Alteraciones del desarrollo cerebral. Diagnóstico en el adulto.

Alteraciones del desarrollo cerebral. Diagnóstico en el adulto. Poster no.: S-1403 Congreso: SERAM 2012 Tipo del póster: Presentación Electrónica Educativa Autores: G. Laguillo Sala, A. M. Quiles Granado, S. Remollo Friedemann, E. Gómez Roselló, J. Puig Alcántara, S. Pedraza Gutiérrez; Girona/ES Palabras clave: Neurorradiología cerebro DOI: 10.1594/seram2012/S-1403 Cualquier información contenida en este archivo PDF se genera automáticamente a partir del material digital presentado a EPOS por parte de terceros en forma de presentaciones científicas. Referencias a nombres, marcas, productos o servicios de terceros o enlaces de hipertexto a sitios de terceros o información se proveen solo como una conveniencia a usted y no constituye o implica respaldo por parte de SERAM, patrocinio o recomendación del tercero, la información, el producto o servicio. SERAM no se hace responsable por el contenido de estas páginas y no hace ninguna representación con respecto al contenido o exactitud del material en este archivo. De acuerdo con las regulaciones de derechos de autor, cualquier uso no autorizado del material o partes del mismo, así como la reproducción o la distribución múltiple con cualquier método de reproducción/publicación tradicional o electrónico es estrictamente prohibido. Usted acepta defender, indemnizar y mantener indemne SERAM de y contra cualquier y todo reclamo, daños, costos y gastos, incluyendo honorarios de abogados, que surja de o es relacionada con su uso de estas páginas. Tenga en cuenta: Los enlaces a películas, presentaciones ppt y cualquier otros archivos multimedia no están disponibles en la versión en PDF de las presentaciones. Página 1 de 49

Objetivo docente Se pretende revisar nuestra serie de pacientes con alteraciones del desarrollo cerebral diagnosticados en la edad adulta. Repasar la embriología del sistema nervioso central y describir los hallazgos radiológicos mediante TC/RM. Revisión del tema Actualmente las alteraciones graves del desarrollo cerebral se diagnostican en la etapa prenatal y raramente estos pacientes llegan a la edad adulta. Pacientes con malformaciones leves o no detectadas en etapas prenatales pueden llegar a adultos. Estos pacientes pueden ser diagnosticados en el contexto de una epilepsia, como hallazgo incidental en el estudio de otra patología o bien con clínica inespecífica. Para poder entender el por qué de estas alteraciones es importante conocer la embriología del Sistema Nervioso Central (SNC). EMBRIOLOGÍA DEL SNC En los primeros estadíos el embrión está formado por un disco bilaminar. Hacia la segunda semana aparece la placa neural en la cara dorsal del disco (en forma de una proliferación de una área de proliferación ectodérmica focal). El decimoctavo día de la embriogénesis el embrión está formado por un disco trilaminar (el ectodermo, el mesodermo y el endodermo). La notocorda está localizada entre el ectodermo y el endodermo, ésta juntamente con el endodermo inducen la formación de la placa neural a partir de una porción del ectodermo Fig. 1 on page 19 Fig. 2 on page 19. La placa neural se diferencia en tubo neural del que se derivará el SNC y la cresta neural que dará orígen al SN periférico Fig. 3 on page 20. Los dos tercios proximales del tubo neural se engruesan para formar el encéfalo y el tercio caudal forma la médula espinal. La luz del tubo se convertirá en el sistema ventricular. Página 2 de 49

El cierre del tubo neural se produce en la región posterior hacia ambos extremos del embrión. Después del cierre del tubo neural, en la cuarta semana de gestación, se forman tres vesículas cerebrales primarias: - El cerebro anterior o prosencéfalo - El cerebro medio o mesencéfalo - El cerebro posterior o romboencéfalo. En la quinta semana de gestación se forman las cinco vesículas secundarias. El prosencéfalo se divide en telencéfalo (derivan los hemisferios cerebrales) y en el diencéfalo (derivan los tálamos, hipotálamo..). Del mesencéfalo derivan techo y encéfalo medio, del metencéfalo derivan la protuberancia y el cerebelo y del mielencéfalo el bulbo raquídeo Fig. 4 on page 21. El córtex cerebral se formará de células de la matriz germinal periventricular que migran hacia la superfície. La matriz germinal se forma hacia la 7ª semana e involuciona hacia la 30, aunque persiste en forma de grupos de células hasta la 36-39. La formación del Sistema Nervioso Central pasa por cinco fases: - Inducción dorsal (3 a 4 semanas): el encéfalo sufre una neurulización primaria y secundaria. Es el proceso en que se forma el tubo neural. - Inducción ventral (5 a 8 semanas): las estructuras faciales premaxilares se forman en relación a la inducción ventral. - Proliferación/diferenciación y histogénesis neuronal (8 a 18 semanas): las alteraciones en esta fase se producen por una proliferación neuronal anormal. - Migración neuronal (12 a 22 semanas). - Mielinización (de los 5 meses de vida fetal a los 2 años). Las malformaciones del desarrollo cerebral clásicamente se clasifican según el tiempo estimado del incio del trastorno morfológico (clasificación clásica de DeMyer, modicada posteriormente por otros autores). Aunque en nuestro trabajo las clasificaremos en tres grandes grupos. Página 3 de 49

CLASIFICACIÓN Las alteraciones del desarrollo se pueden clasificar en tres grandes grupos: 1- Alteraciones en el cierre del tubo neural (cefaloceles, malformaciones de Chiari y tumores dermoide/epidermoide) 2- Alteraciones del desarrollo estructural (holoprosencefalia, malformaciones del cuerpo calloso, leptomeníngeas y de fosa posterior). 3- Alteraciones en la proliferación, migración y organización neuronal (normalmente relacionadas con epilepsia). 1. ALTERACIONES EN EL CIERRE DEL TUBO NEURAL 1.1 CEFALOCELE Se considera una anomalía en la inducción dorsal. Se observa una extensión extracraneal de estructuras intracraneales a través de defectos de la duramadre y del cráneo Fig. 5 on page 22. Dentro del concepto de cefalocele están los meningoceles (herniación de leptomeninges y LCR) y los meningoencefaloceles (herniación del tejido cerebral, leptomeninges y LCR). Los cefaloceles son fecuentes en pacientes con Neurofibromatosis tipo I. Pacientes con cefaloceles pueden asociar otras anomalías del desarrollo (agenesia del cuerpo calloso, malformación de Dandy-Walker y las heterotopias subependimarias). La mayoría de los cefaloceles se localizan en la línea media y se clasifican en función de su localización (transesfenoidal, esfenoidal transalar, esfenoetmoidal, esfenomaxilar, esfenoorbitario y transetmoidal). Hallazgos radiológicos: - Defecto óseo en la línea media con márgenes esclerosos. Herniación de LCR y/o tejido cerebral Fig. 6 on page 23. - Los ventrículos cerebrales se elongan en dirección al defecto óseo. Página 4 de 49

1.2 MALFORMACIONES DE CHIARI El espectro de anomalías congénitas etiquetadas como malformación de Chiari es muy amplia. Se produce un infradesarrollo de la fosa posterior. El volumen de la fosa posterior y del LCR es menor en comparación con personas sanas, pero los volúmenes encefálicos globales son iguales. Como el cefalocele también es una anomalía en la inducción dorsal. 1.2.1 MALFORMACIÓN DE CHIARI I Se produce un descenso de las amígdalas cerebelosas, y algunas veces del vermis, a través del agujero magno, por debajo de C1-C2 Fig. 7 on page 24. Se observa siringohidromielia en un 20-73% de los pacientes. Se asocia a otras malformaciones como el Sd. Klippel-Feil Fig. 8 on page 25, a la presencia de un clivus corto y anomalías en la odontoides o en C1. Los síntomas que pueden aparecer son la cefalea, alteraciones oculares, alteraciones otoneurológicas, neuropatías craneales, anomalías cerebelosas y medulares. La enfermedad se suele presentar entre la segunda y la tercera década de la vida, con una proporción mujer/hombre (3/1). Hallazgos radiológicos: - Descenso de las amígdalas a través del agujero magno (>5mm). - Siringohidromielia (un 20-73%). - No hay hidrocefalia. - El cuarto ventrículo está en su localización normal. 1.2.2 MALFORMACIÓN DE CHIARI II Afecta al 0,02% de los nacimientos, con una relación niña/niño 2/1. Se produce una herniación de las amígdalas cerebelosas, vermis, cuarto ventrículo y tronco encefálico a través del agujero magno Fig. 9 on page 26. Puede haber una torsión de la unión cervicomedular. Casi todos los pacientes presentan una médula anclada con un mielocele lumbo-sacro o un mielomeningocele. Página 5 de 49

Hallazgos radiológicos: - Amígdalas y bulbo raquídeo localizados inferiormente al agujero magno. - Cerebelo alto con forma de bala, enrollado alrededor del tronco encefálico. - Mielomeningocele, siringohidromielia. - Cuarto ventrículo dilatado, bloqueado y bajo. - La lámina cuadrigémina está estrechada inferior y posteriormente dando lugar a una morfología de "pico" (tectum picudo) Fig. 9 on page 26. - Aumento de tamaño del agujero magno. - Torsión cervicobulbar. - Fosa posterior pequeña. - Arco de C1 hipoplásico o ausente. - Hidrocefalia, tercer ventrículo bicóncavo, colpocefalia Fig. 10 on page 27 Fig. 11 on page 28 Fig. 12 on page 29. - Hipogenesia callosa Fig. 11 on page 28 Fig. 12 on page 29 - Las cabezas de los núcleos caudados y la masa intermedia estan aumentadas de tamaño Fig. 10 on page 27. - Patrones de circunvoluciones anormales ("estenogiria"): presencia de múltiples y pequeños giros con un córtex de grosor normal Fig. 12 on page 29. - Cisura interhemisférica ensanchada. 1.2.3 MALFORMACIÓN DE CHIARI III Se asocia a una herniación del contenido de la fosa posterior en un encefalocele occipital o cervical alto. Se acompaña de heterotopias, disgenesia del cuerpo calloso, heterotopias y siringohiromielia. Actualmente se hace el diagnóstico en fase prenatal. Hallazgos radiológicos: - Encefalocele occipital o cervical alto, el cerebelo se hernia a través del cefalocele. Página 6 de 49

- Defectos óseos a nivel del occipucio y en los elementos posteriores de la columna cervical superior. 1.2.4 MALFORMACIÓN DE CHIARI IV Hipoplasia cerebelosa severa sin observar un desplazamiento del contenido de la fosa posterior a través del agujero magno. Se observa también una hipoplasia del tronco cerebral. 1.3 TUMOR EPIDERMOIDE/DERMOIDE La incidencia está entre 0,2-1,8% de todos los tumores intracraneales. Son masas no neoplásicas que derivan de restos ectodérmicos. Derivan de inclusiones anormales de ectodermo que resulta de una separación anormal del tubo neural del ectodermo cutáneo durante la tercera o cuarta semana de gestación. TUMOR EPIDERMOIDE El tumor epidermoide esta formado por tejodo epitelio escamoso. Tiene un crecimiento lento y la clínica depende de la localización. A nivel supratentorial producen cefalea y crisi epilépticas. A nivel infratentorial/fosa posterior condicionan clínica por compresión de los pares craneales, disfunción vestíbulo-coclear... Afectan a la superfície basal y se localizan lateralmente Fig. 13 on page 30 Fig. 14 on page 31. Hallazgos radiológicos: - Masas extraxiales, lobuladas, de baja densidad, similar al LCR. - Puede tener calcificaciones murales. - Puede tener matriz intratumoral (señal de partes blandas intratumoral). - Hipointenso en T1, hiperintenso en T2 e hiperintenso en FLAIR. - Restricción en la secuencia de difusión (característico) Fig. 13 on page 30. Página 7 de 49

TUMOR DERMOIDE El tumor dermoide puede contener tejido epitelial más diferenciado como glándulas sebáceas, sudoríparas, folículos pilosos y restos lipídicos. Los dermoides pueden dar clínica por compresión, por rotura o infección. Los quistes dermoides rotos producen depósitos subaracnoideos e intraventriculares y producir una meningitis química. Los tumores dermoides normalmente se localizan en la línea media y se asocian a anomalías de la línea media (hipogenesia del cuerpo calloso) Fig. 15 on page 32. Hallazgos radiológicos: - Marcada hipodensidad en el estudio TC Fig. 16 on page 33. - Puede haber calcificación en la pared de la lesión. - Presencia de contenido lipídico en surcos subaracnoideos o intraventricular (signos de rotura). - Hiperintenso en T1, heterogéneo. 2. ALTERACIONES DEL DESARROLLO ESTRUCTURAL 2.1 HOLOPROSENCEFALIA Es una anomalía de la inducción ventral (5-8ª semanas). Es un trastorno de la diverticulación, que se produce en el proceso de diferenciación de las vesículas cerebrales. Hay una falta completa o parcial de la división del prosencéfalo en hemisferios y lóbulos cerebrales (hay una separación incompleta entre los hemisferios). Dichas anomalías se asocian también a otras malformaciones cráneo-faciales. La holoprosencefalia puede parecer aislada o bién asociada a síndromes. Actualmente las formas más graves de esta enfermedad se detectan en etapas prenatales, por lo que raramente haremos el diagnóstico en el adulto. Se clasifican en: - Holoprosencefalia alobar (46-50%) - Holoprosencefalia semilobar (18%) Página 8 de 49

- Holoprosencefalia lobar (10%) - Sintelencefalia u holoprosencefalia lobar dorsal HOLOPROSENCEFALIA ALOBAR Es una malformación muy severa, se asocia a alteraciones graves de la línea media (ausencia o hipoplasia del segmento pre-maxilar de la cara). Marcada alteración facial con ciclopia, órbitas fusionadas, globo ocular único, nariz rudimentaria, hipotelorismo... La mayoría de los recién nacidos con holoprosencefalia alobar mueren poco después del nacimiento debido a las graves malformaciones asociadas. Hallazgos radiológicos: - Fusión completa de los hemisferios cerebrales. - Ausencia de la fisura interhemisférica y de la hoz cerebral. - Agenesia del cuerpo calloso y de la comisura anterior. - Holoventrículo, quiste dorsal. - Ausencia de septum pellucidum. - Los ganglios de la base y tálamos pueden estar diferenciados, fusionados o ausentes. HOLOPROSENCEFALIA SEMILOBAR No hay alteraciones faciales o si las hay son leves. Hallazgos radiológicos: - Ausencia de la cisura interhemisférica y de la hoz cerebral en la región anterior del cerebro. - Los lóbulos frontales estan unidos anteriormente. - Ausencia del septum pellucidum. - Los hipocampos son rudimentarios. - Se asocian a anomalías del desarrollo cortical. Página 9 de 49

HOLOPROSENCEFALIA LOBAR Hallazgos radiológicos: - La hoz cerebral i la cisura interhemisférica son ausentes en la región rostral y ventral de los lóbulos frontales. - Puede haber córtex cerebral cruzando la línea media, aunque este presente la cisura interhemisférica. - Displasia del cuerpo calloso. - Ausencia del septum pellucidum. SINTELENCEFALIA u HOLOPROSENCEFALIA LOBAR DORSAL Son casos intermedios entre la holoprosencefalia lobar y semilobar Fig. 17 on page 34 Fig. 18 on page 35. El 20% se asocian a otras anomalías del desarrollo, siendo las más frecuentes a nivel de cerebelo (malformación de Chiari, cefalocele...) Fig. 19 on page 36 Puede haber deficiencia del sistema olfactorio. La cara, las órbitas,la hipófisis y el hipotálamo son normales. Hallazgos radiológicos: - La cisura interhemisférica y la hoz cerebral estan formadas a nivel anterior y posterior, pero presentan deficiencias en la convexidad frontal alta. - Fusión interhemisférica de la región posterior de los lóbulos frontales y parietales Fig. 18 on page 35. - Separación normal de los polos temporales y occipitales Fig. 17 on page 34. - Disgenesia del cuerpo calloso (en la porción media). - Puede haber sustancia gris heterotópica en el trayecto del cuerpo calloso. - Ausencia del septum pellucidum Fig. 17 on page 34. - Separación normal de los ganglios de la base y el hipotálamo. Página 10 de 49

2.2 DISPLASIA SEPTO-ÓPTICA Se considera una anomalía en la inducción ventral en el proceso de diverticulación. Se produce una hipoplasia del nervio óptico y una ausencia o hipoplasia del septum pellucidum Fig. 20 on page 37. Dos tercios de los pacientes presentan una disfunción hipotálamo-hipofisaria. Se puede asociar a otras alteraciones tipo esquisencefalia, heterotopias, agenesia olfactoria, ausencia de neurohipófisis, estenosis del acueducto de Silvio, malformación de Chiari, agenesia del cuerpo calloso... Los síntomas clínicos son convulsiones y alteraciones visuales. Hallazgos radiológicos: - Ausencia del septum pellucidum. - Hipoplasia del nervio óptico y/o del quiasma - Hipoplasia del hipotálamo - Tallo hipofisario delgado - Ectopia hipofisaria posterior - El techo de las astas frontales es plano y las astas frontales apuntan hacia abajo. 2.3 MALFORMACIONES DEL CUERPO CALLOSO El cuerpo calloso se desarrolla entre a 8ª y la 20ª semana de gestación, momento en el que el cerebro presenta un gran crecimiento, por eso las malformaciones del cuerpo calloso se asocian a otras malformaciones. El cuerpo calloso se forma de delante a atrás, exceptuando el rostro que lo hace en último lugar. La agenesia del cuerpo calloso puede ser completa o parcial; cuando es parcial el esplenio y el rostro faltan siempre. AGENESIA COMPLETA DEL CUERPO CALLOSO Ausencia completa del cuerpo calloso, así como la circunvolución y el surco del cíngulo. Página 11 de 49

Los axones de sustancia blanca no cruzan el cuerpo calloso, y su trayecto es longitudinal (llamados haces de Probst), y penetran en la cara superointerna de los ventrículos laterales. Hallazgos radiológicos: - Ventrículos laterales paralelos no convergentes. - Dilatación de las astas occipitales de los ventrículos laterales (colpocefalia) Fig. 11 on page 28. - Quistes interhemisférico. - Tercer ventrículo se extiende superiormente entre los ventrículos laterales, o hasta la cisura interhemisférica Fig. 21 on page 38. - Haces de Probst. - Orientación radial en rueda de carro, de las circunvoluciones (gyrus cinguli). La anomalías asociadas a la agenesia del cuerpo calloso son: - Malformación de Chiari II Fig. 11 on page 28 - Trastornos de la migración neuronal Fig. 22 on page 39. - Encefaloceles - Malformación de Dandy-Walker - Holoprosencefalias - Arteria cerebral anterior única - Lipoma Fig. 24 on page 41. AGENESIA PARCIAL DEL CUERPO CALLOSO En la agenesia parcial del cuerpo calloso es rostro y el esplenio estan ausentes o hipoplásicos. La rodilla y el cuerpo están presentes en proporciones variables Fig. 21 on page 38. 2.4 MALFORMACIONES LEPTOMENÍNGEAS Página 12 de 49

2.4.1 LIPOMAS INTRACRANEALES Los lipomas intracraneales son una malformación encefálica (no son neoplasias). Consisten en una alteración del desarrollo del espacio subaracnoideo Fig. 23 on page 40. Representan la perisistencia de la meninge primitiva, que es un derivado mesenquimatoso de la cresta neural. La meninge primitiva recubre el embrión en desarrollo, en una fase tardía esta meninge se reabsorbe, dejando el espacio subaracnoideo. El 30% de los lipomas intracraneales se localizan pericallosos y la mitad de ellos se asocian a una disgenesia del mismo Fig. 24 on page 41. Se estima que son el 0,1% al 0,46 % de todas las tumoraciones intracraneales. Hallazgos radiológicos: - Masas de baja densidad en TC. - Masas hiperintensas en T1 y en T2 en imágenes de RM - Presencia de calcificaciones (variable). - Otras malformaciones del SNC asociadas: Disgenesia del cuerpo calloso, hendiduras faciales, cefalocele (disrafia craneofacial de la línea media). 2. 4.2 QUISTE ARACNOIDEO El quiste aracnoideo son cavidades benignas del espacio subaracnoideo producidas durante la fase del desarrollo que contiene un líquido similar al LCR y esta tapizado por una membrana de células aracnoideas verdaderas. Los quistes aracnoideos son lesiones intraaracnoideas, ya que las membranas del quiste se unen con la membrana aracnoidea. Se estima que son el 1% de todas las tumoraciones intracraneales. Son lesiones más frecuentes en el hombre en relación a la mujer (2/1). Los quistes aracnoideos se pueden asociar a otras anomalías cerebrales (drenaje venoso anómalo, hipogenesia del cuerpo calloso, malformación del desarrollo cortical...). Página 13 de 49

Hallazgos radiológicos: - Lesiones extraxiales y raramente de localización intraventricular. - Presentan una señal de resonancia similar al LCR Fig. 25 on page 42. - Puede ejercer efecto masa sobre el cerebro o el hueso adyacente. - En el estudio de difusión no muestran signos de restricción ( a diferencia de los tumores epidermoides). 3. ALTERACIONES EN LA PROLIFERACIÓN, MIGRACIÓN Y ORGANIZACIÓN NEURONAL Las malformaciones de la corteza cerebral son una causa importante de alteraciones del neurodesarollo, retraso mental y epilepsia. La corteza cerebral forma gran parte de la superfície cerebral y presenta una disposición laminar. Para entender este tipo de malformaciones tenemos que entender las diferentes fases del desarrollo cortical, que se divide en tres fases: - Neurogénesis y gliogénesis (5-6 semana hasta la 20) - Migración neuronal (8 semana a la semana 24) - Organización neuronal (16 semana a la 40) Las células madre (neuroblastos) se dividen en la región periventricular y migran hasta la superfície pial. La migración neuronal es una laminación ordenada hasta la superfície cerebral. Las causas de las malformaciones de la corteza cerebral pueden ser múltiples: cromosómicas, agentes destructivos (isquemia, infección..), causas exógenas y endógenas. 3.1 ALTERACIÓN EN LA NEUROGÉNESIS Se produce una proliferación anormal de neuronas y de células gliales. Página 14 de 49

- Alteración generalizada: Microlisencefalia (disminución de neuronas) - Alteración focal o multifocal: Esquisencefalia - Por proliferación de células anormales: Esclerosis Tuberosa, DNET, ganglioglioma, gangliocitoma, Displasia Cortical Focal con células abalonadas (DCF tipo Taylor) 3.1.2 DISPLASIA CORTICAL FOCAL TIPO TAYLOR Es la causa más frecuente de epilepsia atribuible a disgenesia cerebral focal. Presencia de neuronas gigantes y células gliales (células abalonadas) dentro del área de la displasia. Hay una laminación cortical anormal con una hipomielinización con astrogliosis de la sustancia blanca adyacente. Hallazgos radiológicos: - Presencia de engrosamiento de una circunvolución y del córtex Fig. 26 on page 43. - Pérdida de la interfase córtex-sustancia blanca. - Alteración de la senyal de la sustancia blanca subcortical (por hipomielinización o por presencia de células abalonadas). 3.1.3 ESQUISENCEFALIA Presencia de hendiduras tapizadas de sustancia gris que se extienden des del espacio subaracnoideo hasta los ventrículos (región subependimaria) Fig. 27 on page 44. La sustancia gris que reviste la hendidura es polimicrogírica o displásica Fig. 28 on page 45. Las hendiduras pueden ser unilaterales o bilaterales, localizadas normalmente en región perisilviana. Los labios de la esquisencefalia pueden ser "cerrados" o "abiertos". La esquisencefalia de labios cerrados se observa una doble capa de córtex que se extiende desde la superfície hasta el ventrículo. Página 15 de 49

La esquisencefalia de labios abiertos hay una amplia comunicación entre el espacio subaracnoideo y el ventrículo a través de una hendidura hemisférica Fig. 27 on page 44. Clínicamente los pacientes con esquisencefalia de labios abiertos presentan hidrocefalia o crisis y los pacientes con esquisencefalia de labios cerrados presentan hemiparesia y retraso motor. Casi todos los pacientes con hendiduras bilaterales de labios abiertos tienen discapacidades severas. Hallazgos radiológicos: - Hendiduras transhemisféricas tapizadas por sustancia gris. - La sustancia gris adyacente a las hendiduras casi siempre tiene un patrón nodular giral polimicrogírico. - Impronta ventricular en los casos de esquisencefalia de labios cerrados o mínimamente abiertos. - Comúnmente se asocia a una hipoplasia del cuerpo calloso. - 70-90% hay una ausencia del septum pellucidum. - 20-45% presentan una displasia septo-óptica. 3.2 ALTERACIONES EN LA MIGRACIÓN NEURONAL 3.2.1 HETEROTOPIA Presencia de colecciones focales de neuronas ectópicas en los hemisferios cerebrales. Existen diferentes clasificaciones: - Heterotopia periventricular Fig. 29 on page 46. - Heterotopia subcortical. - Heterotopia en banda (comparte anomalía genética con la lisencefalia ligada al X). Hallazgos radiológicos: Página 16 de 49

- Presencia de nódulos ovoideos de sustancia gris (isointensos al córtex cerebral) localizados a nivel periventricular, subcortical. - Pueden ser nódulos únicos o múltiples. - No hay edema perilesional ni captación de contraste. - En la heterotopia periventricular se tiene que hacer el diagnóstico diferencial con la esclerosis tuberosa. - Se pueden asociar a otras anomalías del desarrollo cerebral como agenesia o hipoplasia del cuerpo calloso, ganglios basales y tálamo suelen ser displásicos Fig. 22 on page 39. - La Heterotopia en Banda Subcortical presenta una zona de sustancia blanca que separa las neuronas del córtex de aquellas que se localizan a nivel subcortical Fig. 30 on page 47. 3.2.2 LISENCEFALIA La lisencefalia se caracteriza por una pobreza generalizada de circunvoluciones y surcos cerebrales. Los pacientes con lisencefalia suelen ser microcefálicos, presentar un retraso mental, crisis, problemas con la alimentación... En la lisencefalia clásica o tipo I algunas de las neuronas llegan a la superfície cortical, pero hay una disrupción de las capas. Se clasifican en función de las anomalías genéticas asociadas (Sd. Mieller-Dieker, donde se ha observado una deleción en el gen LIS1 en el cromosoma 17). Pacientes con lisencefalia aislada en varones y Heterotopia en Banda Subcortical en mujeres heterocigotas, por mutación ligada al cromosoma X (XLIS)). En la lisencefalia en empedrado o tipo II las neuronas sobrepasan la superfície cortical llegando al espacio subaracnoideo. Se asocia a anomalías oculares y distrofias musculares congénitas (Sd. Walker-Warburg, Distrofia Muscular Congénita de Fucuyama (DMCF) y la enfermedad músculo-ojo-cerebro). El concepto lisencefalia incluye la Agiria (lisencefalia completa), la Paquigiria (lisencefalia incompleta) y la Heterotopia en Banda Subcortical Fig. 30 on page 47. Los pacientes con lisencefalia pueden presentar otras malformaciones cerebrales asociadas (hipoplasia del cerebelo, agenesia del cuerpo calloso...). Página 17 de 49

Hallazgos radiológicos: - Cerebro "liso" con cisuras silvianas orientadas verticalmente. - En la Agiria el cerebro es completamente liso visualizando únicamente las cisuras de Silvio. - Cerebro en forma de "8" debido al estrechamiento en la porción media por las cisuras Silvianas. - En la Paquigiria se visualizan pocos surcos que rodean circunvoluciones amplias y planas. - Los pacientes con anomalías del gen LIS1 presentan una Agiria más severa en la región parieto-occipital con paquigiria frontal. 3.3 ALTERACIONES EN LA ORGANIZACIÓN NEURONAL 3.3.1 POLIMICROGIRIA Apariencia anormal del córtex cerebral con múltiples, anormales y pequeñas circunvoluciones y escasos surcos. Histológicamente hay una organización cortical heterogénea que se desarrolla durante el segundo trimestre. Se proponen varias etiologias ligadas a la polimicrogiria, incluyendo la infección prenatal por CMV, isquemia cerebral y alteraciones genéticas. La polimicrogiria puede ser uni o bilateral, aislada o asociada a otras malformaciones Fig. 28 on page 45. Hallazgos radiológicos: - Córtex engrosado con surcos poco desarrollados y un margen irregular en la unión córticosubcortical. - Frecuentemente se asocian a anomalías del drenaje venoso. - Comúnmente se asocia a una hipoplasia del cuerpo calloso. - 70-90% hay una ausencia del septum pellucidum. - 20-45% presentan una displasia septo-óptica. Página 18 de 49

3.3.2 DISPLASIA CORTICAL FOCAL (TIPO NO TAYLOR) Ver Displasia Cortical Tipo Taylor. Images for this section: Fig. 1: La neuroembriología en tres palabras Página 19 de 49

Fig. 2: Desarrollo cerebral Página 20 de 49

Fig. 5: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Cefalocele Página 23 de 49

Fig. 6: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Cefalocele Página 24 de 49

Fig. 7: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Malformación de Chiari I Página 25 de 49

Fig. 8: Alteraciones en el cierre del tubo neural.malformación de Chiari I Página 26 de 49

Fig. 9: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Malformación de Chiari II Página 27 de 49

Fig. 13: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Tumor epidermoide Página 31 de 49

Fig. 14: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Tumor epidermoide Página 32 de 49

Fig. 15: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Tumor dermoide Página 33 de 49

Fig. 16: Alteraciones en el cierre del tubo neural. Tumor dermoide Página 34 de 49

Fig. 17: Alteraciones en el desarrollo estructural. Sintelencefalia u holoprosencefalia lobar dorsal Página 35 de 49

Fig. 20: Alteraciones en el desarrollo estructural. Displasia septo-óptica Página 38 de 49

Fig. 21: Alteraciones en el desarrollo estructural.disgenesia del cuerpo calloso Página 39 de 49

Fig. 22: Alteraciones en el desarrollo estructural.disgenesia del cuerpo calloso Página 40 de 49

Fig. 23: Alteraciones en el desarrollo estructural. Lipoma intracraneal Página 41 de 49

Fig. 24: Alteraciones en el desarrollo estructural. Lipoma intracraneal Página 42 de 49

Fig. 25: Alteraciones en el desarrollo estructural. Quiste aracnoideo Página 43 de 49

Fig. 26: Alteración en la neurogenesis. Displasia cortical Página 44 de 49

Fig. 27: Alteración focal en la neurogenesi. Esquisencefalia Página 45 de 49

Fig. 28: Fig. 30: Alteración focal en la neurogenesi. Esquisencefalia Página 46 de 49

Fig. 29: Alteración en la migración neuronal.heterotopia periventricular Página 47 de 49

Fig. 30: Alteración de la migración neuronal. Heterotopia en Banda Subcortical Página 48 de 49

Conclusiones Las malformaciones del desarrollo cerebral presentan un amplio espectro de manifestaciones que un radiólogo debe conocer. El conocimiento de la embriología del Sistema Nervioso Central es necesario para entender los hallazgos radiológicos de las alteraciones del desarrollo cerebral. Página 49 de 49