Ácidos grasos esenciales. Bienestar y salud

Transcripción

1 P. Matía-Matín a y A. Charro-Salgado b a Especialista en Endocrinología y Nutrición. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. b Catedrático de Endocrinología y Nutrición. Universidad Complutense. Madrid. Jefe de Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España. Puntos clave Los ácidos grasos esenciales son el ácido linoleico (AL), precursor de otros ácidos grasos omega-6, como el ácido araquidónico, y el ácido α-linolénico (AAL), precursor de ácidos grasos de la serie omega-3, como los ácidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA). Ejercen sus funciones a través de su participación en la composición de las membranas celulares, y a partir de los eicosanoides generados sobre el ácido araquidónico (eicosanoides proinflamatorios y proagregantes) y EPA (eicosanoides antiinflamatorios y antiagregantes). La dieta occidental es rica en AL, que está presente en frutas, verduras, frutos secos, cereales y aceite de girasol. La fuente principal de EPA y DHA es el aceite de pescado. Las hortalizas de hoja verde, los cereales, las nueces, la soja y la colza contienen ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) de la serie n-3. Los AGPI n-3 pueden prevenir nuevos episodios cardiovasculares en pacientes que ya han padecido un primer infarto de miocardio. Los alimentos funcionales y los nutracéuticos pueden suponer un aporte extra de AGPI, si con la dieta habitual no se cubren sus requerimientos. número de átomos de carbono; la segunda, al número de dobles enlaces, y la tercera, seguida de la letra n, al lugar que ocupa el primer doble enlace entre átomos de carbono desde el extremo metilo. Los mamíferos no pueden sintetizar 2 tipos de ácidos grasos: el ácido α-linolénico (AAL) y el ácido linoleico (AL). Se consideran esenciales y, por tanto, han de ser aportados a través de la dieta. Ambos son AGPI de cadena larga (18 átomos de carbono), precursores del resto de AGPI omega-3 (n-3) y omega-6 (n-6), respectivamente. El 95% del AL y el 85% del AAL ingerido se utilizan para la obtención de energía a partir de la β-oxidación. Sólo el pequeño porcentaje restante sirve para la generación de otros AGPI y eicosanoides. Como precursores de otros AGPI, su metabolismo es similar, y durante el proceso comparten enzimas desaturasas y elongasas que van añadiendo dobles enlaces y átomos de carbono. En la figura 1 se detalla el proceso completo 1. La afinidad del AAL por algunas enzimas clave como la desaturasa-6 es mayor que la del AL, así que es recomendable un equilibrio dietético entre ellos para no bloquear la conversión hacia sus metabolitos finales 2 : componentes básicos de las membranas celulares, y precursores de eicosanoides. Teóricamente, ninguno de los derivados del AL y del AAL es esencial, aunque ha podido observarse que, en humanos, la producción de los ácidos araquidónico, eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) está muy limitada, particularmente en situaciones como prematuridad, envejecimiento y enfermedades hepáticas, donde las principales vías enzimáticas están limitadas. El término aceites esenciales se aplica, en el ámbito de la nutrición, a los que contienen una cantidad significativa de estos ácidos grasos esenciales o alguno de sus derivados, aunque es frecuente su confusión con los aceites volátiles, que se emplean en aromaterapia. Cuando estos aceites derivan de las plantas, se habla de aceites fitoesenciales. Ácidos grasos esenciales. Concepto Los ácidos grasos son moléculas que contienen un esqueleto de átomos de carbono de longitud variable con un grupo carboxílico en un extremo y un grupo metilo en el otro. Se habla de ácidos grasos insaturados si existen dobles enlaces entre los átomos de carbono, y de ácidos grasos saturados (AGS) si aquéllos no están presentes. Los ácidos grasos mononinsaturados (AGMI) sólo contienen un doble enlace, y los poliinsaturados (AGPI), 2 o más. La nomenclatura más difundida se expresa en cifras: la primera hace referencia al Funciones de los ácidos grasos esenciales Las funciones que estos ácidos grasos desempeñan en la fisiología humana son múltiples y complejas, y no siempre bien entendidas. Como constituyentes de los fosfolípidos de la membrana celular parecen contribuir a varias de sus propiedades, como fluidez, flexibilidad, permeabilidad y modulación de la unión de otros ligandos. Así, el DHA es crucial para el adecuado funcionamiento de la retina y de la comunicación en las sinapsis del sistema nervioso. JANO ENERO N.º

2 Además, los eicosanoides generados tras la acción de ciclooxigenasas y lipooxigenasas participan en importantes procesos fisiológicos sobre el endotelio vascular, las plaquetas y el sistema inmune (tabla I). Los ácidos grasos esenciales ejercen estas funciones a través de la regulación de la expresión de genes que controlan, entre otros menos conocidos, la lipogénesis hepática, la β-oxidación y la adipogénesis. Estos ácidos se han reconocido como ligandos de las proteínas receptoras de activadores de la proliferación peroxisomal (PPAR α, β y γ). La falta de estimulación de estos PPAR, por ejemplo por falta de AGPI en la dieta y predominio de ácidos grasos saturados, podría conducir a una disminución de la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos, a un aumento de la adipogénesis y, en definitiva, a la aparición de fenómenos de insulinorresistencia. Fuentes de los ácidos grasos esenciales La dieta occidental moderna se caracteriza por su alto contenido en AGPI n-6, lo que produce una cierta inestabilidad en el equilibrio metabólico de ambos ácidos grasos esenciales. Estos ácidos grasos pueden ingresar en el organismo a través de la dieta convencional, por medio de alimentos fortificados, o con suplementos artificiales (nutracéuticos). La fuente más importante de AGPI n-3 en forma de EPA y DHA es, sin duda, el pescado, sobre todo el azul. Pocos aceites vegetales aportan una cantidad significativa, aunque las hortalizas de hoja verde, los cereales, las nueces, la soja y la colza pueden contribuir a aumentar la ingesta de forma natural. Los AGPI n-6 están presentes en la dieta de manera cotidiana. Pueden obtenerse a partir del consumo de verduras, frutas, ÁCIDO LINOLEICO 18:2 n-6 ÁCIDO α-linolénico 18:3 n-3-6-desaturasa Ácido γ-linolénico 18:3 n-6 Ácido dihomo-γ-linolénico 20:3 n-6 Ácido araquidónico 20:4 n-6 22:4 n-6 24:4 n-6 24:5 n-6 Ácido docoxapentaenoico 22:5 n-6 Ácido araquidónico 20:4 n-6 Tromboxano A 2 Prostaglandinas I 2 Prostaciclinas I 2 Leucotrienos B 4 Elongasa -5-desaturasa Elongasa Elongasa -6-desaturasa β-oxidación FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANAS FOSFOLIPASA A 2 Ciclooxigenasa Lipooxigenasa 18:4 n-3 20:4 n-3 Ácido eicosapentaenoico 20:5 n-3 22:5 n-3 24:5 n-3 24:6 n-3 Ácido docoxahexaenoico 22:6 n-3 Ácido eicosapentaenoico 20:5 n-3 Tromboxano A 3 Prostaglandinas I 3 Prostaciclinas I 3 Leucotrienos B 5 MICROSOMAS PEROXISOMAS CASCADA DE LOS EICOSANOIDES Figura 1. Metabolismo de los ácidos grasos esenciales. 30 JANO ENERO N.º

3 Tabla I. Funciones de los eicosanoides Tabla II. Fuentes de ácidos grasos esenciales Tromboxano A 2 Tromboxano A 3 Prostaglandinas I 2 Prostaciclinas I 2 Prostaglandinas I 3 Prostaciclinas I 3 Leucotrienos B 4 Leucotrienos B 5 Agregación plaquetaria Vasoconstricción Biológicamente inactivo Antiagregación plaquetaria Vasodilatación Antiagregación plaquetaria Vasodilatación Efecto proinflamatorio Estimulación de la quimiotaxis Adhesión celular Efecto antiinflamatorio Inhibición de la quimiotaxis Inhibición de la adhesión celular frutos secos, cereales y aceite de girasol. También destaca su presencia en la yema de huevo. Algunos alimentos han sido enriquecidos o fortificados con estos ácidos grasos, configurando un tipo de alimentos funcionales. Así, a partir de la alimentación de gallinas con DHA se han obtenido huevos que aportan alrededor de 150 mg de este AGPI cada uno. Otro ejemplo lo constituyen las leches con n-3. En el mercado existen multitud de nutracéuticos, con denominaciones, presentaciones y composiciones variadas. Es frecuente encontrar preparados a base de EPA y DHA, ácido γ-linolénico (GLA), onagra o prímula, linaza o lino, cártamo, germen de trigo con cantidades de ácidos grasos que oscilan, como media, entre 100 y mg, y que a menudo se enriquecen con otras sustancias antioxidantes, como vitaminas A y E. En la tabla II se enumeran las fuentes principales de estos ácidos grasos 3. Ningún aceite esencial es puro para un tipo determinado de ácido graso, y en su composición pueden encontrarse al mismo tiempo AGS, AGMI y AGPI n-3 y n-6. Esta clasificación se deduce a partir del ácido graso esencial predominante en cada aceite. Entre los AGPI n-3 de origen vegetal deben destacarse los contenidos en el aceite de lino, con una proporción de más del 50%. Este aceite suele encontrarse en el mercado como nutracéutico. El aceite de colza no desnaturalizado y el de soja pueden consumirse con la dieta convencional, y suponen una vía para aumentar significativamente la ingesta de estos ácidos grasos. No obstante, en ellos domina la presencia de AGPI n-6. Por el contrario, varios aceites vegetales proporcionan cantidades importantes de AL y de GLA. Efectos sobre la salud humana Los efectos que los ácidos grasos esenciales tienen sobre la salud humana no están bien elucidados. Existen estudios epidemiológicos, longitudinales y ensayos clínicos que arrojan en muchas ocasiones resultados discordantes y no definitivos. Para una revisión detallada se remite al lector a la bibliografía recomendada 4. A modo de compendio, los beneficios de los AGPI n-3 y n-6 pueden resumirse en los siguientes puntos: En mujeres embarazadas y en período de lactancia, ha podido observarse que el suplemento con aceites de pescado se relaciona con la capacidad mental y con la agudeza visual de Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 Ácido α-linolénico Hortalizas de hoja verde Cereales Lino a Semillas de mostaza Pipas de calabaza Soja Nueces Colza EPA y DHA Pescado Pescado (particularmente azul) Ácidos grasos poliinsaturados omega-6 Ácido linoleico Verduras Frutas Frutos secos Cereales Semillas Cártamo a Maravilla a Uva a Girasol a Colza Maíz a Soja a Onagra a Calabaza Germen de trigo a Ácido γ-linolénico Borraja Onagra a Más de un 50% de los ácidos grasos del aceite. EPA: ácido eicosapentaenoico; DHA: ácido docosahexaenoico. sus hijos, así como con la cantidad de DHA e IgA presentes en la leche materna. Mediante ensayos clínicos bien diseñados se ha demostrado una clara relación entre el consumo de aceites de pescado y la reducción del riesgo de arritmias fatales tras un infarto agudo de miocardio 5. En estudios epidemiológicos, la ingesta de AAL se ha relacionado asimismo con un riesgo menor de mortalidad por enfermedad cardíaca 6. Los aceites de pescado parecen inducir una estabilización de la placa de ateroma, que de esta forma presenta menor riesgo de ruptura y, como consecuencia, una reducida probabilidad de episodios cardiovasculares fatales. Los efectos con AAL derivado de plantas no están tan contrastados, pero la evidencia sugiere que podrían ser también relevantes en este sentido. Sujetos con los niveles más altos de AAL en el tejido adiposo tienen el menor riesgo de padecer infarto de miocardio. Así, parece plausible asumir que los AGPI procedentes de fuentes vegetales pudieran ejercer el mismo papel cardioprotector que los aceites de pescado, pero faltan ensayos clínicos que lo demuestren. El AL parece disminuir la producción de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cldl) y aumentar su aclaramiento. Un consumo elevado de AGPI n-3 de cualquier tipo (EPA, DHA aceites de pescado o AAL aceites de linaza, colza o soja ) se ha asociado a una reducción de la trigliceridemia posprandial. JANO ENERO N.º

4 Tabla III. Recomendaciones sobre la ingesta de ácidos grasos esenciales Lactantes AL (n-6) AAL (n-3) AL (%E) AAL (%E) EPA + DHA DHAmin (g/día) EPAmin (g/día) (g/día) (g/día) (g/día) (%E) (%E) (%E) 0-6 meses 4,4 a 0,5 a 7-12 meses 4,6 a 0,5 a Niños/niñas 1-3 años 7 a 0,7 a 5-10 b 0,6-1,2 a 4-8 años 10 a 0,9 a Varones 9-13 años 12 a 1,2 a años 16 a 1,6 a 5-10 b 0,6-1,2 b 0,65 b 0,22 b 0,22 b años 17 a 1,6 a 5-8 c 1-2 c 0,30 b 0,10 b 0,10 b > 51 años 14 a 1,6 a Mujeres 9-13 años 10 a 1,0 a años 11 a 1,1 a 5-10 b 0,6-1,2 b 0,65 b 0,22 b 0,22 b años 12 a 1,1 a 5-8 c 1-2 c 0,30 b 0,10 b 0,10 b < 51 años 11 a 1,1 a Embarazo 13 a 1,4 a 4,5-5,7 Lactancia 13 a 1,3 a AL: ácido linoleico; AAL: ácido α-linolénico; EPA: ácido eicosapentaenoico. DHA: ácido docosahexaenoico. EPAmin: cantidad mínima de EPA; DHAmin: cantidad mínima de DHA; %E: porcentaje de energía total. a Ingestas adecuadas cantidad de nutrientes recomendados cuando no existen datos suficientes para establecer un requerimiento medio estimado de la Oficina de Alimentación y Nutrición y el Instituto de Medicina de las Academias de Ciencias de Estados Unidos y Canadá. b Según la Oficina de Alimentación y Nutrición y el Instituto de Medicina de las Academias de Ciencias de Estados Unidos y Canadá. c Según la Organización Mundial de la Salud. El seguimiento de algunas cohortes poblacionales ha permitido observar una menor incidencia de diabetes mellitus en individuos con un consumo elevado de AGPI procedentes de fuentes vegetales, pero la interrelación con otros ácidos grasos, como los AGS o los AGMI, y con otros factores dietéticos, no está aún aclarada. En estudios longitudinales en mujeres, se han relacionado negativamente el consumo total de AGPI n-3 y los marcadores de inflamación proteína C reactiva (PCR), interleucina-6 (IL- 6) y de disfunción endotelial E-selectina, sicam, svcam. Sin embargo, este hecho no ha podido demostrarse en ensayos clínicos con EPA y DHA. No existen datos concluyentes sobre la prevención de cáncer. Los trabajos más relevantes se han centrado en el cáncer de próstata y en el de mama. Aún no está clara la inocuidad de un exceso de AL sobre el riesgo de cáncer de mama, pero en todo caso, los AGPI n-3 podrían tener un efecto protector en este contexto. La relación entre AGPI n-3 y n-6 en las membranas neuronales puede ser modulada por la ingesta dietética. Dicha relación influye en la neurotransmisión y en la formación de prostaglandinas, procesos clave en el mantenimiento de una función cerebral normal 7. Ensayos clínicos demuestran que los AGPI n- 3, particularmente el EPA, parecen aportar ventajas añadidas al tratamiento convencional psiquiátrico en la esquizofrenia y otros trastornos psicoafectivos. En este sentido, los AGPI n-6 no han contribuido a este efecto. Sin embargo, se necesita efectuar más estudios para obtener conclusiones definitivas 8. Varios ensayos clínicos sobre la utilidad de GLA y de aceites de pescado en la artritis reumatoide han puesto de manifiesto la mejoría de varios parámetros clínicos asociados a esta enfermedad. La producción de eicosanoides derivados del ácido araquidónico, a su vez relacionados con la destrucción progresiva del cartílago y del hueso, puede ser inhibida por el GLA y el EPA 9. Aunque se ha estudiado, no se han descrito efectos favorables tras el suplemento con AGPI n-3 en pacientes asmáticos. Se ha investigado el papel de GLA derivado de onagra o borraja en la prevención y el tratamiento de los brotes de dermatitis atópica. Los resultados han sido discordantes, y por el momento no puede asegurarse un beneficio en esta patología 10. Cabe decir que la disparidad en los resultados antes expuestos puede tener relación, entre otros, con los siguientes datos: Como ya se ha dicho, los AGPI son ligandos de genes que controlan otros procesos. Diversos polimorfismos pueden estar implicados en la respuesta que la ingesta de un determinado ácido graso provoca en las funciones fisiológicas. En este sentido, se habla de la modulación de la expresión génica a través de la dieta. Así, lo que para un grupo de sujetos puede ser beneficioso, puede transformarse en deletéreo para otros, como se ha planteado en algunos estudios publicados recientemente. 32 JANO ENERO N.º

5 Comparados con las mujeres, en los varones se ha observado una mayor dificultad para la transformación de AAL en EPA y DHA. Esta diferencia podría deberse a la modulación de saturasas y elongasas por estrógenos. Cuando se habla de AGPI n-3 no siempre se diferencia claramente entre los derivados de plantas (AAL) y de pescados (EPA y DHA). Su actividad es distinta: el EPA y el DHA son más potentes, y han sido mayoritariamente estudiados; el AAL, precursor de los anteriores, puede competir con el metabolismo de los derivados de la serie n-6, y de esta manera reducir la síntesis de eicosanoides proagregantes y proinflamatorios. La interrelación con otros factores dietéticos no es siempre fácil de desentrañar en los estudios epidemiológicos, y por ello es complicado diferenciar efectos atribuibles a la fibra, a los antioxidantes, etc. Los métodos de estudio de la bioactividad de los diversos aceites esenciales no están bien estandarizados. No cabe duda de que, ante la evidencia de sus beneficios, globalmente se necesitan más ensayos clínicos para valorar su eficacia y su seguridad. Recomendaciones de su ingesta Las recomendaciones sobre ingesta de ácidos grasos esenciales aparecen en la tabla III. En ella se recogen las actualizaciones que sobre este punto han realizado la Organización Mundial de la Salud (OMS) 11 y la Oficina de Alimentación y Nutrición, junto con el Instituto de Medicina de las Academias de Ciencias de Estados Unidos y Canadá 12. Debe comentarse que es difícil encontrar estados deficitarios de ácidos grasos en condiciones de salud óptima, y que pequeñas cantidades son suficientes para cubrir los requerimientos. Otras recomendaciones que deben tenerse en cuenta son: Debe garantizarse el consumo de pescado 1 o 2 veces por semana, teniendo en cuenta que cada ración promedio ha de aportar entre 200 y 500 mg de EPA y DHA conjuntamente. La Asociación Americana del Corazón aconseja que los pacientes con cardiopatía isquémica consuman 1 g diario de EPA y DHA, ya sea mediante suplementos o desde fuentes dietéticas 13. Puesto que los sujetos que consumen dietas vegetarianas estrictas presentan deficiencias en el consumo de AGPI n-3, puede sugerirse el enriquecimiento de los platos con aceites de colza y de soja. La proporción de ingesta de AGPI n-6:n-3 ha de ser de 5:1, o, como máximo, de 10:1. Puesto que la bibliografía sobre el tema es extensa y abierta a la controversia, la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos ha publicado una guía sobre algunos suplementos y nutracéuticos 14. En ella destina un pequeño apartado a los suplementos que contienen AGPI n-3, y establece grados de evidencia para la recomendación de su empleo en los siguientes problemas médicos: Enfermedad cardiovascular (grado de evidencia A). Hipertrigliceridemia (grado de evidencia B). Enfermedad inflamatoria intestinal (grado de evidencia C). Alteración inmunitaria, virus de la inmunodeficiencia humana, hipertensión arterial, trastornos del comportamiento, asma, artritis reumatoide, psoriasis y síndrome de fatiga crónica (grado de evidencia D). Además, en ella se reseña que el empleo de AGPI n-3 se asocia a 3 posibles efectos adversos (aumento de cldl, probabilidad de hemorragia y deterioro del control glucémico en pacientes con diabetes mellitus), y que la Food and Drug Administration (FDA) los considera generalmente seguros en dosis inferiores a 3 g diarios. Conclusiones Los ácidos grasos esenciales AL y AAL son los precursores de la serie de AGPI n-6 y n-3, respectivamente, que en los pasos finales de su metabolismo se transforman en eicosanoides con funciones contrapuestas con respecto a la agregación plaquetaria, la función endotelial y la inflamación. Aunque el EPA y el DHA no se consideran ácidos estrictamente esenciales, en humanos se ha observado cierta dificultad en su síntesis, particularmente en circunstancias que disminuyen la funcionalidad de las desaturasas implicadas en su transformación. La acción de estos ácidos grasos, aunque no del todo conocida, se ejerce a través de su presencia en las membranas celulares (permabilidad, fluidez ) y actuando como ligandos de genes específicos. Las fuentes vegetales son particularmente ricas en AL, aunque el lino, la colza y la soja también poseen cantidades significativas de AAL. El pescado y los aceites de pescado son ricos en EPA y DHA. Algunos aceites de onagra y de borraja contienen fundamentalmente GLA, que puede ser de interés en situaciones en las que se prevea cierta inhibición del enzima 6-desaturasa. Los beneficios que estos ácidos grasos vierten sobre la salud es tema de controversia y, en general, se necesitan más ensayos clínicos que aclaren de forma determinante sus efectos. Los datos parecen más concluyentes para la serie n-3. Las recomendaciones sobre su ingesta han sido revisadas recientemente, y desde todas las perspectivas se insiste en un consumo equilibrado de las 2 series de AGPI, potenciando ligeramente en cuantía los n-6 sobre los n-3. El fin es evitar la inhibición competitiva de la 6-desaturasa debida a una mayor afinidad por este último. Su administración como suplementos o nutracéuticos está abierta a debate, pero pueden aconsejarse en ciertas patologías, cuando su consumo con la dieta no alcanza las recomendaciones. En el futuro se podrá responder a muchas de las cuestiones generadas con mayor grado de evidencia. J Bibliografía 1. Valenzuela Bonomo A, Uauy Dagach-Imbarack R. 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