Angioplastia Femoropoplitea Con Stent Liberador de Paclitaxel Zilver PTX

Transcripción

1 Con Stent Liberador de Paclitaxel Zilver PTX Departamento de Cardiología Intervencionista Hospital Universitario Fundación Favaloro. Buenos Aires. Argentina. Dr. Gustavo Lev 13 de septiembre 2012

2 Angioplastia Femoropoplitea Stent liberador de droga Zilver PTX Zilver PTX Drug-Eluting Stent Designed for the SFA CE Marked Investigational in the US and Japan CE Marked Dual therapy stent Mechanical support: Zilver Flex Stent Platform Drug coating: Paclitaxel only No polymer or binder 3 µg/mm2 dose density USA y Japón en investigación PTX Coated Sponsor: Cook Medical Tecnología Plataforma mecánica: Stent Zilver Flex Uncoated 4 Tubo ranurado de nitinol cortado a laser, electropulido y con 8 marcadores dorados Diámetros: 5,6,7,8 mm Longitudes: mm

3 Droga: Paclitaxel Hidrofílico, lipofílico y elevada unión a proteinas Mínimo lavado durante la liberación del Stent Alta resistencia al tejido a lo largo del tiempo (> 2 meses) Sin polímero Dosis 3 µg x mm3 Sponsor: Cook Medical

4 Sistema de Implantación Sobre guia over the wire Introductor 7 French Longitud de trabajo: 120 mm Compatible con alambre guía Vaina Flexor en espiral con liberación de inmovilizar y tirar.

5 Angioplastia Femoropoplitea

6 Paclitaxel Sustancia natural de la corteza, ramas u hojas del tejo (Taxus) Se utilizó originalmente contra el cáncer para detener la proliferación celular Taxol es la fórmula líquida del paclitaxel que no se utiliza en el revestimiento del Zilver PTX La dosis de paclitaxel es 200 veces inferior a una de Taxol

7 Paclitaxel Hidrófobo: no se disuelve en agua, mínima disolución en sangre y mínimo arrastre durante el lavado del Stent Lipófilo: atracción por los lípidos con alta concentración en la pared vascular y baja concentración en la sangre Antiproliferativo: impide que las células se dividan deteniendo el ciclo celular en la fase M (mitosis) Los estudios in vivo han demostrado que la administración libre de polímeros permite que el paclitaxel continue en el vaso durante 2 meses

8 Resumen de la acción del Paclitaxel sin polímero Mayor absorción por parte de las células de los músculos lisos que por el endotelio Inhibe la proliferación de las células del músculo liso Reduce la reestenosis Ausencia del polímero: Menor biocompatibilidad a un Stent recubierto de polímero Los polímeros permanentes se mantienen en el Stent indefinidamente Dudosa durabilidad del polímero en un entorno dinámico como en la arteria femoral superficial El polímero puede aumentar la trombogenicidad

9 Diseño del estudio Enrolamiento Randomización Primaria 479 ptes ATP 238 ptes Zilver PTX 241 ptes Zilver Stent Convencional 59 ptes ATP fallida 120 ptes ATP exitosa 118 ptes Zilver Stent PTX 61 ptes Randomización Secundaria Dake M. Linc 2011

10 Pacientes asignados a Zilver PTX: Categoría 2 de Rutherford Sin límite en cuanto a longitud de la lesión Hasta 4 Stents liberadores de droga por paciente Estenosis 50%, oclusión, reestenosis y reestenosis intra Stent Enfermedad sintomática de la arteria femoropoplítea situada por encima de la rodilla Proximal: 1 cm debajo de la bifurcación Distal: epicóndilo femoral medial Dake M. Linc 2011

11 Característica de la población ATP Zilver PTX p Edad (años) 68±11 68± Sexo masculino 64% 66% 0.70 Diabetes 42% 49% 0.13 Hipercolesterolemia 70% 76% 0.12 Hipertensión arterial 82% 89% 0.02 Tabaquismo 84% 86% 0.70 Lesiones tratadas Longitud de arteria normal-normal (mm) 63±41 66± Longitud de la estenosis (mm) 53±40 54± Diámetro estenosis (%) 78±17 80± Oclusiones totales 25% 30% 0.20 Lesiones de novo 94% 95% 0.69 Grado de Calcificación Ninguna 5% 2% Leve 38% 26% Moderada 22% 35% <0.01 Severa 35% 37% Dake M. Linc 2011

12 Estudio randomizado Sobrevida libre de eventos a 1 año (Punto final primario de seguridad) Libre de muerte, amputación, revascularización lesión culpable o empeoramiento del Score Rutherford Permeabilidad primaria a 1 año (Punto final primario de efectividad) Permeabilidad de cada lesión por Eco-Doppler con una patente=psvr < 2.0 o por angiografía con estenosis < 50% Seguimiento a 5 años (pendiente) Permeabilidad a Dake M. Linc 2011

13 Permeabilidad Primaria Zilver PTX vs Zilver Convencional p < 0.01 Primary Patency 89.9% 73.0% 81.2% 62.7% Provisional Zilver PTX 56 Lesions p < 0.01 Provisional Bare Zilver 56 Lesions Provisional Bare Zilver Provisional Zilver PTX Zilver PTX Months Provision al Group Zilver PTX 18.8 % Bare Zilver 37.3 % 24-month Restenosis Rate Reduction 50% 1 Dake M. Linc 2011

14 Seguridad a 2 años Sobrevida libre eventos Event-free Survival 90.4% 82.6% 77.6% (n = 216 patients) 86.6 % 77.6 % Zilver PTX 203 Patients p < 0.01 PTA 216 Patients Event-free Survival: Freedom from CECadjudicated death, amputation, and target lesion revascularization, or worsening Rutherford score (by 2 classes or to class 5 or 6) Months 10 Dake M. Linc 2011

15 Fractura de los Stents y IVUS Stents implantados: Zilver PTX (1.5 Stents por paciente) 93 Zilver convencional Seguimiento a 1 año de 457 Stents por radioscopía: 4 (0.9%) Stents fracturados sin eventos adversos IVUS: Aneurismas y malaposicionamiento Stents: 2.4% (los dos aneurismas eran visibles en la angiografía basal) Dake M. Linc 2011

16 Permeabilidad secundaria ATP Balón ATP Stent ZilverPTX p Exito prodedimiento (<30% estenosis residual) 57.3% 95% <0.001

17 Combinación del estudio randomizado y el estudio de una sola rama Randomización Enrolamiento 479 ptes Estudio una sola rama 30 sitios Europa, Canda y Corea ATP 238 ptes Zilver PTX 241 ptes ATP fallida 120 ptes ATP exitosa 118 ptes Zilver Stent Convencional 59 ptes Dake M. Linc 2011 Zilver Stent PTX 61 ptes Randomización Zilver PTX n=787 ptes

18 12 meses 24 meses Nº pacientes Nº lesiones Edad (años) 67±9 67±9 Diabéticos 35% 36% TASC A 27% 21% TASC B 29% 34% TASC C 26% 27% TASC D 14% 15% Diámetro referencia distal (mm) 5.3± ±0.9 Lesiones > 7 cm 47% 48% Lesiones > 15 cm 24% 27% Oclusiones 37% 36% Reestenosis Totales 24% 34% Reestenosis intra Stent 15% 21% Dake M. Linc 2011

19 12 meses 24 meses Integridad del Stent 1.8% Libre de TLR 89% 82% Reestenosis Total 82% 72% Reestenosis intra Stent 77% 71% De novo 92% 87% 7 cm extensión 95% 90% > 7-15 cm 93% 87% > 15 cm 86% 81% Dake M. Linc 2011

20 Pre procedimiento 12 meses 24 meses p Indice tobillo-brazo 0.64± ± ±0.21 <0.01 Puntuación Rutherford más frecuente <0.01 Puntuación de distancia caminada 31±26 72±32 67±34 <0.01 Puntuación de velocidad al caminar 35±28 66±31 65±31 <0.01 Dake M. Linc 2011

21 Diabéticos Ausencia de TLR Subgrupo 12 meses 24 meses Total 89% 82% No diabéticos 89% 80% Diabéticos 89% 86% Sabeti et al. J Endovasc Ther. 2005;12(1):6-12

22 Lesiones extensas. Ausencia TLR a los 12 meses Todo el grupo Lesiones 14 cm Lesiones > 14 cm Integridad Stent 1.6% 1.4% 1.9% Ausencia TLR 88% 92% 77% TASC C y D 86% 91% 80% De novo 93% 95% 85% Reestenosis intra Stent 78% 82% 70% Oclusiones 86% 92% 79% Bosiers. CIRSE 2010

23 Tratamiento de la reestenosis intrastent. Ausencia TLR 12 meses Todo el grupo De novo Reestenosis no relacionada a Stent Reestenosis intra Stent Integridad Stent 1.6% 1.4% 1.9% Ausencia TLR 88% 93% 82% 78% TASC C y D 86% 91% 77% 74% Lesiones < 14 cm 92% 95% 89% 82% Lesiones >14 cm 77% 85% 55% 70% Oclusiones 86% 92% 67% 69% Bosiers. CIRSE 2010

24 Combinación del estudio randomizado y el estudio de una sola rama Permeabilidad Primaria y Libre de Revascularización de lesión blanco 86.0% 90.9% 86.6% 82.7% 74.8% s 89.5% 82.8% et Compared to 12-month patency of:! 32.7% in the RCT PTA group! 64.6% in the RCT optimal PTA group LESIONS at Risk Months RCT: Zilver PTX SAS: Zilver PTX N/A PATIENTS at Risk Months RCT: Zilver PTX SAS: Zilver PTX Dake M. Linc 2011

25 Estudio TLR 12 meses TLR 12 meses TLR 24 meses TLR 24 meses Resilient Katzen ISET 2008 LifeStent 13% Zilver PTX 5% LifeStent 20% Zilver PTX 8% Libre de TLR Luminexx 15% Zilver PTX 5% - - Reestenosis Total EverFlex 21% Zilver PTX 5% - - Dake M., Tebarek J. Linc 2011

26 Permeabilidad primaria de los Stents y Balones liberadores de droga Estudio Nº ptes Tipo Dispositivo Longitud lesión (cm) Permeabilidad primaria 1 año (%) ABSOLUTE 104 Stent RESILIENT 137 Stent VIBRANT 76 Stent graft VIPER 119 Stent graft ZILVER PTX 240 Stent con paclitaxel THUNDER 75 Balón con droga LEVANT 50 Balón con droga Lawrance A. Garcia. TCT 2011

27 Angioplastia Femoropoplitea -Rx Stent liberador de droga Zilver PTX14 Post Zilver PTX 12 mo F/U Basal Pre-Rx Pre-Rx año PostZilver ZilverPTX PTX 12 Post Zilver PTX Post 121 mo F/U mo F/U IVUS IVUS 1414 IVUS IVUS Dake M., Tebarek J. Linc 2011

28 Conclusiones Los resultados a 24 meses demostraron la seguridad y eficacia del Stent Zilver PTX El Zilver PTX demostró mayor seguridad que el balón (<0.01) Baja tasa de fractura a 12 meses (0.9%) La permeabilidad primaria fué del 74.8% Mejor beneficio clínico que el balón (p <0.01) Permeabilidad primaria mejor que el Stent convencional (81.2 vs 62.7%) (<0.01) Mejor beneficio clínico que el Stent convencional (<0.01) Reduce el riesgo de 24 meses de reestenosis a un 50%

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33 Muchas Gracias por su Atención