Anticuerpos en el paciente trasplantado. Dra. Monica Tambutti Servicio de Histocompatibilidad e Inmnunogenetica Hospital Italiano de Bs.

Transcripción

1 Anticuerpos en el paciente trasplantado Dra. Monica Tambutti Servicio de Histocompatibilidad e Inmnunogenetica Hospital Italiano de Bs. As monica.tambutti@hospitalitaliano.org.ar org ar

2 Sistema HLA Moléculas HLA Clase I a b c d Janeway C, Travers P: Immunobiology. The immune system in health and disease. Robertson M, Lawrence E (eds). New York, 1996.

3 Sistema HLA Moléculas HLA Clase II a b c d Janeway C, Travers P: Immunobiology. The immune system in health and disease. Robertson M, Lawrence E (eds). New York, 1996.

4

5

6 ALLORECONOCIMIENTO DIRECTO Tc CD8+ Th CD4+ Clase I Clase II CPA allogeneica (estimuladora) Hernandez Fuentes et al; Rev. Immunogenetics 1999: 1;

7 ALLORECONOCIMIENTO INDIRECTO Célula allogeneica Tc CD8+ Th CD4+ Las moléculas MHC son procesadas por las CPAs propias Péptidos derivados de allo-mhc son presentados por MHC propias a las células T Hernandez Fuentes et al; Rev. Immunogenetics 1999: 1;

8 Inducción de la respuesta inmune Introduccion a la inmunologia humana. Fainboim L. y Geffner J. 5ª Edición. Ed. Medica Panamericana. Bs. As.

9 TRASPLANTE RTA. INM. AL ALLOGENEICA Acomodación Rechazo Rechazo Rechazo Hiperagudo Agudo Crónico (Allo-Ac Ac preformados) (Allo-Ac Ac de novo ) (Allo-AcAc preformados o de novo )

10 ?

11 Antecedentes inmunológicos pre trasplante - sin anticuerpos preformados PACIENTE TRASPLANTADO - Cross match contra donante: Neg - sin eventos sensibilizantes

12 Tiene anticuerpos???

13 CROSS MATCH CONTRA PANEL Investiga la presencia de anticuerpos en el suero del receptor dirigidos contra antígenos HLA Informa el grado de sensibilización de un individuo Debe realizarse periódicamente o luego de algún evento sensibilizante

14 CROSS MATCH CONTRA PANEL TÉCNICAS CITOTOXICIDAD COMPLEMENTO DEPENDIENTE (CDC) Ac a-linfocitos it T y B Técnicas de fase sólida: ELISA Ac a-hla I y II LUMINEX Ac a-hla I y II

15 COMPARACION ENTRE LAS DISTINTAS TECNICAS Técnica Sensibilidad Especificidad CDC + + ELISA LUMINEX

16 CROSS MATCH contra PANEL 0% ausencia de anticuerpos 1-69 % paciente Sensibilizado % paciente Hipersensibilizado

17 Tiene Anticuerpos específicos contra el donante (DSA)???

18 Especificidad de Ac a-hla por LUMINEX Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-SA Microesferas rellenas de una mezcla de fluoróforos que emiten una única señal espectral en el rojo e infrarrojo. Sobre la superficie se unen distintas moléculas.

19 Especificidad de Ac a-hla por LUMINEX Indica contra que moléculas HLA están dirigidos los anticuerpos l f ó dl Si se conoce la tipificación HLA COMPLETA del donante se pueden identificar los DSA

20 Especificidad de anticuerpos anti HLA Epitope Analysis Specificity TP FN Mean (Raw) of Positives Class I B39 B B B B B B B B B B B B B

21 Que titulo de anticuerpos anti HLA tiene???

22 Especificidad de Ac a-hla por LUMINEX Suero diluido Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-SA Microesferas rellenas de una mezcla de fluoróforos que emiten una única señal espectral en el rojo e infrarrojo. Sobre la superficie se unen distintas moléculas.

23 Tiene Anticuerpos DSA fijadores de Complemento???

24 Especificidad de Ac a-hla por LUMINEX fijadores de C1q Complemento Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-SA Microesferas rellenas de una mezcla de fluoróforos que emiten una única señal espectral en el rojo e infrarrojo. Sobre la superficie se unen distintas moléculas.

25 ANTICUERPOS ANTI HLA Tecnica: LUMINEX C1q negativo no DSA C1q positivo Ac anti HLA INJURIA RENAL DSA C1q negativo C1q positivo Ac no DSA con epitopes compartidos

26 Que Ac representan una amenaza para la función y sobrevida del órgano? Ac anti HLA clase I : HLA A, B, C Ac anti HLA clase II: HLA DR, DQ, DP Ac Anti células endoteliales RIESGO DE RECHAZO Ac tejido especifico Ac anti MICA Ac anti TR1 Anticuerpos irrelevantes: Ac anti linfocitarios no HLA Ac anti linfocitarios no HA Ac inespecíficos Autoanticuerpos

27 MONITOREO POST TRASPLANTE *Al mes 1, 3, 6 y 12 post tx *Anualmente *Luego de evento sensibilizante *Sospecha de episodio de rechazo CROSS MATCH CONTRA PANEL POR LUMINEX Si da positivo ESPECIFICIDAD DE ANTICUERPOS ANTI HLA PORLUMINEX Si da positivo ii * IDENTIFICACION DE DSA * ESPECIFICIDADDE DE ANTICUERPOS CON SUERO DILUIDO *ANTICUERPOS ANTI HLA FIJADORES DE C1Q

28 MONITOREO POST TRASPLANTE *Al mes 1, 3, 6 y 12 post tx *Anualmente *Luego de evento sensibilizante *Sospecha de episodio de rechazo CROSS MATCH CONTRA PANEL POR LUMINEX Y ESPECIFICIDAD DE ANTICUERPOS ANTI HLA PORLUMINEX Si da positivo * IDENTIFICACION DE DSA * ESPECIFICIDAD DE ANTICUERPOS CON SUERO DILUIDO *ANTICUERPOS ANTI HLA FIJADORES DE C1Q

29