Dra. Luciana Borgarello

Eliminación de desechos tóxicos, desechos nitrogenados Regulación del metabolismo hidroelectrolítico Regulación del equilibrio ácido-base Regulación del metabolismo mineral (Ca-P) Funciones No excretoras: Síntesis de eritropoyetina Metabolismo de la Vitamina D Síntesis de prostaglandinas y renina

Unidad funcional: la nefrona Su correcto funcionamiento depende de: 1. Flujo sanguíneo adecuado 2. Correcta función glomerular y tubular 3. Vía urinaria libre de obstáculos

El glomérulo es una red capilar modificada que suministra un ultrafiltrado del plasma al espacio de Bowman. Ambos riñones contienen alrededor de 1.6 millones de Glomérulos, los cuales producen de 120 a 180 L de ultrafiltrado día. El Filtrado Glomerular (FG) depende de: Flujo sanguíneo glomerular La presión de ultrafiltración La superficie corporal Cuando existe lesión glomerular se altera el FG, o determina una aparición inapropiada de proteínas plasmáticas y células sanguíneas en la orina.

El término glomerulopatía designa un conjunto de enfermedades que se caracterizan por una pérdida de las funciones normales del glomérulo renal. Se caracteriza por la aparición de elementos formes o proteínas en la orina, con grados variables de insuficiencia renal

Son varios los mecanismos patogénicos que pueden causar una glomerulopatía. Importante: Diagnóstico inmediato Reconocimiento del sindrome clínico Definición del patrón morfológico del daño glomerular Identificación de la enfermedad renal o general causante de la disfunción glomerular. Tratamiento óptimo Pronóstico adecuado

Las enfermedades del glomérulo se clasifican en: PRIMARIAS: el proceso anatomo-patológico se limita al riñón, y las manifestaciones generales son consecuencia directa de las anomalías del FG (por ej. hipervolemia, hipertensión, sindrome urémico). SECUNDARIAS: se asocian a enfermedades multisistémicas que producen daño glomerular. La glomerulopatía puede constituir la forma de presentación o una manifestación clínica enmascarada por la afección de otros órganos.

DETERMINANTES DEL DAÑO GLOMERULAR: La naturaleza de la agresión primaria y los sistemas mediadores secundarios que se ponen en marcha. El lugar de la lesión dentro del glomérulo. La velocidad de inicio, el alcance y la intensidad de la enfermedad.

MECANISMOS PRINCIPALES DE DAÑO GLOMERULAR: Inmunitario: Glomerulonefritis primaria focal y segmentaria Glomerulonefritis membranoproliferativa (tipo II) Metabólico: Nefropatía diabética Glomerulosclerosis focal y segmentaria Hemodinámico: Tóxico: Depósito: Nefrosclerosis hipertensiva Glomerulosclerosis secundaria focal y segmentaria Infeccioso: Enfermedad de cambios mínimos Nefropatía amiloide Glomerulonefritis por inmunocomplejos Hereditario: Enfermedad de la membrana basal fina

PRESENTACION CLÍNICA: Sindrome nefrítico Sindrome nefrótico Insuficiencia renal aguda Insuficiencia renal crónica Alteraciones del sedimento urinario Proteinuria Hipertensión Edemas Oliguria Dislipemias

IMPORTANCIA DEL LABORATORIO: Diagnóstico de Enfermedad Renal Seguimiento Evaluar tratamiento sustitutivo Evaluar eventos agudos Diagnóstico etiológico

UREA CREATININA MEDICION DEL FG EXAMEN DE ORINA MORFOLOGIA DE ERITROCITOS

UREA: Producto final del catabolismo proteico aminoacídico a nivel hepático (ciclo de la urea) Urea (mg) = BUN (nitrógeno ureico en mg) x 2.14 Poco específica Tiene valor en la ER establecida Buen marcador de diálisis

UREA: Aumenta en: Prerrenal: Hipoperfusión renal, deshidratación, sangrado agudo, shock. Renal: nefroesclerosis, enfermedad renal Posrrenal: obstrucción de la vías urinarias Disminuye en: Hemodilución Embarazo Hepatopatías graves Desnutrición severa

Manejo renal de la Urea: 90% eliminación renal mediante FG 40-70% reabsorción pasiva a nivel tubular

Determinación de Urea: Muestra: suero o plasma con heparina litio Espectrofotometría- ensayo enzimático acoplado, con lectura a 340 nm La velocidad de disminución de NADH es directamente proporcional a la urea VR: 20-40 mg/dl

CREATININA: Metabolito final del catabolismo de la creatina (metabolismo muscular) Amplio margen de variación inter individual Su concentración depende de la masa muscular (sexo, edad, etnia, estado nutricional)

CREATININA: Aumenta en: enfermedad renal, rabdomiólisis, fármacos (TMP-SMX, cimetidina, salicilatos), sepsis, traumatismo, luego de cirugía mayor Disminuye en: Enfermedad Hepática, hipertiroidismo, Sindrome de Cushing, tratamiento con corticoides, atrofia muscular

Manejo renal de la creatinina: Filtra libremente Se secreta en pequeña proporción (10-15%) en el túbulo distal

CREATININA: Varía en forma inversa al FG Supera los límites normales cuando existe una reducción del 50 % de la función renal Muchos pacientes con creatinina normal tienen Enfermedad Renal oculta

Determinación de Creatinina: Muestra: suero o plasma con heparina litio Técnica cinética colorimétrica basada en el método de Jaffe, con lectura a 500 nm VR: hombres 0.8-1.4 mg/dl mujeres 0.7-1.2 mg/dl

MARCADORES PARA LA MEDICIÓN DEL FG: Creatinina Inulina Iotalamato Cistatina

CLEARANCE DE CREATININA: Se calcula: Vol. min (u) x Crea(u) Crea (pl) Vol minuto = diuresis/1440 Debe ajustarse por superficie corporal (peso y talla) Inconveniente: Recolección de orina de 24 hrs VR: 90-120 ml/min./1.73 m2 Sobrestima el FG

Fórmulas de estimación del FG: Se utilizan programas informáticos o calculadoras on line Fórmula de Cockcroft-Gault Fórmula MDRD Fórmula CKD-EPI

CLEARANCE DE INULINA: GOLD STANDARD para la medición del FG Marcador IDEAL de filtración: Se filtra libremente en los glomérulos No se reabsorbe por los túbulos No se secreta por los túbulos Del total del Inulina que llega al riñón, solo la fracción que se filtra por el glomérulo será eliminada por la orina

CLEARANCE DE IOTALAMATO: Iotalamato: Radiactiva No radiactivo Se filtra a nivel glomerular Probable secreción tubular

CISTATINA C: Es un inhibidor de proteinasas. Presente en todas las células nucleadas. Filtra libremente en el glomérulo, se reabsorbe en el túbulo contorneado proximal, donde se metaboliza. Presenta buena correlación con el FG, buen marcador de función renal

EXAMEN DE ORINA: La orina es el resultado de la función excretora del riñón Estudio simple que brinda información sobre alteraciones del riñón y vías urinarias Puede orientar etiología Puede indicar localización de la afección: glomerular, tubular o de vías urinarias

EXAMEN DE ORINA: Parámetros de función renal: El color y la densidad indican la capacidad de concentración de la orina Existen otros parámetros que valoran función tubular: osmolaridad, FENA

EXAMEN DE ORINA: Parámetros de lesión renal: Proteinuria Hematuria o microhematuria Cilindros (granulosos, hematicos, leucocitarios) - Son elementos diagnósticos de la ERC, si permanecen por + de 3 meses - Suelen aparecen antes de la caída del FG, incluso a veces con FG aumentado (ej: DM)

EXAMEN DE ORINA: PROTEINURIA - ALBUMINURIA

EXAMEN DE ORINA: Albuminuria marcador de riesgo de Insuficiencia Renal Extrema, independiente del FG, además de Insuficiencia Renal Aguda, muerte de todas las causas, y muerte CV. El riesgo aumentado de la albuminuria es continuo a partir de niveles de 30 mg/g. La albuminuria es la manifestación más temprana de nefropatía en diabetes, HTA, y en las glomerulopatías Es preferible la albuminuria o proteinuria relacionada a la creatininuria que la concentración aislada Indice Albuminuria/Proteinuria

EXAMEN DE ORINA: Determinación cuantitativa de Proteinuria: Métodos turbidimétricos: cloruro de benzetonio, reacciona con proteínas en un medio básico Determinación cuantitativa de Albuminuria: Métodos inmunoturbidimétrica

La selectividad de las proteínas se determinan por PEF en orina A medida que aparecen proteínas de mayor tamaño la proteinuria es menos selectiva, indicando mayor daño glomerular Proteinuria Glomerular Muy selectiva: albúmina (75-85%), alfa 1, transferrina Selectividad media: albúmina (75-85%), alfa 1 y 2, transferrina No selectiva: albúmina <60%, alfa 1 y 2, gammaglobulina Proteinuria Tubular Albúmina 10-20 %, alfa 2 y beta globulinas

EXAMEN DE ORINA: Hematuria - microhematuria Presencia en el sedimento de orina de eritrocitos

EXAMEN DE ORINA: Cilindros Granuloso Eritrocitario

MORFOLOGÍA DE GLOBULOS ROJOS EN ORINA: En la hematuria de origen glomerular podemos encontrar la presencia en orina de hematíes que han sufrido cambios en su tamaño, contenido de hemoglobina o en su membrana, adquiriendo características específicas. Estos hematíes son modificados por acciones mecánicas, osmóticas y enzimáticas luego de atravesar los glomérulos y túbulos renales. IMPORTANTE!!!! Preanalítica: orina recién emitida

MORFOLOGÍA DE GLOBULOS ROJOS EN ORINA:

GRACIAS.