11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A61K 31/ Inventor/es: Syudo, Jutaro. 74 Agente: Sugrañes Moliné, Pedro

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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A61K 31/37 A61K 9/70 A61K 7/00 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Cataplasma que contiene vitamina C o un derivado de la misma. Prioridad: JP Titular/es: TEIKOKU SEIYAKU Co., Ltd. 67, Sanbonmatsu, Ochi-cho Okawa-gun, Kagawa , JP 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Syudo, Jutaro 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Sugrañes Moliné, Pedro ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, Madrid

2 ES T3 DESCRIPCIÓN Cataplasma que contiene vitamina C o un derivado de la misma Campo técnico La presente invención se refiere a una cataplasma que contiene vitamina C o a un derivado de la misma. Más específicamente, la presente invención se refiere a una cataplasma que comprende un gel polimérico entrecruzado que contiene vitamina C o un derivado de la misma y un soporte. Antecedentes de la técnica Ingredientes adhesivos solubles en agua se usan hoy en día de manera amplia y rutinaria en cataplasmas convencionales tales como cataplasmas antiflogísticas y analgésicas (parche para uso externo), mascarilla cosmética para retención de humedad y láminas de gel refrescante. Se forman por la mezcla de caolín o glicerina como base con materiales poliméricos solubles en agua tales como poliacrilato o carboximetilcelulosa sódica, varios ingredientes activos, agua, etcétera y moldeándolos, mientras se asegura la conservación de su forma usando un agente de entrecruzamiento metálico. Descripción de la invención La vitamina C o un derivado de la misma, se conoce desde hace mucho por tener un efecto para prevenir la pigmentación anormal mediante la inhibición de la producción de melanina de la piel y se ha intentado añadir vitamina C o un derivado de la misma a cataplasmas tales como una mascarilla cosmética como ingrediente activo para obtener un efecto blanqueador de la piel. Sin embargo, hay un problema en esto: si la vitamina C o un derivado de la misma se añaden a una cataplasma adhesiva, no puede formarse un gel estable, ya que los polímeros solubles en agua no están entrecruzados debido a la interacción de la vitamina C o un derivado de la misma y un agente de entrecruzamiento metálico y, por tanto, los materiales no pueden moldearse como una cataplasma. Como resultado de los esfuerzos dedicados a resolver este problema, se descubrió que una cataplasma tipo gel conservando su forma de modo favorable, podría obtenerse mediante la combinación de dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio como agentes de entrecruzamiento, con una mezcla de un polímero soluble en agua, glicerina, caolín, agua, etcétera y así se consiguió la presente invención. Es decir, la presente invención proporciona una cataplasma que comprende gel polimérico entrecruzado que contiene vitamina C o un derivado de la misma y un soporte, en la que el gel se forma por entrecruzamiento de un polímero con dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio. En la presente invención, el polímero consta, preferentemente, de uno o más tipos de materiales seleccionados entre el grupo que consta de gelatina, goma arábiga, glucomanano, goma xantana, goma tragacanto, ácido poliacrílico, poliacrilato sódico, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, polímero de carboxivinilo, carboximetilcelulosa sódica, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, copolímero éter metil vinílico/anhídrido maleico, polialginato sódico y óxido de polietileno. En la presente invención, el contenido de vitamina C o un derivado de la misma es, preferentemente, 0,01- partes en peso por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. 0 6 En la presente invención, la suma de los contenidos de los dos tipos de agentes de entrecruzamiento seleccionados entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio es, preferentemente, 0,- partes en peso por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. En la presente invención, el contenido de polímero es, preferentemente, 1- partes en peso por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. Además, el ph del gel usado para la cataplasma de la presente invención está, preferentemente, en el intervalo de,-8,. Por otra parte, el gel de la cataplasma de la presente invención contiene además, preferentemente, un alcohol polihídrico. La cataplasma de la presente invención que contiene vitamina C o un derivado de la misma tiene excelente conservación de forma, mientras el gel se forme por entrecruzamiento del polímero debido a la inclusión de los dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio. Se explicará con más detalle, de aquí en adelante, la presente invención. 2

3 ES T3 La presente invención proporciona una cataplasma que comprende el gel polimérico entrecruzado que contienen vitamina C o un derivado de la misma y un soporte, en la que el gel se forma por entrecruzamiento de un polímero con dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio. Es decir, la cataplasma de la presente invención se caracteriza por contener vitamina C o un derivado de la misma, dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio. Esta cataplasma puede proporcionar varios efectos de la vitamina C o un derivado de la misma debido a la inclusión de vitamina C o un derivado de la misma como un ingrediente activo y puede mostrar conservación de forma y adhesión mayores mientras el polímero se entrecruce para formar un gel incluso en presencia de vitamina C o un derivado de la misma debido a la inclusión de dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio como agentes de entrecruzamiento. Cada uno de estos ingredientes se explicará más adelante. <1> Vitamina C o derivado de la misma La cataplasma de la presente invención que contiene gel polimérico entrecruzado contiene vitamina C, es decir, ácido L-ascórbico, o un derivado de ácido L-ascórbico. Ejemplos de derivados de ácido L-ascórbico incluyen varias sales de ácido L-ascórbico tales como L-ascorbato sódico y fosfato magnésico de L-ascorbilo, ésteres tales como palmitato de L-ascorbilo, estearato de L-ascorbilo e isopropil vitamina C, etcétera. Estas vitaminas C y derivados pueden usarse cada uno por separado, o como una combinación de dos o más tipos de ellos. La cantidad de los mismos es, preferentemente, 0,01- partes en peso, más preferentemente 1- partes en peso, por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. La cataplasma de la presente invención contiene vitamina C o un derivado de la misma, pudiendo obtenerse varios efectos derivados de la vitamina C, por ejemplo, un efecto blanqueador de la piel obtenido mediante la inhibición de la producción de melanina de la piel, etcétera. <2> Material polimérico La cataplasma de la presente invención contiene un polímero. Ejemplos del polímero incluyen polímeros naturales tales como gelatina, goma arábiga, glucomanano, goma xantana y goma tragacanto, ácido poliacrílico, poliacrilato sódico, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, polímero de carboxivinilo, derivados de celulosa tales como carboximetilcelulosa sódica, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa y etilcelulosa, polímeros sintéticos solubles en agua tales como copolímero éter metil vinílico/anhídrido maleico, polialginato sódico y óxido de polietileno, etcétera. El peso molecular de estos polímeros no está limitado particularmente. Estos polímeros pueden usarse cada uno por separado o como una combinación de dos o más tipos de ellos. Entre estos polímeros, se usan preferentemente ácido poliacrílico y poliacrilato sódico añadidos con otros polímeros. La cantidad del polímero puede seleccionarse de modo apropiado dependiendo del tipo de polímero que se selecciona, pero es preferentemente 1- partes en peso, más preferentemente - partes en peso, por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. Puede prepararse una cataplasma que conserve la forma y tenga adhesión favorable mediante la combinación de tal cantidad del polímero. <3> Agente de entrecruzamiento La cataplasma de la presente invención que contiene gel polimérico entrecruzado, contiene dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio como agentes de entrecruzamiento. La combinación de aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio para usar en la presente invención, puede seleccionarse de modo apropiado dependiendo del sitio de unión o adhesión deseada de los productos. Puede usarse, como aluminometasilicato magnésico, por ejemplo, Neusilin, disponible de Fuji Chemical Industry Co., Ltd.. Como gel de hidróxido de aluminio seco, puede usarse el gel de hidróxido de aluminio seco disponible de Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.. Como cloruro de aluminio, puede usarse cloruro de aluminio disponible de Wako Pure Chemical Industries, Ltd.. Pueden, seleccionarse de modo apropiado dos tipos de sustancias de las anteriores, dependiendo del tipo de polímero que se seleccione o requiera adhesión. Las fórmulas químicas de estos agentes de entrecruzamiento para usar en la presente invención se muestran más abajo. Aluminometasilicato magnésico: Al 2 O 3 MgO 2SiO 2 xh 2 O Gel de hidróxido de aluminio seco: Al 2 O 3 nh 2 O Cloruro de aluminio: AlCl 3 6H 2 O 6 La cantidad de los dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio es, preferentemente, 0,- partes en peso, más preferentemente, 0,7-3 partes en peso, por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. El polímero puede entrecruzarse para formar un gel mediante combinación de dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio con el polímero en una proporción de 0,- partes en peso, incluso si contiene 3

4 ES T3 vitamina C o un derivado de la misma y, además, puede obtenerse una cataplasma estable que puede mantener la conservación de la forma del gel durante un largo periodo de tiempo Si se añade a dicha cataplasma vitamina C o un derivado de la misma, el polímero no se entrecruza normalmente debido a la interacción entre vitamina C o un derivado de la misma y el agente de entrecruzamiento. Sin embargo, el polímero se entrecruza de modo favorable usando los dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio como agentes de entrecruzamiento. <4> Cataplasma La cataplasma de la presente invención que comprende el gel polimérico de entrecruzamiento contiene una cantidad apropiada de agua además de los ingredientes anteriormente mencionados. El contenido en agua es, preferentemente, -80 partes en peso, más preferentemente, - partes en peso, por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. La cataplasma contiene además, preferentemente, un alcohol polihídrico tal como glicerina, sorbitol, propilenglicol, 1,3-butilenglicol o etilenglicol entre varios aditivos para uso en las cataplasmas habituales. Entre estos alcoholes polihídricos se usan, preferentemente, glicerina, sorbitol o propilenglicol. El contenido en alcohol polihídrico es, preferentemente, - partes en peso, más preferentemente - partes en peso, por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. Mediante la combinación de estos alcoholes polihídricos en una cantidad dentro de un intervalo apropiado, pueden mantenerse estables, durante un largo periodo de tiempo, la conservación de la forma y la adhesión. Además, la cataplasma de la presente invención contiene, preferentemente, una sustancia inorgánica tal como caolín, bentonita u óxido de titanio. Se usa, preferentemente, caolín entre estas sustancias inorgánicas. El contenido de la sustancia inorgánica es, preferentemente, 0,1- partes en peso, más preferentemente, 2- partes en peso, por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. Mediante combinación de estas sustancias inorgánicas, puede mejorarse la cohesión de la cataplasma o parche. La cataplasma de la presente invención puede contener, opcionalmente, varios aditivos para usar según se requiere en las cataplasmas habituales. Ejemplos de dichos aditivos incluyen, por ejemplo, alcoholes tales como etanol e isopropanol, antioxidantes tales como hidrogenosulfito sódico y ácido eritórbico, conservantes tal como metilparabeno y propilparabeno, tensioactivos tales como aceite de ricino hidrogenado, aceites tales como aceite de hohoba o aceite de eucalipto, agentes quelantes tales como edetato sódico, reguladores de ph tales como hidróxido sódico o ácido tartárico, perfumes, materias colorantes, etcétera. Los tipos de estos aditivos no están limitados particularmente y pueden seleccionarse apropiadamente y usarse, aquellos usados convencionalmente en cataplasmas, mascarillas, pomadas, geles, cremas, etcétera. Los contenidos de los mismos tampoco están limitados particularmente y pueden ajustarse dependiendo del uso. Además, el ph de la cataplasma de la presente invención está, preferentemente, en el intervalo de,-8,, más preferentemente 6,0-8,0. Si la cataplasma se usa en el intervalo de ph,-8,, muestra conservación de la forma, adhesión y estabilidad favorables durante condiciones largas de almacenamiento. El ph de la cataplasma puede medirse, por ejemplo, usando un phmetro convencional. La cataplasma de la presente invención se usa como una cataplasma que comprende un soporte como se describe más adelante desde puntos de vista de facilidad de uso y obtención de efectos continuos de la vitamina C o un derivado de la misma. Una cataplasma que comprende un soporte puede prepararse, por ejemplo, como se describe más adelante. Es decir, se prepara un parche (gel) como una pasta, mezclando uniformemente los ingredientes respectivos anteriormente mencionados, cubiertos y extendidos en un soporte tal como papel, materiales de tela no tejida o envolturas transparentes de plástico, de manera convencional para obtener una cataplasma. Para proteger la cataplasma, puede pegarse en la superficie de la misma, una lámina de papel que se retira y la cataplasma puede cortarse en un tamaño predeterminado para su uso. El procedimiento de preparación de la cataplasma, no está particularmente limitado y los procedimientos usados normalmente para la preparación de cataplasmas pueden usarse de modo apropiado. Como soporte pueden usarse papel, materiales de tela no tejida, envolturas transparentes de plástico o similares y no están particularmente limitados. Sin embargo, se usan preferentemente, material de tela no tejida o malla. 6 Usando dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio como agentes de entrecruzamiento para una pasta que contenga vitamina C o un derivado de la misma, polímero soluble en agua y agua en la cataplasma de la presente invención, el polímero puede entrecruzarse para formar un gel estable. Se descubrió que esta cataplasma estaba fuertemente solidificada, no causando separación debido a deshidratación, exudación desde la parte posterior del soporte, rebosamiento desde la periferia del soporte, etcétera, y tenía conservación de la forma estable. 4

5 ES T3 Mejor modo de llevar a cabo la invención De aquí en adelante, la presente invención se explicará con detalle haciendo referencia a los siguientes ejemplos. Sin embargo, la presente invención no debería limitarse por los siguientes ejemplos. Ejemplos 1-6 Los ingredientes enumerados en la tabla 1 que se menciona más adelante se mezclaron para obtener varios parches (gel). Cada uno de los parches obtenidos se extendió en material base de tela compuesto de fibras de poliéster en una cantidad de 00 g/m 2 y se pegó en la superficie del parche una lámina de papel, para obtener la cataplasma. TABLA 1 1 Ingrediente Ejemplo Aluminometasilicato magnésico 1,00 3, ,00 3,00 Gel de hidróxido de aluminio seco - - 1,00 3,00 3,00 1,00 Cloruro de aluminio 3,00 1,00 3,00 1, Ácido L-ascórbico 3,00 3,00 3, Fosfato de L-ascorbil magnésico ,00 3,00 3,00 D-sorbitol,00,00-8,00-1,00 Glicerina 18,00,00 1,00-9,00 - Propilenglicol - -,00 1,00,00,00 Polietilenglicol ,00 13,00 Caolín 3,00-2, Ácido tartárico - - 0, - 0, - Ácido málico 0, , - Trietanolamina - 1,00-0,0-0, Hidróxido sódico - 0, Metilparabeno 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 Propilparabeno 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 Ácido poliacrílico 4,00-2,00-3,00 - Poliacrilato sódico 4,00,00-7,00 4,00 6,00 Polivinilpirrolidona 1,00-3, Carboximetilcelulosa sódica -,00,00 3,00 -,00 Alginato sódico 4, ,00 - EDTA 0,0 0,03 0,02 0,02 0,01 0,01 Agua purificada 36,9,27 9,08 7,98 1,99 47,19 Ejemplos comparativos 1-3 Total 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 ph, 8, 6,0 7, 6, 7,0 Las cataplasmas de los ejemplos comparativos 1-3 se prepararon usando los ingredientes usados en los ejemplos 1-3 excepto que el aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio se reemplazaron por la misma cantidad de hidróxido alumínico magnésico. Ejemplos comparativos 4-6 Las cataplasmas de los ejemplos comparativos 4-6 se prepararon usando los ingredientes usados en los ejemplos 1-3 excepto que el aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio se reemplazaron por la misma cantidad de hidrotalcita sintética. Ejemplos comparativos Las cataplasmas de los ejemplos comparativos 7-9 se prepararon usando los ingredientes usados en los ejemplos 1-3 excepto que el aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio se reemplazaron por la misma cantidad de aminoacetato de dihidroxialuminio.

6 ES T3 Ejemplos comparativos -12 Las cataplasmas de los ejemplos comparativos -12 se prepararon usando los ingredientes usados en los ejemplos 4-6 excepto que el aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio se reemplazaron por la misma cantidad de hidróxido de aluminio. Evaluación de cataplasmas 1 2 Las cataplasmas preparadas en los ejemplos y ejemplos comparativos se evaluaron como sigue. Es decir, cada una de las cataplasmas de los ejemplos 1-6 y ejemplos comparativos 1-12, se situó en una bolsa, se cerraron herméticamente y almacenaron en un termohigrostato ajustado a temperatura ambiente, es decir, ± 2ºC y 7% de humedad relativa (HR) durante 2 semanas. Posteriormente, cada cataplasma en la bolsa se sacó del termohigrostato y se dejó a temperatura ambiente. Se abrió la bolsa y se evaluó después cada cataplasma. Es decir, rebosamiento del parche, exudación desde la parte posterior del material de tela no tejida, adhesión del parche a una envoltura transparente de polietileno hasta la eliminación de la envoltura transparente, adhesión del parche a piel humana tras aplicarlo y eliminarlo de la piel, se evaluaron mediante examen organoléptico según los criterios mostrados en la tabla 2 mencionada más adelante. Los resultados se muestran en la tabla 3 mencionada más adelante. La adhesión del parche a piel humana después de aplicarlo y eliminarlo de la piel, se evaluó aplicando cada cataplasma en la piel y eliminando después la cataplasma de la piel 2 horas después. TABLA 2 Criterios de evaluación -: No se observa nada ±: Observado ligeramente +: Observado considerablemente TABLA 3 3 Rebosamiento Exudación desde la Adhesión del parche Adhesión del parche del parche parte posterior del a una envoltura a piel humana material de tela transparente no tejida Ejemplo Ejemplo Ejemplo Ejemplo Ejemplo Ejemplo Ejemplo comparativo Ejemplo comparativo Ejemplo comparativo 3 + ± + + Ejemplo comparativo 4 ± + ± + Ejemplo comparativo + + ± ± Ejemplo comparativo Ejemplo comparativo 7 + ± + + Ejemplo comparativo ± 6

7 ES T3 TABLA 3 (continuación) Rebosamiento Exudación desde la Adhesión del parche Adhesión del parche del parche parte posterior del a una envoltura a piel humana material de tela transparente no tejida Ejemplo comparativo 9 + ± + + Ejemplo comparativo ± + ± + Ejemplo comparativo Ejemplo comparativo ± 2 Como se ve claramente a partir de los resultados mostrados en la tabla 3 anterior, en las cataplasmas de la presente invención, exhiben mayor conservación de forma las cataplasmas que no muestran rebosamiento del parche, exudación desde la parte posterior y adhesión del parche. Las cataplasmas de los ejemplos 1-3 no mostraron, de forma similar, ningún rebosamiento del parche, exudación desde la parte posterior ni adhesión del parche incluso después de que se almacenaran a ºC durante 1, 3 ó 6 meses según el procedimiento de la prueba anterior. Aplicabilidad industrial La cataplasma de la presente invención que contiene vitamina C o un derivado de la misma muestra mejor conservación de la forma si el polímero se entrecruza con aluminosilicato magnésico y etcétera para formar un gel

8 ES T3 REIVINDICACIONES Una cataplasma que comprende gel polimérico entrecruzado que contiene vitamina C o un derivado de la misma y un soporte, en la que el gel se forma mediante entrecruzamiento de un polímero con dos tipos de sustancias seleccionadas entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio. 2. La cataplasma según la reivindicación 1, en la que el polímero es de uno o más tipos de materiales seleccionados entre el grupo que consta de gelatina, goma arábiga, glucomanano, goma xantana, goma tragacanto, ácido poliacrílico, poliacrilato sódico, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, polímero de carboxivinilo, carboximetilcelulosa sódica, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, copolímero éter metil vinílico/anhídrido maleico, polialginato sódico y óxido de polietileno. 3. La cataplasma según las reivindicaciones 1 ó 2, en la que el contenido de vitamina C o un derivado de la misma es 0,01- partes en peso por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. 4. La cataplasma según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que la suma de los contenidos de dos tipos de agentes de entrecruzamiento seleccionados entre aluminometasilicato magnésico, gel de hidróxido de aluminio seco y cloruro de aluminio es 0,- partes en peso por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado.. La cataplasma según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que el contenido del polímero es 1- partes en peso por 0 partes en peso del gel polimérico entrecruzado. 6. La cataplasma según una cualquiera de las reivindicaciones 1-, en la que el ph del gel está en el intervalo de ph,-8,. 7. La cataplasma según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en la que el gel contiene además un alcohol polihídrico