E. CRESCENTI, y Cols

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1 LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO DE SOSTÉN CON FOSFOLIPASA A2 Y OLIGOELEMENTOS SOBRE ASPECTOS DE LA CALIDAD DE VIDA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PÁNCREAS AVANZADO. INTRODUCCION E. CRESCENTI, y Cols La mortalidad por cáncer de páncreas ha aumentado en los países industrializados a lo largo de los últimos 30 años 2. A pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos, sigue siendo una enfermedad de elevada letalidad, con una supervivencia menor al 2% a los 5 años 3. La mayoría de los cánceres pancreáticos son irresecables o presentar mtts. hepáticas y/o ganglionares en el momento del diagnostico 4. En los últimos años se han desarrollado diversos estudios encaminados a valorar el papel de la quimioterapia y de la radioterapia intraoperatoria en el tratamiento de cáncer de páncreas irresecable. Sin embargo la ausencia de tales posibilidades terapéuticas, el valor de la quimioterapia y radioterapia paliativa no han quedado bien establecido y si bien algunos casos puede lograr una aceptable paliación, poco hay escrito sobre el influjo en la supervivencia. En el presente trabajo aportamos nuestra experiencia y resultados en el manejo de estos pacientes, con análisis de la repercusión del tratamiento paliativo con oligoelementos y fosfolipasas A2 en concentraciones infinitesimales en la supervivencia. Cualquier tratamiento paliativo debe ser evaluado a su efecto sobre la calidad de vida del paciente. En nuestro ensayo se incluyo una investigación sobre aspectos selectivos de la calidad de vida. Sobre la base de los trabajos experimentales efectuado por nuestro grupo de investigación aplicamos oligoelementos y fosfolipasas a un grupo de pacientes con cancer de pancreas avanzado. Específicamente hipotetizamos que los pacientes que reciben tratamiento con oligoelementos y fosfolipasas A2 en dosis infinitesimales tendrán una sobrevida mayor y una mejor calidad de vida que los pacientes que reciben solo tratamiento sintomático. PACIENTES Y MÉTODOS Durante el periodo comprendido entre Agosto de 1992 y Diciembre de 1995, fueron incluidos 150 pacientes con cáncer de páncreas avanzado no tributarios de un tratamiento etiologico y que conservaban la capacidad de recibir medicación por vía oral, de los cuales 135 fueron evaluables. Se efectuó en todos ellos una anamnesis minuciosa y un examen físico detallado, completados con las exploraciones necesarias para valorar el estado físico del paciente. Se consideró motivo de exclusión un pronostico de vida inferior a las 4 semanas. Las características se exponen en la siguiente tabla.

2 Pacientes recibidos 150 Pacientes evaluables 135 Hombres 70 Mujeres 65 Edad Entre 29 y 83 años. Media 56 años. Mediana 68 años. ECOG 0: ninguno 1: 10% 2: 40% 3: 45% 4: 5% Tratamientos recibidos 100 pacientes (74,09%) Cirugía (derivación biliodigestiva) 15 pacientes (11,11%) Cirugía + radioterapia + quimioterapia 10 pacientes (7,40%) Cirugía + radioterapia 5 pacientes (3,70%) Cirugía + quimioterapia 5 pacientes (3,70%) Ningún tratamiento etiologico Diagnostico histopatologico Con confirmación histopatologica 85 pacientes (62,96%) Sin confirmación histopatológico 50 pacientes (37,04%) Localización tumoral Cabeza de páncreas 130 pacientes (96,29%) Cabeza y cuerpo de páncreas 5 pacientes (3,71%) Protocolo de tratamiento Para el tratamiento de estos pacientes se aplicaron por vía oral y parenteral intramuscular 10 diariamente una combinación de Zn-Se-Mn 1,5 µg/1 kg. de peso y fosfolipasas A 2 0,10 µg/1 kg. de peso.

3 EVALUACIÓN DE SOBREVIDA Y CALIDAD DE VIDA Dado la difícil valoración de las respuestas a los tratamientos que ello implica, hemos realizado un estudio terapéutico que afecta la supervivencia de estos pacientes mediante análisis univariante con el método Kaplan-Meyer, ya que el tiempo de supervivencia es algo objetivo perfectamente medible en cada caso 8. Calidad de vida En la practica médica, desde siempre se ha prestado atención al mejoramiento de la calidad de vida de los pacientes 8 9. El alivio de los síntomas y el soporte de las funciones van encaminadas a mejorar la calidad de vida 7. Evaluación de la calidad de vida La evaluación se realizó con intervalos de 1 mes, usando un cuestionario propuesto específicamente para este estudio (tabla V). Evaluación del ECOG (Performance status scalable) 0 Plena actividad (Karnofsky ) 1 Tareas livianas. Vida sedentaria (Karnofsky 70-80). 2 No realiza tareas habituales < 50% del tiempo en cama. Karnosfsky (50-60). 3 Paciente > 50% del tiempo en cama (Karnofsky 30-40) 4 Todo el tiempo en cama. Karnosky (10-20) Evaluación del apetito Puntaje Aumentado 0 Normal 1 Disminuido 2 Anorexia 3

4 Evaluación del peso Puntaje Aumentado de peso 0 Peso normal 1 Perdida de 1 a 5 Kg. 2 Perdida de 5 a 10 Kg. 3 Perdida > de 10 Kg. 4 Evaluación del dolor Puntaje Sin dolor 0 Dolor leve 1 Dolor moderado 2 Dolor intenso 3 El cuestionario consistió en 18 ítems, agrupados en 4 escalas (ECOG-apetito-peso-dolor). Los pacientes marcaron cada ítem en una escala ordinaria de 4 puntos.

5 RESULTADOS Indice de supervivencia Grafico INDICE DE SUPERVIVENCIA Grafico 1 Comparacion historica - Trabajo publicado por la American Cancer Society (1973) Gray L.W. - Crook L.N Tratamiento con fosfolipasas A2 + Oligolementos Gray L.W. and Crook L.N > Evaluación del ECOG EVOLUCION DEL ECOG Grafico Pretratamiento Postratamiento ECOG

6 Evaluación del apetito EVOLUCION DEL APETITO Grafico 3 Apetito aumentado Pretratamiento Postratamiento Normal Disminuido Anorexia rebelde %

7 Evaluación del peso EVOLUCION DEL PESO DURANTE EL TRATAMIENTO Grafico 4 Aumento de peso Sin perdida de peso Disminucion de 1 Kg. por mes Disminucion mayor a 1 Kg. por Mes %

8 PERDIDA DE PESO DE LOS PACIENTES DESDE LOS PRIMEROS SINTOMAS AL COMIENZO DEL TRATAMIENTO Grafico 5 Peso Normal Perdida entre 1 a 5 Kgs. Perdida entre 5 a 10 Kgs. Perdida mayor a 10 Kgs Evaluación del dolor EVOLUCION DEL DOLOR Grafico 6 % Pretratamiento Postratamiento Dolor Leve Dolor Moderado Dolor Intenso AINE CODEINA O SIMIL MORFINA O SIMIL

9 Discusión Nuestra evaluación clínica, indicó que la fosfolipasa A2 en asociación con oligoelementos (Zn-Se-Mn) en concentraciones infinitesimales (ng/ml) reduce significativamente la morbilidad y aumenta la sobrevida en los pacientes con cáncer de páncreas avanzado, no tributarios de un tratamiento etiologico. El estudio actual se realizo para determinar en que extensión esos estudios clínicos impactan sobre aspectos selectivos de la calidad de vida de los pacientes y su supervivencia. Debido al carácter paliativo del tratamiento con la asociación fosfolipasa A2 + oligoelementos se dio mucha importancia a los potenciales efectos tóxicos. Los médicos tratantes informaron que no se registró ninguna toxicidad atribuible al tratamiento. Se observó un incremento significativo en la sobrevida al año. Es importante remarcar que 5 pacientes aún sobreviven y continúan tratamiento luego de 40 meses. Se observó una mejoría del estado general y actividad en la gran mayoría de los pacientes de acuerdo a las tablas de ECOG. Se observó incremento del apetito, lo mas llamativo fue que un importante porcentaje de pacientes con anorexia rebelde comenzaron a alimentarse mejor. Con respecto al peso, si bien no se observó aumento del mismo, se pudo comprobar que disminuyó notablemente el ritmo de perdida mensual. Con respecto al dolor en un porcentaje del 15 al 20% que al comienzo del tratamiento estaban tratados con opiaceos fuertes, durante el tratamiento no lo requerieron, controlandose el dolor con analgesiscos moderados (Codeina o simil).

10 Bibliografía 1. Ayimanifis A. Epidemiology of pancreatic carcinoma in Canada, 1931 to Can J. Gastroenterol, 1988; 2: Baylor S.M., Berg J.M. Cross classification and survival characteristic of cases of cancer the pancreas. J. Surg. Oncol. 1983; 5: Berry JR., Jones DR., Carcinoma of pancreas. En: Miller DL, Farmer RDT. Epidemiology of diseases. Oxfrd, Blackwell Scientific Publication 1982; Schipper H., Levitt M. Measuring quality of life: Risk and benefits. Can treatment Rep. 69: , De Haes JCM, Knipperberg FCE. The quality of life of cancer patients: a review of literature. Soc. Sci. Med. 20: , Aaronson N.K., Bullinger M., Ahmedzhis S.; A medullar approach to qualify of life assessment in cancer clinical trial. recent results Res. 1988; 11: Donovan K.; Sanson - Fischer R.W.; Redman S.; Measuring quality of life in cancer patients J. Clinical Oncol. 1989, 7: Solby P.S.; Chapman J.A.; Etazardi - Amoli J. The development of a method for assess the quality of life of cancer patients, Br. J. Cancer 1984; 50: Dewys W. and Pories W.: Inhibition of a spectrum of animals tumours by dietary zinc deficiency. J. Natl. Cancer, 48, 375, Helzlsouer K., Selenium and cancer prevention. Semin. Oncol., 10:305, Hoffman F.A.: Micronutrients requirements of cancer patients. Cancer, 55, 295, Jiaz, Z. G.: Analysis of serum levels of selenium, zinc and copper in 132 patients with malignant tumours. Chung-Hua-Yu-Fang-I-Hsue-Tsa-Chich, 25, 205, Jaakkola K., Lahteennaki P., Laakso J., Harju E. Tykka H. and Mahlberg K. Treatment with antioxidant and other nutrients with chemotherapy and irradiation in patients with small-cell lung cancer. Anticancer Res. 12,559, Crescenti E., Croci M., Bergoc R., Rivera E., Camagni A. Efecto de los oligoelementos y fosfolipasas en el tratamiento de carcinomas mamarios experimentales. Pren. Med. Arg. 1993; 80: Crescenti E., Crescenti A., Croci M. Bergoc R. Rivera E. Phospholipases and oligoelements applied to the treatment of patients with liver metastases of colonic adenocarcinoma ESO Latin American Educational Convention; Buenos Aires, Argentina. 16. Crescenti E. Cantarella J. Croci M. Intraperitoneal Treatment with phospolipases and oligoelements in case of ovarian carcinoma ESO Latin American Educational Convention Buenos Aires, Argentina. 17. Crescenti E., Croci M., Bergoc R., Rivera E. Enhaced rat tolerance to systemic treatment with high cytostaic doses by means of oligoelements Mn, Se and Zn plus phospholipase A ESO Latin American Educational Convention, Buenos Aires, Argentina.