PACIENTES Y MÉTODOS: A

Transcripción

1 VII Congreso Argentino de Mastología Sobrevida en pacientes con cáncer de mama avanzado tratadas con oligoelementos (Zn, Se, Mn) y Lachesis Muta. Ernesto J. V. Crescenti 1, Eduardo Orlando 1, Ernesto Alegre 2, Elena Rivera 4, Rosa M. Bergoc 4, Gustavo Pereyra 1, Máximo Croci 3. 1 Instituto de Inmuno Oncología, Director; 2 Hospital Municipal de Oncología "Marie Curie", Jefe Consultorios Externos; 3 Instituto de Inmuno Oncología, Anatomopatología; 4 Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA. Buenos Aires, Argentina. Contact cresmed@sudnet.com.ar PACIENTES Y MÉTODOS: A pesar de las campañas de prevención y los avances terapéuticos la mortalidad por cáncer de mama entre los años 1993 y 2000 se mantuvo por encima de 26 muertes por habitantes por año (1). En ese contexto, entre Enero de 1990 y Diciembre de 2002 numerosas pacientes requirieron tratamiento con O- LM por adenocarcinoma de mama. De ellas se siguieron 305 con enfermedad en estadío 4 para determinar la evolución de las lesiones, calidad de vida, evolución del dolor, aparición de efectos adversos y especialmente sobrevida. Las condiciones de inclusión en el estudio fueron: Enfermedad en estadío 4, con metástasis óseas, hepáticas, pulmonares, cerebrales, cutáneas múltiples o con más de una localización. Solo se requirió confirmación histopatológica de la lesión primitiva y de las metástasis cutáneas (Tabla 1). Todas ellas se siguieron con historias clínicas detalladas, exámenes clínicos mensuales o más frecuentes, centellogramas óseos, estudios por imágenes análisis de rutina. En muchas de ellas cuando fue posible se controlaron con marcadores tumorales, perfil inmunológico y estudios por imágenes de alta complejidad. TIPOS HISTOLÓGICOS DE TUMORES MAMARIOS 13% Lobulillar invasor 5% Otros 82% Ductal Invasor TABLA 1 TIPO HISTOLOGICO DE TUMOR MAMARIO Ductal Lobulillar Agudo Cribifor. Mucoid. Poco invasor invasor Diferenc. 82% 12% <1% <1% <0,5% <0,5%

2 PROTOCOLO DE TRATAMIENTO: Resultados previos en los que pudimos demostrar tasas de sobrevida media superiores a las de otros tratamientos, libres de efectos secundarios adenocarcinoma de colon (2,3), adenocarcinoma de pancreas (4,5) y nuestra serie previamente presentada de adenocarcinoma mamario (6), nos permitieron comprobar la eficacia de la combinación de veneno de Lachesis muta con los oligoelementos Selenio, Zin y Manganeso (O-LM). Los tratamientos se aplicaron por via oral, intramuscular o endovenosa de acuerdo a la gravedad del cuadro y a las condiciones específicas de cada paciente. La dosis intramuscular utilizada fue de 5 cm3 de O-LM de una solución compuesta por Veneno de Lachesis Muta en una concentración de 10 x asociado a Selenito de Sodio, Cloruro de Zinc y Sulfato de Manganeso a una concentración de 10 x 10-6 (7). En algunos casos, especialmente en cuadros graves se aplicaron 50 cm3 de la misma solución por via intravenosa diariamente por periodos de tiempo que variaron entre 15 días y 12 meses. CALIDAD DE VIDA: La calidad de vida es importante en la evaluación de cualquier tratamiento oncológico. Mas si se compara con los efectos negativos y poco eficaces de muchos tratamientos. La evaluación se efectuó en base a los controles clínicos periodicos en donde se interrogó sobre actividad física, estado psíquico, evolución del dolor, reinserción social, peso corporal y apetito.(8,9). TABLA 2 ECOG STATUS DE AL INICIAR EL TRATAMIENTO ,58% 27,21% 17,7% 9,5% 0 RESULTADOS: Los resultados mostraron una sobrevida media de 1648 días (54,9 meses), la sobrevida a 5 años fue del 46 %, a 1 año se obtuvo una sobrevida del 90 %. Estos valores resultaron superiores comparativamente a otras terapias aplicadas en este estadío, tomando como parametros publicaciones de con distintos tipos de tratamiento (tabla 3). No se observó ningún efecto adverso atribuible al tratamiento O-LM en cualquiera de las tres formas en que se aplicó. La calidad de vida medida como ECOG hasta el momento de la progresión, mejoró en el 17, 7 % de los casos, se mantuvo estable en el 65 % y mostró progresión durante el tratamiento en el 17,5 %. La remisión de las lesiones presentes al inicio del tratamiento fue similar en proporción a la evolución del ECOG lo mismo que la progresión fueron poco frecuentes. Se evidenció en cambio un gran número de casos de estabilización de las lesiones por largos periodos de tiempo. El perfil inmunológico de los pacientes evaluados antes y a dos o tres meses de tratamiento continuo mostró un aumento de los valores relativos de linfocitos CD4+ y una disminución de los CD8+. La necesidad de ingesta de analgésicos disminuyó lo mismo que el dolor manifestado por los pacientes. En muchos casos se mantuvo una buena calidad de vida (ECOG 1-2) hasta los últimos momentos de la sobrevida cuando se produjo la progresión (Tabla 4).

3 TABLA 3 Pacientes con adenocarcinoma de mama E4 tratados con OLM comparados con otros tratamientos Autor, fecha, método Nº de Sobrevida Sobrevida pac. media en % meses Lin XG(10), 2003, citoxan, adriamicina 5fu Kosmas C(11) 2003, docetaxel, isofosfamida Mavrodius D(12), a la 66% a , docetaxel, prog. año carboplatino A. Smith RE(13), 2003, doxorrubicina, docetaxel, ciclofos Fumoleau P(14), , gemcitabina docetaxel Miles D(15), 2003, 50 26, vacunas anti MUC-1 y STn Loesch D(16) paclitaxel, carboplatino Rodriguez J(17), 2003, docetaxel, vinorebine Crescenti E, 2002, ,9 90% a 1 O-LM 46% a 5 años

4 TABLA 4 EVOLUCIÓN DEL ECOG DURANTE LA MAYOR PARTE DEL TRATAMIENTO HASTA LA PROGRESIÓN FINAL, CUANDO SE PRODUJO. Mejoramiento Empeoramiento Estabilización ,7% 17,3% 65%

5 Centellograma mostrando estabilización de las lesiones óseas. (1) Abril de 2002 (2) Julio de 2003 Control mamográfico de recidiva local en una paciente con metástasis óseas y cutáneas múltiples. 1) 1999, 2) 2000 y 3) 2003

6 HC Metástasis cutáneas en cuero cabelludo y espalda (1) 12/01/2002 (2) 30/7/2003 Variación del perfil inmunológico a 2 meses del tratamiento con O-LM 40 Linfocitos T Helper % Valor Porcentual (%) % Linfocitos T Suppressor 21 % 16 % Variación de las proporciones de linfocitos T CD4+ y CD8+ en pacientes portadoras de adenocarcinoma mamario en estadio IV antes y después del tratamiento con O-LM.

7 CONCLUSIONES: La prolongación de la sobrevida fue atribuida al efecto del tratamiento O-LM sobre el estado inmunitario del paciente y a su efecto inhibitorio sobre el crecimiento tumoral previamente informado. Una revisión de la bibliografía permitió comprobar que los tratamientos más recientes y agresivos en carcinoma de mama avanzado, solo obtienen sobrevidas entre los 16 y los 32 meses con el tratamiento O- LM se obtienen sobrevidas que duplican la mayoría de esos valores (tabla 3), con la ventaja de que esta terapia carece totalmente de efectos adversos por lo tanto el tiempo de sobrevida se halla libre de las complicaciones que habitualmente acompañan a los tratamientos quimioterápicos sobre todo los de rescate. Proponemos el tratamiento O-LM como complementario en todos los casos aún en combinación con radioterapia y quimioterapia. Como hemos demostrado previamente esta combinación terapéutica ejerce una acción protectora contra los efectos secundarios tanto de la quimioterapia como de la radioterapia (18-19) al mismo tiempo que un efecto inhibidor sobre el crecimiento de las células atípicas (7,20). Por otra parte cuando los pacientes no son elegibles para ninguno de los tratamientos convencionales o los planes de rescate lo proponemos como terapia única cuya eficacia ya hemos informado en este y en otros tipos tumorales (2-6). BIBLIOGRAFIA: 1-"Mortalidad por tumores malignos, y ". Boletín Nro 96. Programa Nacional de Estadísticas de Salud. Dirección de Estadísticas en Informaciones de Salud, Ministerio de Salud, República Argentina. Buenos Aires, junio de Crescenti E., Croci M., Cantarella J., A2 Phospholipase And Trace Elements (Zn, Se AND Mn) applied to the treatment of 291 patients with liver metastases of colon adenocarcinoma, 21 of them with no other therapy.first International Meeting on Advances in the Knowledge of Cancer Management. UICC. Junio 28 a Julio1, 1997, Viena, Austria. 3-Crescenti E., Crescenti A., Croci M.Bergoc R. Rivera E. Phospholipases and oligoelements applied to the treatment of patients with liver metastases of colonic adenocarcinoma ESO Latin American Educational Convention; Buenos Aires, Argentina. 4-Crescenti E., Alegre E. Mejoria clinica en pacientes con carcinoma de páncreas avanzado luego de tratamiento con fosfolipasa a2 y oligoelementos (o-pla2). II Latin American Educational Convention, European School of Oncology, Junio 12 al 14, 1997, San Pablo, Brasil. 5-EJV Crescenti, E J Alegre, M Croci Novell treatment for advanced pancreatic cancer, 73 patients 10 years follow up P: 328 Oslo, Norway, Crescenti E, Croci M., Pereyra G., Cantarella J. A2 Phospholipase and Oligoelements Zn, Se and Mn in Breast Cancer Treatment; 1086 cases, 7 years follow up.. 17th International Cancer Congress. UICC. August 23-28, 1998, Rio de Janeiro - Brazil. 7-Crescenti E., Croci M., Bergoc R., Rivera E. Effect of Oligoelements and Phospholipase A2 on tumor cell growth. In vitro studies. First International Meeting on Advances in the Knowledge of Cancer. Management. UICC. Junio 28 a Julio1, 1997, Viena, Austria. 8-Billingham LJ, Abrams KR. Simultaneous analysis of quality of life and survival data. Eur J Cancer 2002 Apr;38(5): Donovan K.; Sanson - Fischer R.W.; Redman S.; Measuring quality of life in cancer patients J. Clinical Oncol. 1989, 7: Lin XG, Xie DR, Yao HR, Li ZH, Jiang ZM, Liu TH. [Clinical Study of Comparison of CAF Regimen and TP Regimen in Treatment of Advanced Breast Cancer] Ai Zheng 2003 Apr;22(4): Kosmas C, Tsavaris N, Malamos N, Stavroyianni N, Gregoriou A, Rokana S, Polyzos A Phase I-II study of docetaxel and ifosfamide combination in patients with anthracycline pretreated advanced breast cancer. Br J Cancer 2003 Apr 22;88(8): Mavroudis D, Alexopoulos A, Malamos N, Ardavanis A, Kandylis C, Stavrinidis E, Kouroussis Ch, Agelaki S, Androulakis N, Bozionelou V, Georgoulias V. Salvage Treatment of Metastatic Breast Cancer with Docetaxel and Carboplatin. A Multicenter Phase II Trial. Oncology 2003;64(3): Smith RE, Anderson SJ, Brown A, Scholnik AP, Desai AM, Kardinal CG, Lembersky BC, Mamounas EP. Phase II trial of doxorubicin/docetaxel/cyclophosphamide for locally advanced and metastatic breast cancer: results from NSABP trial BP-58. Clin Breast Cancer 2002 Dec;3(5): Fumoleau P. Gemcitabine combined with docetaxel in metastatic breast cancer. Semin Oncol 2003 Apr,30(2 Suppl 3): Miles D, Papazisis K. Rationale for the Clinical Development of STn-KLH (Theratope(R)) and Anti-MUC-1 Vaccines in Breast Cancer. Clin Oncol 2003 Mar 15;21(6): Loesch D, Robert N, Asmar L, Gregurich MA, O'Rourke M, Dakhil S, Cox E. Phase II multicenter trial of a weekly paclitaxel and carboplatin regimen in patients with advanced breast cancer. J Clin Oncol 2002 Sep 15;20(18): Rodriguez J, Calvo E, Cortes J, Santisteban M, Perez-Calvo J, Martinez-Monge R, Brugarolas A, Fernandez-Hidalgo O. Docetaxel plus vinorelbine as salvage chemotherapy in advanced breast cancer: a phase II study. Breast Cancer Res Treat 2002 Nov;76(1): Crescenti E J V, Croci M, Rivera E S, Bergoc R M. Enhanced tolerance to high citostatic doses by means of oligoelements zn, se and mn plus lachesis muta venom. in vivo and in vitro studies. Journal of trace elements in experimental medicine. 16:39-53, Crescenti E., Croci M., Bergoc R., Rivera E. Enhanced tolerance to high doses of iodizing radiation or chemeterapy by oligoelements plus phospholipase A2. 17th International Cancer Congress. Uicc. Agosto 23-28, 1998, Río De Janeiro - Brasil. 20-Crescenti E, Rivera E S, Croci M, Cricco G P, Martín G A, Bergoc R M. Effect of oligoelements se, zn and mn plus lachesis muta on panc-1 cell line growth. in-vitro and in-vivo studies 18 UICC International Cancer Congress 30 june 5 july 2002 Oslo Norway p:328.