RESULTADOS DEL TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN SUS PRINCIPALES INDICACIONES

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1 RESULTADOS DEL TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN SUS PRINCIPALES INDICACIONES Josep-Maria Ribera Sessió Conjunta SCBTS i SCHH Barcelona, 10 de noviembre de 2011

2 TPH. Indicaciones generales Hemopatías malignas Tumores sólidos (algunos) Insuficiencias medulares Inmunodeficiencias Procesos autoinmunes Errores congénitos del metabolismo Hemoglobinopatías Terapia regenerativa

3 Factores que influyen indicación TPH Tipo de enfermedad y su fase evolutiva Respuesta a tratamientos de primera línea/ tratamientos alternativos Resultados a corto y largo plazo del propio TPH Tipo TPH Accesibilidad Factores propios del paciente (edad, estado general, comorbididades, calidad de vida esperable tras el TPH, preferencias del paciente) Opinión/experiencia del equipo médico

4 HSCT - rates in Europe 2008 Total transplants (all) per 10 million or no report > 400 Final data Algeria Iran Israel Lebanon Saudi Arabia South Africa Tunisia Jordan

5 Indicaciones y resultados del TPH LAM

6 LAM Factores mal pronóstico 1. Edad 2. Citogenética 3. Biologia molecular 4. ERM+? Citogenética normal sin otros factores mal pronóstico Riesgo estándar Lesión molecular mal pronóstico No lesión molecular mal pronóstico Alo TPH en RC-1 Ensayo clínico Auto TPH en RC-1 Quimioterapia

7 Outcome (5-year OS) after autologous HSCT for AML ( ) Children (n=839) Adults (n=8298) 57+/-2 CR1 (670) 36+/-4 CR2 (149) 42+/-1 32+/-2 CR1 (6575) CR2 (1246) ADV (20) 8+/-2 ADV (477) ALWP registry: 1/1994 to 1/2008

8 Outcome (5-year OS) after allogeneic HSCT for AML ( ) HLA-identical sibling (n=10191) Matched-unrelated donor (n=3570) 55+/-1 CR1 (6499) 41+/-2 CR2 (1444) 45+/-2 CR1 (1244) 35+/-24 CR2 (1165) 15+/-1 ADV (2248) 17+/-1 ADV (1161)

9 EBMT Activity Survey on HSCT changes in AML H S C T AML 1st CR allo AML non 1st CR allo AML 1st CR auto AML non 1st CR auto : final data

10 Indicaciones y resultados del TPH LAL

11 TPH LAL adulto. Indicaciones actuales Fase y subtipo Alo DE Alo DNE Auto RC-1 - Adultos jóvenes RE No No No - Riesgo elevado Si Si No** - LAL Ph+ Si* Si* No - LAL-B madura No No No - LAL edad avanzada?***?*** No RC>1 Si Si No *Tema en revisión en la era del imatinib **En revisión si ERM- pre TPH *** Alo-TIR

12 Outcome after allohsct from HLA-identical sibling for ALL: ALWP registry CHILDREN ALL (n=2126) ADULT ALL (n=4687) 64+/-2 CR1 (756) 48+/-2 CR2 (1186) 45+/-1 CR1 (2739) 17+/-1 ADV (184) 26+/-2 CR2 (1023) 11+/-1 ADV (925)

13 Outcome after allohsct from matched-unrelated donor (MUD): ALWP registry CHILDREN ALL (n=1493) ADULT ALL (n=2332) 52+/-3 CR1 (420) 41+/-2 CR1 (1000) 41+/-2 CR2 (955) 26+/-2 CR2 (784) 13+/-4 ADV (118) 9+/-1 ADV (548)

14 Role of allohsct for adult ALL in CR1: high-risk patients Yanada et al, 2006

15 Role of allohsct in adult ALL (CR1): better outcome in patients with a matched-related donor (MRC UKALL XII/ECOG E2993) Goldstone et al, 2008

16 EBMT Activity Survey on HSCT changes in ALL 1200 H S C T ALL 1st CR allo ALL non 1st CR allo ALL 1st CR auto ALL non 1st CR auto : final data

17 Indicaciones y resultados del TPH LMC

18 Indicaciones TPH. Síndromes mieloproliferativos crónicos Status Allo Auto Sibling donor Wellmatched unrelated/ 1Ag related Mm unrelated/ >1 Ag related CML First chronic phase (CP) S S GNR D Accelerated phase or >first CP S S CO D Blast crisis GNR GNR GNR GNR Myeloprolife rative disorders CO CO D CO

19 LMC Fase crónica Fase acelerada Crisis blástica Respuesta Imatinib No respuesta Respuesta subóptima Intolerancia Inhibidor TK 2ª generación Ensayo clínico Respuesta Inhibidor TK 2ª generación Respuesta No respuesta EBMT risk score 0-1 Ensayo clínico Alo-TPH Alo TPH Continuar Continuar Si mutación T315I: AloTPH o ensayo clínico

20 EBMT Activity Survey on HSCT changes in CML 1200 CML cp allo H S C T CML non 1st cp allo CML cp auto 300 CML non 1st cp auto : final data

21 Indicaciones y resultados del TPH SMD

22 TPH en SMD Allo Auto Sibling donor Well-matched unrelated/1 Ag related Mm unrelated/ >1 Ag related RA, RAEB S S CO CO RAEBt, saml in CR1 or CR2 S CO CO CO More advanced stages S CO D GNR

23 SMD. Algoritmo terapéutico SMD RIESGO BAJO DONANTE RIESGO ALTO NO DONANTE PROBABLE RESPUESTA A FC IMPROBABLE RESPUESTA FC/ FRACASO FC/ HIPOPLASIA BLASTOS >10% BLASTOS <10% CARIOTIPO FAVORABLE CARIOTIPO DESFAVORABLE F.CRECIMIENTO INMUNODEPRESORES AZA/DEC QT AZA/DEC QT ARA-C AZA/DEC AZA/DEC 5q- LENALIDOMIDA TPH ALOGENICO QUELACION: BAJO RIESGO Y CANDIDATO A ALOTPH

24 Alo TPH ablativo y AIR en SMD Martino, R. et al. Blood 2006;108:

25 EBMT Activity Survey on HSCT changes in MDS/MPS H S C T MDS/MPS allo MDS/MPS auto : final data

26 TPH en linfomas Linfomas agresivos

27 Allo Auto Type of lymphoma Status Sibling donor Wellmatched unrelated/1 Ag related Mm unrelated/ >1 Ag related Diffuse large cell Mantle cell lymphoma Lymphoblastic lymphoma and Burkitt's lymphoma CR1 (intermediate/high IPI at dx) Chemosensitive relapse; CR2 GNR GNR GNR CO D D GNR S Refractory D D GNR GNR CR1 D D GNR S Chemosensitive relapse; CR2 D D GNR S Refractory D D GNR GNR CR1 D GNR GNR CO CR2 CO D GNR S Refractory D D GNR GNR

28 TPH en linfomas agresivos en la era del rituximab LBDCG Primera RC LBDG en recaída/progresión QT con rituximab QT rescate con rituximab Quimiosensible Quimiorresistente Seguimiento TAPH (ensayo clinico) TAPH 1. Protocolo experimental 2. Quimioterapia alternativa 3. Alo-TPH 4. Paliación

29 TPH en Linfomas T periféricos. ASH evidence-based review Fase TAPH Alo-TPH Primera línea No sistemático (2C) No LT angioinmunobl. (2C) No Recaída Si (si quimiosensible) No Hematology ASH Education Book 2008; 39-41

30 ASCT in ptcl. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

31 Allo-SCT in ptcl. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

32 TPH en linfomas Linfomas indolentes

33 TPH en linfomas indolentes Allo Auto Type of lymphoma Status Sibling donor Wellmatched unrelated/1 Ag related Mm unrelated/ >1 Ag related Follicular B-cell NHL CR1 (intermediate/high IPI at dx) Chemosensitive relapse; CR2 GNR GNR GNR CO CO CO GNR S Refractory D D GNR D CLL Poor risk disease S S D CO

34 ASCT in FL. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

35 ASCT in MCL. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

36 Allo-SCT in FL. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

37 Allo-SCT in MCL. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

38 Indicaciones actuales TPH en LF Estado Alo TPH Auto TPH RC-1 No Ensayo clínico RC>1, recaída Ensayo clínico Si* *A considerar otras alternativas terapéuticas (inmunoterapia, radioinmunoterapia, vacunas antitumorales, nuevos fármacos,...)

39 EBMT Activity Survey on HSCT changes in NHL and HD 6000 H S C T NHL auto HD auto NHL allo HD allo : final data

40 TPH en linfomas Linfoma de Hodgkin

41 TPH en linfoma de Hodgkin Allo Auto Status Sibling donor Wellmatched unrelated/1 Ag related Mm unrelated/ >1 Ag related CR1 GNR GNR GNR GNR CR2 D D D S Refractory D D GNR CO

42 ASCT in HL. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

43 Allo-SCT in HL. PFS 1,0 0,8 0,6 CR Sensitive disease Refractory disease PFS 0,4 0,2 0, Months after SCT

44 EBMT Activity Survey on HSCT changes in HD 2000 H S C T 1000 HD auto HD allo : final data

45 Indicaciones y resultados del TPH LLC

46 AutoSCT for CLL: risk of relapse % (± 8) 0.7 Risk of relapse n=122 (64 relapses) Years IPCLL/T, 2003

47 Indications of allohct in CLL: the EBMT consensus Rapid progression (<12 mos) after purine-analog containing CT Short response / early relapse (<24 mos) after purine analog combination CT or autosct p53/17p CLL requiring therapy Dreger et al, Leukemia 2007

48 AlloHCT with myeloablative conditioning IPCLL/T IBMTR EBMT NMDP 1 N Age Refractory pts (%) TRM (%) Acute GVHD (II IV, %) Chronic GVHD (%) Relapse risk (%, 5-yr) (3-yr) 25 (3-yr) 32 Survival (%, 5-yr) (3-yr) 55 (3-yr) 33 PFS (%, 5-yr) (3-yr) NR 30 1 Unrelated donor

49 AlloHCT-RIC for CLL: similar outcome with unrelated or related donors NRM PFS Sorror et al, JCO 2008

50 AlloHCT for 17p(-) CLL: outcome (IV) OS & PFS Relapse risk & NRM 3-yr OS=44% (95%CI: 28-60) 3-yr PFS=37% (95%CI: 22-52) Schetelig et al, JCO 2008

51 EBMT Activity Survey on HSCT changes in CLL H S C T CLL allo CLL auto : final data

52 Indicaciones y resultados del TPH Mieloma y otras gammapatias monoclonales

53 TPH en discrasias plasmocelulares Allo Auto Type of dyscrasia Sibling donor Well-matched unrelated/1 Ag related Mm unrelated/ >1 Ag related Myeloma CO D GNR S Amyloidosis (AL) CO D GNR CO

54 Mieloma múltiple Candidato a TPH No candidato a TPH Inducción Nuevos fármacos/combinaciones TAPH Mantenimiento Nuevos fármacos/combinaciones Recaída Fit Nuevos fármacos/ combinaciones No Fit Tratamiento estándar clásico (paliativo) Precoz Nuevos fármacos/ combinaciones AloTIR Tardía TAPH-2 Nuevos fármacos/ combinaciones

55 Amiloidosis AL Edad <60-70 a No I. cardíaca descompensada No I. Renal grave No alteración hepática (o escasa) Resto TAPH Otras opciones

56 EBMT Activity Survey on HSCT changes in PCD 8000 H S C T PCD auto PCD allo : final data

57 Agradecimientos EBMT Helen Baldomero. EBMT Registry Emmanuele Polge. ALWP Jordi Esteve: ALWP Anna Sureda:EBMT Secretariat