CURSO DE PSICOFARMACOLOGÍA DESTINADO A PSICÓLOGOS. Antipsicóticos. Dr. Gonzalez Olivi Matías Dr. Scorians Ernesto M.

Transcripción

1 CURSO DE PSICOFARMACOLOGÍA DESTINADO A PSICÓLOGOS Antipsicóticos Dr. Gonzalez Olivi Matías Dr. Scorians Ernesto M.

2 Introducción La utilización de fármacos antipsicóticos revolucionó la historia de la psiquiatría. Cambió el destino de los trastornos enmarcados dentro del capítulo de las psicosis y de quienes los padecían.

3 El término psicosis no hace referencia a ninguna categoría ni estructura en los sistemas diagnósticos operativos actuales. Bajo el calificativo de psicóticos se agrupan síntomas que pueden aparecer en diversas situaciones clínicas (esquizofrenias, trastornos de ideas delirantes, trastornos del estado de ánimo, demencias, delirium, trastornos de la personalidad y otros). La prescripción de antipsicóticos se abre a un abanico de diferentes cuadros.

4 Esquizofrenia Se considera que en la fisiopatología y tratamiento intervienen 4 sistemas neurotransmisores fundamentales: Dopamina Serotonina Acetilcolina Glutamato

5 SÍNTOMAS POSITIVOS: exceso o distorsión de las funciones normales como Alucinaciones. Ideas delirantes. Lenguaje desorganizado/incoherente. Comportamiento gravemente desorganizado o catatónico. SÍNTOMAS NEGATIVOS: Parecen reflejar una disminución o pérdida de las funciones normales. Los síntomas negativos comprenden restricciones: Embotamiento afectivo Pobreza del habla (alogia) Abulia o apatía Anhedonia

6 Antipsicóticos Antipsicóticos típicos (neurolépticos) Clorpromazina (ampliactil) Levomepromazina (nozinam) Prometazina (fenergan) Haloperidol (halopidol) Pimozida Tioridazina (meleril) Zuclopentixol Triluoperazina (stelazine) Antipsicóticos atípicos Risperidona (risperin, risperdal) Olanzapina (midax) Quetiapina (kemoter, quetiazic) Clozapina (lapenax) Ziprazidona Sertindol Amisulprida Asenapina Aripiprazol (arlemide)

7 ANTIPSICÓTICOS Nombre que reciben varios grupos de fármacos químicamente heterogéneos, que tienen en común la propiedad de reducir los síntomas perceptuales y cognitivos de las psicosis. También se les denomina neurolépticos.

8 Antipsicóticos típicos

9 CLASIFICACIÓN CLÍNICA ALTA POTENCIA INCISIVOS Producen un efecto AP (por mayor afinidad por D2) más despojado de sedación. Efectos adversos: SEP e hiperprolactinemia. Haloperidol Trifluperazina Zuclopentixol BAJA POTENCIA SEDATIVOS DE TRANSICIÓN Intensa acción sedante (por mayor actividad sobre H1 y a1); adversa o terapéutica en función del paciente. Efectos adversos: hipotensión ortostática y los de tipo atropínico. Son los más similares a los APA por su baja frecuencia de asociación a SEP. Producen notables efectos atropínicos, sedación e hipotensión. Clorpromazina Levomeprom. Prometazina Tioridazina

10 DEFINICIÓN Grupo de fármacos que comparten la propiedad de bloquear los receptores dopaminérgicos D2 Mecanismo responsable del control de los síntomas + de las psicosis (a nivel mesolímbico y mesocortical).

11 1) VIA DOPAMINÉRGICA - Mesolímbica - Mesocortical - Nigroestriada: - Tuberoinfundibular: - ZQRG: Control emesis Placer Euforia de las drogas de abuso Delirio y alucinaciones Control de la conducta Síntomas positivos Síntomas negativos Efectos cognitivos de los AP Control de los movimientos Control de secreción de PRL

12 OTRAS VIAS INVOLUCRADAS EN LA FISIOPATOGENIA 2) VÍA SEROTONINÉRGICA 3) VÍA COLINÉRGICA (M1) 4) VÍA GLUTAMATÉRGICA (NMDA)

13 Antipsicóticos Principal antagonismo implicado: receptores D2 Consecuencias clínicas del bloqueo D2: VIA EFECTOS ADVERSOS EFECTO TERAPÉUTICO MESOLÍMBICA MESOCORTICAL SME AMOTIVACIONAL APLANAMIENTO AFECTIVO ANERGIA PSÍQUICA DISMINUCIÓN DE LA INICIATIVA ANTIPSICÓTICO ANTIPSICÓTICO NIGRO-ESTRIADA EXTRAPIRAMIDALES TTO. ENF de HUNTINGTON TUBERO- INFUNDIBULAR HIPERPROLACTINEMIA ZQRG ANTIEMÉTICO

14 Otros receptores bloqueados: BLOQUEO a1 EFECTO CLÍNICO HIPOTA ORTOSTÁTICA, TAQUICARDIA REFLEJA, SEDACIÓN, EYACULACIÓN RETRÓGRADA, IU H1 M1 SEDACIÓN, PESO, POTENCIACIÓN DE DEPRESORES CENTRALES, CONFUSIÓN EA SIMIL ATROPÍNICOS: (SEQUEDAD BUCAL, VISIÓN BORROSA, CONSTIPACIÓN, TAQUICARDIA, RU, TRASTORNOS COGNITIVOS, DELIRIUM) SEP PIO, CANALES DE Ca EA CARDIOVASCULARES, EYACULACIÓN RETRÓGRADA

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16 APS CLÁSICOS Antagonistas competitvos de los receptores D2 de todas las vías Mejoran síntomas positivos Síntomas extrapiramidales por bloqueo DA Empeoramiento de los síntomas negativos Galactorrea Empeora la hipofunción DA de esta vía

17 FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: VO: absorción impredecible, interactúan con la comida y otras drogas, las preparaciones líquidas se absorben más rápida y confiablemente. IM: mayor biodisponibilidad. IV: urgencia. DISTRIBUCIÓN: drogas liposolubles (> acumulación en cerebro, pulmón y otros órganos con alta irrigación) de alto Vd y elevada unión a proteínas plasmáticas. Atraviesan placenta y leche materna. METABOLISMO: por el CYP450 hepático, pudiendo resultar metabolitos activos que prolongan el efecto clínico. V ½: 20 a 40 horas. Los efectos biológicos de DU persisten al menos 24 horas, lo que permite un régimen de una dosis diaria. EXCRECIÓN: principalmente por orina, y en menor medida en la bilis.

18 EFECTOS ADVERSOS Neurológicos Cardiovasculares Urinarios Sexuales Endocrinos Digestivos Oftalmológicos Hematológicos Dermatológicos Metabólicos

19 EA Neurológicos A) Motores B) Sedación C) Umbral convulsivo A)MOTORES (SEP): + importantes! Relacionados con el bloqueo D2 principalmente a nivel nigroestriado- donde la DA y la Ach tienen una relación recíproca, aumentando la transmisión colinérgica a ese nivel. Inicio del tratamiento Aumento de la dosis Reemplazo del fármaco Disminución de la dosis o suspensión de la droga empleada para contrarrestar los EA (ej. antiach). MOTORES 1- Distonías agudas 2-Parkinsonismo 3-Acatisia 4-Sme Neuroléptico Maligno 5-Smes Tardíos 6-Temblor perioral

20 DISTONÍAS AGUDAS Son contracciones musculares sostenidas que llevan a posturas anormales, asociadas a dolor y/o calambres en la región comprometida. Pueden afectar cualquier área corporal, siendo más frecuentes a nivel de la cabeza y del cuello, y la más grave, el espasmo faringolaríngeo. Generan: tortícolis, trismus, disfagia, disfonía, blefaroespasmo, opistótonos, hipertonía lingual y crisis oculogiras. Son una de las principales causas de abandono del tratamiento junto con la acatisia. Aparecen en la primer semana del tratamiento (entre 1 hora y 7 días) Tratamiento: Anticolinérgicos y/o antih1 o BDZ

21 PARKINSONISMO BRADIQUINESIA/ AQUINESIA Signo más frecuente (60%). Disminución de la actividad motora espontánea, enlentecimiento global de los movimientos, hipomimia (fascie de jugador de poker), marcha festinante, etc. TEMBLOR De reposo o postural, desaparece al ejecutar una tarea. Aumenta con la ansiedad y la fatiga. RIGIDEZ MUSCULAR Continua o con rueda dentada. Suele localizarse en muñecas y codos.

22 ACATISIA Movimientos estereotipados que se manifiestan como incapacidad de quedarse quieto o sentado por varios minutos, balanceo de piernas, etc. Desaparece durante el sueño. Puede ser confundido con un empeoramiento del cuadro psicótico, y al aumentar el NRL, empeora la acatisia.

23 SME NEUROLÉPTICO MALIGNO Respuesta idiosincrática y de inicio rápido Rigidez muscular e hipertermia mayor a 38,5ºC asociadas con: Disfunción autonómica (taquicardia, diaforesis, taquipnea, hipertensión arterial) Alteraciones neurológicas (cambios en el nivel de conciencia, temblor, convulsiones) Alteraciones del laboratorio (aumento de CPK >1000 UI/l, leucocitosis) Tratamiento: se realiza en UTI. Suspender el neuroléptico.

24 SÍNDROMES TARDÍOS Aparecen luego de los 3 meses de tratamiento, y deben persistir al menos 4 semanas para realizar el diagnóstico. Son movimientos anormales e involuntarios de tipo coreico (disquinesias tardías el más frecuente), distónico o de otro tipo (ej. acatisia tardía, balismo, Gilles de la Tourette). Disquinesias Tardías: La gran mayoría afecta a los músculos orofaciales, aunque en jóvenes suele afectan los miembros y/o el tronco. El primer signo suele ser el temblor en la lengua. Tratamiento: Prevención, dado que no existe ningún tratamiento claramente eficaz.

25 B)SEDACIÓN Su mecanismo es por bloqueo a1 y H1 Justifica que el inicio del tratamiento deba ser paulatino y se da principalmente con los APT de baja potencia (sedativos). Puede ser tanto un efecto terapéutico (ej, para sedar a pacientes excitados) o un EA, y confundirse con síntomas negativos de esquizofrenia.

26 C) CONVULSIONES Disminuyen el umbral convulsivo. Más frecuente con los de baja potencia. Prestar especial atención en grupos de riesgo (epilépticos sin tratamiento, quienes utilizan depresores del SNC como el alcohol o las benzodiacepinas, y la presencia de masas encefálicas). La clozapina puede inducir convulsiones aún en pacientes no predispuestos (en relación directa con la dosis).

27 EA CARDIOVASCULARES Hipotensión ortostática: efecto CV + frecuente, se genera tolerancia. Arritmias y alteraciones ECG: (+ frec con los AP de menor potencia) - + frec: Taquicardia (por HipoTA ortost y efecto antim) - Prolongación del interv. PR y QT. Mayor riesgo de torsada de puntas con tioridazina y pimozida (antes de utilizarlo hacer un ECG, medir K y Mg séricos). Dar pautas de alarma (mareos, palpitaciones, náuseas, vómitos). Trombosis

28 OTROS EA Urinarios: retención urinaria por efecto antim, y consecuente IU por rebalsamiento. Sexuales: disminución de libido, disfunción eréctil, eyaculación retrógrada. Endócrinos: -Hiper PRL por bloqueo D2 en la vía tuberoinfundibular. En mujeres: galactorrea (más frecuente), ciclos irregulares, amenorrea (descartar embarazo), infertilidad. En hombres: impotencia, hipoespermatog., libido, galactorrea. -Disminución de la liberación de insulina (sumado a que la EQZ es en sí un F de R para DBT II). - Alteración en la función de ADH (en tto crónicos):polidipsia, Hiponatremia, Psicosis. (! En ttos crónicos, medir natremia)

29 OTROS EA Digestivos: Sequedad bucal, constipación (ambos por efectos antiach). Hematológicos: Agranulocitosis (no requiere control hematológico de rutina con los APT, por no ser tan frecuente como con la clozapina). Aumento de peso: Causa de abandono del tratamiento a largo plazo (aumento de 3 a 5 kg en 6 meses).

30 INTOXICACION AGUDA Las muertes por sobredosis son raras, salvo que se asocie al consumo de alcohol u otros psicofármacos. COMPLICACIONES coma disminución de TA stmas antiach. convulsiones SEP TRATAMIENTO: sintomático y de sostén. Si la sobredosis es de PIMOZIDA o TIORIDAZINA, hacer monitoreo ECG.

31 PRECAUCIONES En pacientes con trabajos de precisión, predisposición a convulsiones, patología cardíaca, enfermedad de Parkinson.! CONTRAINDICACIÓN: Hipersensibilidad a la droga.

32 SÍNDROME DE DISCONTINUACIÓN Por interrupción abrupta del tratamiento o disminución brusca de la dosis sobreviene un cuadro de náuseas y vómitos, mareos, temblor, sudoración, taquicardia, cefalea e insomnio, síntomas rebote (SEP). Aparecen entre 1 y 3 días postdiscontinuación y pueden durar hasta 14 días.

33 FORMAS DE USO Como todos los APT presentan la misma eficacia sobre los síntomas positivos, la elección depende de: Antecedentes de respuesta previa Patologías orgánicas que CI alguno Conveniencia o no de sedación INICIO: Dosis bajas y aumentar paulatinamente. Fraccionar dosis para evitar picos plasmáticos y minimizar EA. Luego pasar a una toma diaria, preferiblemente nocturna. SUSPENSIÓN: En forma paulatina a lo largo de semanas.

34 CONTROLES Y ESTUDIOS A REALIZAR 1) Metabólico: -Antecedentes personales y familiares -IMC -Perímetro cintura -Glucemia en ayunas, control lipídico 2)TA, FC 3) Medición K y Mg séricos (antes de iniciar con Tioridazina) 4) ECG (antes de iniciar tto con Tioridazina o Pimozida) 5) Recuento GB y CPK ante sospecha de SNM 6) Hepatograma ante Ictericia prurito 7) Dosaje PRL ante galactorrea y alt menstruales.

35 INDICACIONES Esquizofrenia: Eficacia sobre síntomas positivos, beneficio nulo o limitado sobre síntomas negativos y cognitivos. Latencia variable, según los síntomas (importante para no aumentar de manera apresurada la dosis): -agitación, sueño y apetito: 1 a 2 semanas -higiene personal y socialización: 2 a 3 semanas -síntomas psicóticos: 6 semanas o mas. Mientras se aguarda el efecto AP, se pueden administrar BDZ, para disminuir la agitación y el insomnio. No se recomienda de rutina la asociación de AP.

36 Otras indicaciones -Trastorno esquizofreniforme -Trastorno psicótico breve -Trastornos delirantes -Trastorno esquizoafectivo -Trastornos psicóticos secundarios a intoxicaciones -Síntomas psicóticos en la enfermedad de Parkinson -Trastorno Bipolar -Excitación psicomotriz o agresión -Delirium

37 Ventajas clínicas de los APt Resultan económicos. Son eficaces para los síntomas positivos. La administración de anticolinérgicos reduce los SEP. Pueden usarse IM en agudo, o en depósito para asegurar administración.

38 Antipsicóticos atípicos

39 La separación entre eficacia clínica y producción de sintomatología extrapiramidal define a este grupo de antipsicóticos. Más allá de la importante ventaja que implica este hecho, superan a los antipsicóticos convencionales en el tratamiento de los síntomas negativos. Por un lado, no producen el síndrome deficitario inducido por neurolépticos y, además, causan mejoría de los síntomas negativos primarios de la esquizofrenia o inherentes a ella.

40 Por su mecanismo de acción, trascienden la teoría dopaminérgica sobre la fisiopatogenia del cuadro. Bloquean, como los convencionales, receptores dopaminérgicos D2 y suman el antagonismo serotoninérgico 5HT 2 a. Muestran la interacción entre los sistemas de neurotransmisión dopaminérgico y serotoninérgico.

41 Antagonismo serotonina - dopamina Existe una relación recíproca entre serotonina y dopamina en dos vías; la 5 HT se opone a la liberación de DA en la vía nigroestriatal ( SEP) y en la tuberoinfundibular ( PRL)

42 Además, en la vía mesocortical, donde habría un déficit de dopamina que causa los síntomas negativos, el bloqueo serotoninérgico explicaría la mayor eficacia de los APS en EQZ con predominio (-)

43 Ese mecanismo no es el único que explica la atipicidad. Existen agonistas parciales, antagonistas D2 selectivos; y lo màs común, drogas con múltiples acciones farmacológicas.

44 Características: Menos SEP Menor incidencia de discinesia tardía Mejoría de síntomas negativos Bloqueo serotonín dopaminérgico

45 El bloqueo D2 en la vía mesolímbica explica la disminución de los síntomas positivos. Pero hay otras dos cualidades la menor incidencia de efectos adversos y la mayor eficacia sobre síntomas negativosvinculadas al bloqueo 5HT2A en otras vías.

46 Vía nigroestriatal: va de la sustancia nigra al estriado y regula los movimientos. En ella, la serotonina se opone a la liberación de dopamina. El bloqueo 5HT2A revierte el bloqueo D2. Explica la baja producción de SEP o discinesias tardías. Vía tuberoinfundibular: va del hipotálamo a la glándula pituitaria. Como en la vía anterior, la serotonina inhibe la liberación de dopamina. Habitualmente la dopamina inhibe la prolactina y, a la inversa, la serotonina la estimula. El bloqueo D2 causa hiperprolactinemia pero el 5HT2A revierte esta acción. Por la regulación recíproca sobre el sistema, dopamina y serotonina se anulan mutuamente. Los atípicos tienen, por lo tanto, menor tendencia a elevar las concentraciones de prolactina.

47 Vía mesocortical: el déficit primario de dopamina en esta vía estaría involucrado en los síntomas negativos de esquizofrenia. El déficit secundario a la administración de neurolépticos antagonistas D2 ocasiona el NIDS. Los atípicos pueden incrementar la liberación de dopamina en esta vía y esto correlaciona con su eficacia sobre la dimensión negativa de la esquizofrenia. Se refiere tanto a las alteraciones cognitivas transversales como a la posibilidad de reducir los déficits asociados a la esquizofrenia siguiendo el curso longitudinal de la enfermedad. Además, drogas como el ácido lisérgico (LSD) son agonistas de receptores serotoninérgicos. No obstante, los antagonistas puros serotoninérgicos no han demostrado tener efecto antipsicótico.

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51 Implicancia Clínica Antagonismo D 2 Antagonismo 5HT 2A Alta 5HT 2A /D 2 Agonismo 5HT 1A Antagonismo 5HT 2C Inhibición Recapt 5HT Antagonismo ά1 Antagonismo H1 Antagonismo M1 Eficacia Sint +, SEP, Prolactina Eficacia Sint -, menos SEP Eficacia, menor SEP Act Ansiolítica y Antidepresiva Mejor cognición, menor SEP Actividad Antidepresiva, Aumento peso Act Antidepresiva y Ansiolítica Hipotensión Ortostática Aumento de Peso, Sedación Efectos AntiACh

52 Afinidad relativa de los APS Atípicos Risperidona Olanzapina Quetiapina Clozapina Ziprasidona Aripiprazol D HT 2A HT 2C HT 1A ά M H Recapt 5HT

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54 Interacciones Farmacodinámicas Clozapina-----Mielosupresores Carbamazepina Amitriptilina Mirtazapina Cefalosporinas Clindamicina Lincomicina Metronidazol Cloranfenicol AINE Ziprasidona-----Prolongadores QT Quinidina Astemizol Tioridazina Pimozida Moxifloxacina

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56 Interacciones farmacocinéticas Inductoras CYP1A2 Cigarrillo Carbamazepina Clozapina Olanzapina Inhibidoras CYP 1A2 Fluvoxamina Jugo de Pomelo Ciprofloxacina Norfloxacina Clozapina Olanzapina Inhibidores CYP 2D6 Inductores CYP 3A4 Inhibidores CYP 3A4 ISRS (paroxetina) Quinidina Carbamazepina Difenilhidantoína Ketoconazol Eritomicina Verapamilo Fluvoxamina Clozapina Risperidona Olanzapina Aripiprazol Clozapina Quetiapina Ziprasidona Aripìprazol Clozapina Olanzapina Quetiapina Ziprasidona Aripiprazol

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62 Cambio de peso luego de 10 semanas de tratamiento

63 Efectos Colaterales con los AA Clozapina Agranulocitosis Sedación Obesidad Diabetes Dislipidemia Tromboembolismo Miocarditis Sialorrea Hipotensión Olanzapina Obesidad Diabetes Sedacion Dyslipidemia Enzimas Hepáticas SEP Hiperprolactinemia

64 efectos indeseados Risperidona SEP (DD) Amenorrea Galactorrea Obesidad Hipotensión Rinitis Quetiapina Sedación Obesidad Dyslipidemia Cataratas Hipotiroidismo Enzimas Hepáticas Hipotensión

65 efectos colaterales Ziprasidona Prolongación QTc Cardiopatías Potasio/Magnesio Aripiprazole Nauseas Acatisia Hipotensión Sedación (30mg)

66 Clozapina Es el prototipo de atípico. Tiene múltiples acciones farmacológicas, de lo mas complejo de la psicofarmacología. Más eficaz pero menos segura. Sin SEP, mejora discinesia tardía. Puede reducir agresividad y violencia en casos difíciles. Reduce el suicidio.

67 Las mejorías clínicas se prolongan lentamente a lo largo de años. No es un tratamiento de 1 elección en muchos países (si en China). Agranulocitosis en 0,5 a 2%. Requiere controles hematológicos. Riesgo de convulsiones dosis dependiente. Aumento de peso siginificativo. Sedación y sialorrea. Hipotensión. Taquicardia. Hipertermia. Cefaleas. Muchas interacciones FD y FC.

68 Clozapina Absorción: 2hs Pico Plasmático: 1 a 4 hs Biodisponibilidad: 50 a 60 % La comida no afecta la biodisponibilidad Unión a Proteínas: 95% T ½ : 12 hs (6 a 33 hs) Metabolito activo: Norclozapina Participan CYP450 1A4/ 2D6 / 3A4 / 2C19 Puede variar hasta 45 veces la dosis de ind a ind Las mujeres tiene conc más altas que los hombres Eliminación: por Orina ppalmente Nivel óptimo: 350 a 450 ng/ml

69 Clozapina Inicio: 12,5 mg 1 a 2 veces por día Dosis: Promedio: 300 a 450 mg/d fraccionada Dosis máxima: 900 mg/d (Cuidado Convulsiones) Prevenir el Sind. de Discontinuación( sint psicóticos, agitación, confusión mental, cefaleas, náuseas, vómitos, sialorrea, diaforesis, mov anormales) Hemograma previo Contraindicado en pac con neutropenia, antec agranulocitosis, enfermedades de médula ósea

70 Agranulocitosis Mas frec. en mujeres, idiosincrásica. + en las primeras 18 semanas. Es agudo por lo que requiere controles de base, semanales y luego mensual. En caso de fiebre control de urgencia. Leucopenia leve (3000 a 3500/mm3) o neutropenia leve (1500 a 2000/mm3) control cada 48 horas.

71 Risperidona Bien aceptada para trataminento de agitación y agresividad en demencia. Bien aceptada para tto bipolar y EQZ. Es el único atípico que eleva PRL. A dosis altas causa SEP. Menor aumento de peso que otros atípicos.

72 Risperidona Pico Plasmático: 1 a 2 hs Biodisponibilidad: 70% La comida no afecta la biodisponibilidad Unión a proteínas: 90% Metabolito activo: 9 OH Risperidona Participa CYP 450 2D6 Fracción Antipsicótica Activa: Risp + 9 OH Risp T½: 3 hs Risperidona 20 hs 9 OH Risperidona Risperdal Consta (Aplicación IM) Pico Plasmático: 4-5 semanas Los niveles estables se obtienen luego de 8 semanas

73 Risperidona Dosis: 1 a 4 mg/d Ancianos: 0,5 a 1 mg/d Cuidado Hipotensión Ortostática Risperdal Consta cada 2 semanas

74 Olanzapina Aceptada para bipolar y EQZ, incluyendo casos difíciles. Potencia IRSS en depresión Aunque es antiach no empeora síntomas cognitivos. Casi nunca SEP. Mucho aumento de peso, alteraciones metabólicas y sedación

75 Pico Plasmático: 5 a 8 hs Olanzapina Unión a Prot Plasmáticas: 93% La comida no afecta la absorción No tiene metabolitos activos T½: 30 hs Se metaboliza en Hígado por Glucuronización y Oxidación (CYP 450 1A2 / 2D6 / 2C9 / 2C19) Eliminación: ppalmente por orina La T½ aumenta en mujeres y ancianos, disminuye en fumadores Olanzapina IM Pico Plasmático: 15-45

76 Olanzapina Inicio: 5 a 10 mg/d Dosis: 5 a 20 mg/d Puede usarse en una sola toma Olanzapina IM Dosis : 10 mg cada 2hs hasta 20 mg/d

77 Quetiapina Útil para casos resistentes, bipolares y otras psicosis. Aceptada en adolescentes y ancianos. Elección en parkinson. Eficaz en síntomas agresivos, cognitivos y afectivos de EQZ. Requiere titulación. Muy sedativa.

78 Quetiapina Pico Plasmático: 1,5 a 2 hs Aumenta la absorción con las comidas Unión a Proteínas: 83% T½: 6 hs No tiene metabolitos activos Metabolizado en Hígado por Oxidación y Sulfoxidación (CYP 3A4) Eliminación: Orina ppalmente

79 Quetiapina Inicio 50 mg/d y aumento lento Dosis habitual: 300 a 400 mg/d Dosis máxima: 750 mg/d Control oftalmológico previo

80 Sertindol Prolonga el QTc. Control ECG. Estuvo fuera de mercado por arritmias y MS. Menos aumento de peso que otros. Casi nunca SEP. Congestión nasal y menor volumen eyaculatorio.

81 Ziprasidona Posee un perfil farmacológico único: además del patrón ASD antagonista serotonín dopaminérgico - es agonista 5 HT1A, antagonista 5HT1D, antagonista 5HT2C y bloquea la recaptación de serotonina y noradrenalina. Lo importante de recordar de este perfil farmacodinámico particular es que sugiere cualidades interesantes para tratar la ansiedad y la depresión asociadas a la sintomatología psicótica.

82 Casi no aumenta el peso. Somnoliencia y mareos sus principales EA. Prolonga el QTc. Se administra en dos tomas. Dar con las comidas.

83 Ziprasidona Pico Plasmático: 6 a 8 hs Aumenta la absorción hasta dos veces la comida Biodisponibilidad: 60% Unión a Proteinas Plasmáticas: 99% T½: 7 hs Metabolizada 2/3 por reducción (aldehido oxidasa) 1/3 por oxidación (CYP 450 3A4 / 1A2) Eliminación: ppalmente heces fecales Ziprasidona IM Pico plasmático: 30 Biodisponibilidad: 100%

84 Ziprasidona Inicio: 80mg/dia con las comidas Dosis: 80 a 160 mg/d Contraindicado con QT largo, IAM reciente Ziprasidona IM 10 mg c 2hs No dar mas de 40 mg/d 20 mg c 4 hs Usar sólo por 3 días pasar via oral 120 mg/d

85 Aripiprazol Agonismo parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5-HT1A de la serotonina, y el antagonismo de los receptores 5-HT2 de la serotonina. Aripiprazol mostró una gran afinidad por los receptores D2 y D3 de la dopamina, 5-HT1A y 5- HT2A de la serotonina y una afinidad moderada por los receptores D4 de la dopamina, 5-HT2C y 5-HT7 de la serotonina, a1-adrenérgicos y H1 de la histamina.

86 Puede bloquear o estimular estos receptores según los niveles de dopamina disponibles, de modo que su acción en distintas localizaciones cerebrales puede diferir en un mismo caso. Actuaría como antagonista en las vías vinculadas a los síntomas positivos de psicosis (frente a altas concentraciones de dopamina endógena) y como agonista en las correspondientes a la sintomatología negativa.

87 El perfil de efectos adversos lo favorece, en tanto evita el SEP de los antipsicóticos de primera generación al no producir el bloqueo de los receptores dopaminérgicos de la vía nigroestriatal. Tampoco produciría aumento de peso, disfunción sexual o incremento en el riesgo de padecer diabetes como puede ocurrir con los antipsicóticos de segunda generación.

88 Aripiprazol Pico Plasmático: 3 a 5 hs Biodisponibilidad: 87% La comida no afecta la biodisponibilidad Unión a Proteinas Plasmáticas: 99 % Metabolito activo: Dehidroaripiprazol T½: aripiprazol :75 hs dehidroaripiprazol: 94 hs Metabolismo:Dehidrogenación e hidroxilación (CYP 3A4/2D6) Dealquilación(CYP 3A4) Eliminación: ppalmente por heces

89 Amisulprida Antipsicótico tipo benzamida, con afinidad a los subtipos del receptor dopaminérgico humano D2/D3 mientras que carece de afinidad por los subtipos D1, D4 y D5 del receptor. A diferencia de los neurolépticos clásicos y atípicos, no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos, histamínicos H1 y colinérgicos.

90 Con dosis bajas, se bloquean preferentemente los receptores D2/D3 presinápticos y produce secreción de dopamina responsable de sus efectos desinhibitorios. La escasa tendencia de amisulprida en producir efectos secundarios extrapiramidales puede estar relacionada con su actividad límbica preferencial.

91 Dosis: 50 a 100 mg/d para síntomas negativos 400 a 800 mg/d para síntomas positivos hasta 1200 mg/d Amisulprida Absorción: 1 a 4 hs Biodisponibilidad: 48% Unión a proteinas: 17% T½: 12 hs No tiene metabolitos activos Eliminación: ppalmente por vía renal

92 MUCHAS GRACIAS!!!