Cra Knops: Kna P1/PK: P

8 Ejemplo de la dificultad para encontrar hematíes con determinados fenotipos: Paciente portador: anti c + anti Fya + anti Jka + anti S R1R1:18% Fya -:34% Jka -:23% S-:45% 0.18*0.34*0.23*0.45: 0,0063 Grupo O: 45% *0.45=0.0029=0.29% 3 en 1000

9 Como diagnosticarlos? R/ Panaglutinación con Ac y CD negativos Ac contra Ag alta incidencia Mezcla de aloanticuerpos

10 Infraestructura Gestión de recursos Actores : profesionales SOPORTE TRANSFUSIONAL ADECUADO

11 .. Se han descritos más de 100 fenotipos eritrocitarios infrecuentes que se diferencian entre sí por las especificidades antigénicas faltantes, su prevalencia en la población y su importancia clínica... Un caso de grupo sanguíneo raro: Fenotipo p. Rev medicina (Buenos aires)2009;69:

12 Fenotipo Bombay

13 Fenotipo p Poco frecuentes en todas las poblaciones estudiadas. Se caracterizan por carecer de los antígenos Pk, P1 y P. Formación de Ac de naturaleza IgM e IgG naturales y regulares contra los antígenos de alta incidencia faltantes.

14 Globósido. (ISBT: GLOB, 209) P, PK y LKE fueron eliminados del sistema P por que el control de su producción era en un loci diferente a P1. Ellos fueron reunidos en una colección sin nombre en 1990 a causa de su relación serológica y bioquímica. En 1991 fueron llamados colección globósido.

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16 Expresión Forma soluble: Fluidos de quiste hidático Clara del huevo Células sanguíneas: Precursores eritroides. Plaquetas Linfocitos Monocitos Tejidos: Endotelio vascular Placenta Fibroblastos Riñon Próstata Musculo liso Pulmón

17 Genética La acción de múltiples genes es requerido para la expresión de estos antígenos. Los genes que codifican la actividad galactosil-transferasa que convierte la sustancia precursora en Ag Pk ya han sido clonados. Cromosoma: 22q13.2 (Pk) 4 -α- Galactosiltransferasa.

18 Bases moleculares e importancia clínica de los excepcionales fenotipos de grupo sanguíneo P y PK. Rev cubana de hematología, inmunología y hemoterapia. 24;3;2008.

19 Asociación con enfermedades: Las verotoxinas producidas por Escherichia coli, se unen con el antígeno P k e inducen apoptosis a través de la vía de las caspasas, y podría ser la razón de la severa trombocitopenia vista durante el síndrome urémico hemolítico

20 Asociación con enfermedades: Involucrado en la modulación de señales del receptor CXCR4 importante para la infección por HIV. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) interacciona con el antígeno P k (CD77) y el CD4 para entrar a la célula; la expresión de estos antígenos y la resistencia a la infección in vitro es un campo de estudio muy actual.

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22 Características de alo anti - Pk Inmunoglobulinas IgM o IgG. Reactividad a 37 y fase de coombs. Activación parcial de complemento. Enfermedad hemolítica desconocida.

23 Antígeno P (GLOB1) Expresión Precursores eritroides Linfocitos Monocitos Endotelio Placenta Fibroblastos Pulmon Corazón Riñon Prostata Nervios periféricos Función La transferasa implicada convierte el Ag Pk a P. Cromosoma : 3q25 UDP N- acetil galactosamina.

24 Asociación con enfermedades P es el receptor de Parvovirus B19 causante de eritema infeccioso en niños y su complicación en anemia aplásica. La replicación viral con posterior lisis esta limitada a precursores eritroides tempranos que expresan el receptor P. Ausencia Ag = efecto protector

25 Asociación con enfermedad Asociado a hemoglobinuria paroxística al frío. AUTOHEMOLISINA Abortos espontáneos en mujeres antígeno negativas.

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27 Antígeno P1 Fue descubierto por Landstainer y Levine en 1927 por inmunización de conejos. Forma soluble: clara huevo, quistes hidáticos. Células sanguíneas: linfocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas. Debilitamiento franco en carcinoma Cromosoma: 22q11.2 -qter Galactosyltransferasa aun no clonada.

28 La importancia de los fenotipos p se debe esencialmente con una mayor tasa de abortos espontáneos durante el primer y segundo trimestre de la gestación y enormes dificultades para obtener sangre compatible a la hora de la transfusión sanguínea.

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30 Caso clínico Paciente de 33 años, en cita de control a la semana 12 de su tercera gestación (1 parto, 1 aborto a la semana 14). Antecedentes quirúrgicos menores sin soporte Tx. Análisis Inmunohematológicos: Grupo A, Rh D negativo RAI : Positivo 1:32 Hemolisis después de incubación a 37 1 hr Hemolisina reactiva con todas las células del panel selector e identificador. Reactividad con 100 donantes O negativo Anticuerpos frente Antígeno Público

31 Análisis Inmunohematológicos especializados: Tto del suero con 2 ME, redujo actividad a 4. Caracterización de células con tres antisueros humanos Anti - PP1Pk Estudio familiar: hermano con igual fenotipo Hijo nacido de 36 semanas, parto inducido por sufrimiento fetal, CD Negativo con eluado reactivo. Ictericia intensa, hiperbilirrubinemia con necesidad de luminoterapia. Alta a la semana.

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33 Discusión del caso Riesgo de aborto fue bajo por el título bajo de Ac. Compleja situación de los pacientes sensibilizados frente antígenos públicos. Países sin bancos de sangre con almacenamiento de fenotipos infrecuentes, los programas de auto transfusión o donación entre familias hacen parte de las medidas de rescate. La mutación del gen A4GALT demuestra la pérdida completa de la función enzimática de la 4 α - galactosil transferasa.

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36 Gestación Ac Plasmaféresis

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38 Prevalence of Rh, Duffy, Kell, Kidd &MNSs blood groups antigens in the indian blood donor population. Indian J Med Res137 march

39 Sistema Kell.. Historia 1946 Coombs, Mourant y Race descubren el Anti-K en el suero materno de un caso EHRN 1949 Levine describe el anti-k o Cellano, como alelo antitético del anterior Allen y Lewis demuestra que los Ag Kpa y Kpb pertenecían al Sistema Kell. En 1979 es descrito el tercer alelo Kpc.

40 1957 Se describe el fenotipo Ko o Kell Null. Un fenotipo con un descenso marcado de antígenos Kell es descripto y denominado fenotipo Mc Leod Es descubierto en anti- Jsa y el antitético Jsb El cuarto par de anticuerpos que definen antígenos antitéticos son el KELL 11, de alta y el KEL 17, de baja incidencia.

41 Generalidades Sistema de grupo sanguíneo altamente polimórfico existiendo más de 30 aloantígenos. Pares de alelos producen antígenos antitéticos, uno de baja y otro de alta incidencia. Antígenos presentes en el feto desde la decima semana de gestación.

42 Los Ag Kell se encuentran en una glicoproteína transmembranal de tipo II altamente polimorfica de 93 Kd. CD 238. Pertece a la familia de las enzimas endopeptidasas neutras fijadoras de Zinc. La proteína Kell esta fuertemente unida a una segunda proteína XK a través de 1 enlace disulfuro.

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44 Sistema Kell (KEL) Células sanguíneas: Eritrocitos Precursores eritroides Tejidos Corazón Musculo Esquelético MO Hígado fetal Pulmón Próstata Gen 7q33. Producto: glicoproteína 93 KD, único dominio transmembranal. Reid M et al. The blood group antigen factbook. 2ed; 2004

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48 Mujer de 32 años, caucásica, 20 semanas de la cuarta gestación con evidencia sufrimiento fetal y disminución en los movimientos. No antecedentes transfusionales. Gestaciones previas: la primera a termino y sin complicaciones. La segunda programada para cesárea urgente en la semana 31 por Hidrops fetal y posterior muerte del bebe tras infección sistémica por Candida. La tercera concibe sin complicaciones..

49 Análisis Inmunohematológicos:

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51 Intervenciones Ac Bebe Madre Id Ac Fenotipaje de Unidades para Ag Privados Transfusión intraútero O neg Jsa neg. Maduración pulmonar. Seguimiento por Doppler Cesárea semana 29. Posteriormente Tx, eritropoyetina y fototerapia. Alta al día 51 de nacimiento.

52 Homología del sistema KELL con las Neprilisinas La proteína codificada del sistema Kell contiene la secuencia y similitud estructural a los miembros de la familia neprilisina de zinc-endopeptidasas. Grupo de glicoproteínas de membrana con una gran actividad catalítica, donde la principal función es la activación de péptidos bioactivos y clivaje de proteolítico de polipéptidos. Principal actividad enzimática se encuentra en sistema nervioso con la degradación del péptido beta amiloide.

53 Síndrome Mc Leod Mutaciones en gen que codifican la expresión de la proteína KX. No expresión de Ag Kell. Acantocitosis Anemia hemolítica. Lesiones glomerulares y falla renal. Elevación de CK: Distrofia Muscular Cardiomiopatía. Defectos neurológicos: deterioro cognitivo, arreflexia, atrofia cerebral Kell, Kx, and Mc Leod syndrome. Clinical Haematology. 12;4:

54 ENRIQUE VIII (28 de junio de de enero de 1547) Rey de Inglaterra y señor de Irlanda desde el 22 de abril de 1509 hasta su muerte. Se casó 6 veces y ejerció el poder más absoluto entre todos los monarcas ingleses. Ruptura de la iglesia católica romana y el establecimiento del monarca como jefe supremo de la Iglesia de Inglaterra (Iglesia anglicana), la disolución de los monasterios y la unión de Inglaterra con Gales

55 En diciembre de 2010, en la revista The Historical Journal de la Universidad de Cambridge, aparecieron los resultados del estudio llevado a cabo por las investigadoras Whitley y Kramer sobre Enrique VIII. El estudio de los antepasados del rey, sus dificultades para tener descendencia, el cambio brusco de personalidad que experimentó mediada la treintena y su deterioro progresivo han llevado a estas bioantropólogas expertas en patologías de personajes históricos a afirmar que Enrique VIII padeció el Síndrome de McLeod.

56 Este síndrome le ocasionó una acentuada transformación de su personalidad e imposibilitó el tener hijos varones con Catalina de Aragón. Enrique VIII Papa clemente VII

57 Alteraciones neurológicas Neuropatía periférica Baile de San Vito Centro de la investigación Alteraciones sexuales Alteraciones cardiacas Imposibilidad para tener hijos varones Miocardiopatías Cambios psiquiátricos Depresión, ansiedad, trastornos obsesivos compulsivos, esquizofrenia.

58 C A S O 1 Hombre de 54 años con histórico de cuadro psicótico desde sometido a reevaluación por deterioro cognitivo franco. CK 400UI Electromiografía: Polineuropatía axonal. Acantositosis 23% Sin evidencia de miocardiopatía Atrofia de núcleos caudados. AUSENCIA EN LA EXPRESION DE KELL Y KX Miranda M. Sindrome de Mc Leod: compromiso multisistemico asociado a neuroacantositosis ligada al cromosoma X en una familia chilena. Rev med chile;134:

59 C a s o 2 Hombre de 57 años, ingeniero quien consultó por 9 años de evolución de corea, Deterioro subcortical Acantositosis 29% Ausencia de la expresión de KELL y KX Historia familiar Estudios genéticos demostraron la delección del exón 2 en el gen XK en la madre y los dos afectados.

60 Discusión Importante considerarlo en el estudio de los cuadros psicóticos La mayoría de los pacientes con el síndrome de McLeod desarrollan manifestaciones cardiológicas, incluyendo miocardiopatía dilatada y fibrilación auricular, las que pueden ser la causa de muerte de estos pacientes, por lo que deberían ser estrechamente vigilados ya que estas condiciones pueden ser tratables.

61 Discusión Al diagnosticar esta condición, se debe estar alerta de potenciales reacciones al recibir transfusiones de sangre, con hemólisis resultante de la producción de anticuerpos anti- Kell, por lo que sangre autóloga debería conservarse para la necesidad de una transfusión segura.

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63 Neonato, 4 semanas internado por palidez, irritabilidad, perdida de apetito para recibir alimento. Examen físico: Palidez, hepatoesplenomegalia. Laboratorios: Hg 4.5 g/dl, reticulocitos 0.005, plaquetas y leucocitos normales, LDH 432IU/L. Bilirrubinas 18.8umol/L. Mo: hiperplasia eritroide y cambios diseritropoyeticos Anemia con reticulocitopenia Marcadores infecciosos negativos Sarampión Rubeola CMV Herpes

64 Análisis Inmunohematológicos maternos A1B, D positivo (sangre saliva) Prueba inversa O CD y Autocontrol: Negativo RAI positivo, Reactividad a las 11 células del panel Ac contra Ag alta frecuencia. D C c E e K k Kpa Kpb Jsa Jsb Fya Fyb Lea Leb Jka Jkb P1 M N S s Lua Lub

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67 Generalidades El Ac fue identificado en el suero de un paciente afroamericano que desarrolló una reacción hemolítica fatal. El suero reaccionó con 977 de 989 células compatibilizadas. Pertenece al sistema MNS. Expresado en la Glicoforina B. Anemia hemolítica y EHRN. Fenotipos null.

68 Mujer de 27 años primigestante, 2 antecedentes transfusionales por crisis falciforme. Actualmente embarazo de 30 semanas, anemia (hb8.2 gr/dl. CD -) Acido fólico Vit 12 Cesárea 34 semanas, transfusión GR Nace bebe en excelentes condiciones

69 10 días después, mujer anémica franca, Hb 5.7 RAI positivo ID: Panreactividad Inmunohematológicas 23 unidades incompatibles Fenotipo MNSs: S- s- U- Fenotipo bebe: S- s- U+ Id Anticuerpos: Anti U

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71 Conclusiones H,e U Jsb k >98% Kpb

72 Transfusiones no urgentes Corregir anemia antes de intervenciones quirúrgicas. Planear programas de autotransfusión. Recuperación autóloga intraoperatoria. Examinar fenotipos familiares. Estudio de la capacidad lítica del AC Consultar expertos nacionales e internacionales.

73 Transfusiones urgentes Administrar medicamentos previo a la transfusión. Hemovigilancia activa. Análisis riesgo beneficio de la intervención.

74 Estrategias para fenotipos infrecuentes: Bases de datos de donantes con FI. Stock de unidades criopreservadas. Programas de autotransfusión.

75 Localización de unidades con FI España. Banco de sangre y de tejidos de Cataluña. Centro de transfusión de Galicia. Centro de transfusión de la comunidad de Madrid. Centro de transfusión de la comunidad valenciana. Banco de sangre de Navarra. A nivel internacional: panel internacional de la OMS, Bristol, Reino Unido.

76 "El mejor placer en la vida es hacer las cosas que la gente dice que no podemos hacer Walter Bagehot GRACIAS!!! FENOTIPOS INFRECUENTES TRANSFUSIONES SEGURAS