ANÁLISIS GENOTÍPICO EN LOS LINFOMAS CUTÁNEOS: UTILIDAD PRÁCTICA Y LIMITACIONES. Ramon M. Pujol Servicio de Dermatología, Hospital del Mar, Barcelona

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1 ANÁLISIS GENOTÍPICO EN LOS LINFOMAS CUTÁNEOS: UTILIDAD PRÁCTICA Y LIMITACIONES Ramon M. Pujol Servicio de Dermatología, Hospital del Mar, Barcelona

2 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO Conjunto de técnicas de biología molecular que permiten demostrar la presencia de una proliferación linfoide (clonal) T o B dominante en infiltrados linfoides ANÁLISIS GENOTÍPICO ESTUDIO DE ESTIRPE/LINAJE CELULAR ESTUDIO DE CLONALIDAD

3 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO DIAGNÓSTICO DE LINFOMA CUTÁNEO PRIMARIO CLÍNICA HISTOPATOLOGÍA INMUNOFENOTIPO GENOTIPO

4 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO REORDENAMIENTOS GENÉTICOS DE LOS RECEPTORES ANTIGÉNICOS LINFOIDES (TCR/Inmunoglobulinas) - Muestras en fresco /congeladas - Alta sensibilidad - Biopsias incluídas en parafina - Valoración objetiva (fragmentos ADN > pb) - Rapidez ESTUDIOS DE CLONALIDAD PCR Metodología variable SELECCIÓN CEBADORES SISTEMAS DE ANÁLISIS FRAGMENTOS AMPLIFICADOS

5 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT Control de Calidad del ADN - Definición olionucleótidos cebadores - Tecnicas de análisis de fragmentos (GeneScan, heteroduplex) van Dongen. Report of Biomed-2 Concerted Action BMH4 CT Leukemia 2003; 17:

6 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO PROCEDIMIENTO ESTANDARD Congelado/ parafina Control de calidad es esencial ADNs amplficable 200 bp: Resultados dependen de la fijación y procesamiento 80 % de bloques de parafina dan buena calidad de ADN ( 300 bp) Control calidad: Biomed size-ladder PCR (control gene primer sets) 400 bp 300 bp 200 bp 100 bp Carga tumoral >5-10% (<2%) Estudio por duplicado (pseudoclonalidad)

7 Reordenamiento de la célula T

8 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO ANÁLISIS GENOTÍPICO PROLIFERACIONES LINFOIDES DE CÉLULAS T PCR en estudios de clonalidad linfoide T TCR TCRB: V -J y D -J TCRG: V -J TCRD: V -J, D -D, D -J, y V -D TCR : Método más utilizado (técnica simple) TCR : Estudio complementario en casos de sospecha razonable de LCCT con resultados TCR no concluyentes (mayor complejidad)

9 Reordenamiento de la célula B

10 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO Locus IgH 14q32 V 1 V 2 V n C D 3 J 3 D-J joining V 2 D 3 J 3 C V-DJ joining V 2 D 3 J 3 C V 2 N D 3 N J 3 L FR I CDR I FR II CDR II FR III CDR III FR IV

11 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO ANÁLISIS GENOTÍPICO PROLIFERACIONES LINFOIDES DE CÉLULAS B PCR en estudios de clonalidad linfoide B PCR en estudios de clonalidad linfoide T Ig IGH: VH-JH y DH-JH TCR TCRB: IGK: V -J V -J y D -J DE TCRG: IGL: V -J V -J TCRD: V -J, D -D, D -J, y V -D Reordenamiento IgH: Regiones FRI, FRII y FRIII FRIII/IgH: Más frecuentemente realizado Si no detección clonalidad : FRII y FRI (más complejo) Reordenamiento incompleto IgH (DJ) Reordenamiento segmento Kde Vk-Jk No afectados por hipermutaciones somáticas

12 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO FR1 FR2 FR3

13 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO

14 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS T CTCL n= 155 Micosis fungoide 5 17 Síndrome de Sézary Papulosis Linfomatoide LCCT CD30+ LCCT, otros Non-diagnostic / inflammatory: 63 No-diagnósticas Large plaque / inflamatorias: parapsoriasis (LPP), 63 n = 6 Small Parapsoriasis plaque parapsoriasis en grandes (SPP), placas n = (LPP), 14 n = 6 Inflammatory Pararpsoriasis dermatoses en pequeñas (ID), n placas = 43 (spp), n = 14 (eccema, Dermatosis erythroderma, inflamatorias pruritus, (DI), follicular n = 43 mucinosis, pytiriasis lichenoides) (eccema, eritrodermia, prurito, mucinosis folicular, pitiriasis liquenoides)

15 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS T TCR TCR TCR V -J V -J + TCR MF I-IIA (n=81) 49/81 (61%) 7/12 (58%) 69% MF >IIB (n=5) 4/5 (80%) 1/1 (100%) 100% SS (n=6) 5/6 (83%) 2/2 (100%) 100% LyP (n=43) 19/43 (44%) 4/6 (67%) 53% ALCL (n=5) 3/5 (60%) 2/2 (100%) 80% Other (n=17) 13/17 (76%) 2/3 (67%) 88% TOTAL (n=155) 67% 78%

16 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B LCCB n = 58

17 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B Reordenamientos IgH FR3 FR2 FR1 VDJ total MZL (n=39) 15/37 (41%) 17/31 (55%) 13/21 (62%) 20/39 (51%) FCL (n=9) 5/9 (56%) 7/8 (88%) 4/6 (67%) 8/8 (100%) DLBCL, leg (n=10) 7/10 (70%) 7/9 /78%) 7/8 (88%) 9/10 (90%) HLR (n=23) 3*/23 0/18 0/16 3*/23 TOTAL (n=58) 80%

18 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B Reordenamientos DJ-IgK-kdE DJ IgK kde +VDJ total MZL (n=39) 6/12 (50%) 6/11 (55%) 5/13 (38%) 34/39 (87%) FCL (n=9) ND ND ND 9/9 (100%) DLBCL, leg (n=10) 4/6 (67%) 6/6 (100%) 4/6 67%) 9/10 (90%) HLR (n=23) 0/4 0/4 0/4 3*/23 TOTAL (n=58) 92%

19 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. DETECCIÓN PROLIFERACIONES LINFOIDES CLONALES EN PROCESOS REACTIVOS SENSIBILIDAD

20 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO MICOSIS FUNGOIDE BIOPSIAS CUTÁNEAS Diagnóstico lesiones incipientes Diagnóstico formas atípicas DD. HLR ( pseudolinfomas células T ) BIOPSIAS GANGLIONARES Diagnóstico afectación ganglionar? DD Linfadenopatía Dermatopática? Valor pronóstico SANGRE PERIFÉRICA Síndrome de Sézary Valor pronóstico

21 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. MF. BIOPSIAS CUTÁNEAS 157 biopsias cutáneas LCCT: 77 D. Inflamatorias: 80 TCRγ (DGGE/Genescan) Sensibilidad global: 74-77%. Especificidad global: 84%. Micosis fungoide: 73% (67%-100%) Síndrome Sézary: 100% Papulosis linfomatoide: 60% D. Inflamatorias: 14% Br J Dermatol 2010;162:822-9.

22 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO MICOSIS FUNGOIDE. LESIONES INCIPIENTES. Erupción macular, eritematosa, descamativa, poco pruriginosa. Lesiones tamaño variable. Recurrentes o persistentes. Zonas cubiertas. Mejoría estival. Corticoides tópicos. Histopatología no diagnóstica. Clonalidad linfoide T: 0-57% (No valor pronóstico)

23 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO MICOSIS FUNGOIDE. LESIONES INCIPIENTES. MÚLTIPLES BIOPSIAS!!

24 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO MICOSIS FUNGOIDE. LESIONES INCIPIENTES. CRITERIOS CLINICOS BÁSICO: Máculas o placas persistentes y/o progresivas ADICIONALES 1.Zona no expuesta 2.Variada forma/tamaño 3. Poiquilodermia HISTOLOGICOS BÁSICO: Infiltrado linfoide superficial ADICIONALES 1.Epidermotropismo sin espongiosis 2. Atipia MOLECULARES Reordenamiento monoclonal del TCR VALORACIÓN 2 PUNTOS BÁSICO + 2 ADICIONALES BÁSICO + 2 ADICIONALES VALORACIÓN 1 PUNTO BÁSICO + 1 ADICIONAL BÁSICO + 1 ADICIONAL CLONALIDAD INMUNOHISTOQUIMICOS 1.CD2, CD3, CD5 <50% 2.CD7 <10% 3.Discordancia epidermis/dermis UNO O MÁS CRITERIOS Diagnóstico= 4 puntos Parámetros moleculares o inmunohistoquímicos pueden no ser necesarios, y por sí sólos, no son suficientes. J Am Acad Dermatol 2005; 53:

25 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO MICOSIS FUNGOIDE. LESIONES INCIPIENTES. Dermatosis crónicas de significado incierto. Criterios diagnósticos difíciles (poco prácticos). Combinación parámetros clínico-patológicos, genotípicos. Biopsias repetidas de distintas lesiones. Necesidad diagnóstica? Riesgo sobre-diagnóstico

26 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. BIOPSIAS CUTÁNEAS Aplicación protocolo BIOMED-2 TCR-γ. 200pb 210pb Estudio 2 lesiones distintas de cada caso. Casos estudiados: 10 casos MF 18 casos dermatosis inflamatorias 18 casos dudosos. Idéntica clona: 8/10 casos MF. Enf. Inflamatorias: clona en 2/18. Evolución casos dudosos: 13 MF, 5 D. Inflamatorias J Am Acad Dermatol 2007;57:

27 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. BIOPSIAS CUTÁNEAS Casos micosis fungoide (final): Idéntica clona ambas biopsias: 11/13. No clona en 4/5 biopsias D. Inflam. 1 caso clonal (en ambas biopsias) Detección idéntica clona en 2 biopsias: Sensibilidad: 82,6% Especificidad: 95,7% ESTRATEGIA DIAGNÓSTICA ÚTIL J Am Acad Dermatol 2007;57:

28 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO TCR- BIOPSIAS MÚLTIPLES TCR neg TCR pos MF (I-IIA) 7/12 (58%) 8/11 (73%) MF (>IIB) 1/2 1/1 SS 1/2 0/0 LyP 0/8 2/2 ALCL 0/2 1/1 Otros 4/5 2/4 TOTAL (n=50) 13/31 14/19

29 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO TCR- BIOPSIAS MÚLTIPLES: OLIGOCLONAL MONOCLONAL Biopsia Dic 2008 Biopsia Feb 2009

30 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. DIAGNÓSTICO- VARIANTES CLÍNICAS ATÍPICAS MICOSIS FUNGOIDE DIAGNÓSTICO MICOSIS FUNGOIDE- FOLICULOTOPA/SIRINGOTROPA DIAGNÓSTICO - VARIANTES GRANULOMATOSAS MICOSIS FUNGOIDE IDENTIDAD CLONAL Papulosis linfomatoide/micosis fungoide

31 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. MF. GANGLIOS LINFÁTICOS 55 biopsias ganglionares MF/SS - 21 adenopatías - 34 ganglios linfáticos normales Adenopatías/ estadios avanzados LN3-LN4: Peor pronóstico Correlación clonalidad/pronóstico (ganglios normales/adenopatías) Clonalidad: Valor predictivo evolución agresiva, supervivencia Br J Dermatol 2006;142: Arch Dermatol 1998;138:

32 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. MF. SANGRE PERIFÉRICA 85 pacientes con LCCT Estudio clonalidad PCR (piel y s.p.) Piel: Clona T :69% MF y 100% SS 57% estadíos IA-IIA Sangre periférica: fases precoces: 42% fases avanzadas: 74% Misma clona piel y s.p.: 15% y 63% Factor pronóstico independiente para progresión de la enfermedad. J Invest Dermatol 2001;117:920-6.

33 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO TCR- SANGRE PERIFÉRICA

34 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. SÍNDROME DE SÉZARY. Eritrodermia Linfadenopatías generealizadas Afectación leucémica de sangre periférica por células atípicas con nucleo cerebriforme ( células de Sézary)

35 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. SÍNDROME DE SÉZARY. La afectación leucémica de sangre periférica por céulas T neoplásicas con nucleo cerebriforme (cél. de Sézary) se define como: Evidencia clona T dominante por PCR o Southern blot más uno de los siguientes hallazgos: Recuento absoluto cel. Sézary 1000/μL B2 Población expandida CD4+ orcd3+ dando lugar a una ratio CD4/CD8 10. Expansión de células T CD4+ con un fenotipo anormal: ratio CD4+CD7-40%, o ratio CD4+ CD26-30%

36 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO PROLIFERACIONES LINFOIDES CUTÁNEAS CD30+ PAPULOSIS LINFOMATOIDE: 50-60% LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES CD30+: 70-90%

37 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO LCCT CD4+ PLEOMÓRFICO DE CÉLULA PEQUEÑA-INTERMEDIA 136 pacientes Diagnóstico histopatológico: LCP T CD4+ Pleomórfico Lesiones nodulares solitarias región cérvico-facial. Infiltrado nodular-difuso no epidermotropo Clonalidad T: 75 (60%). No clonal: 69 (40%) Evolución: 41/45: No lesiones, 4 lesiones Curso indolente. Am J Dermatopathol 2009;31:

38 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA DE CÉLULAS T IDIOPÁTICA 1990: Pseudolinfoma cutáneo T Presentación clínica y evolución de proceso benigno Histopatología: sugestiva de LCCT. 2 patrones histopatológicos: - Patrón en banda superficial (similar a MF). (idiopático, fármacos) - Patrón nodular o difuso Patrón histopatológico y fenotípico similar al LCCT CD4+ de célula pequeña/intermedia (PD-1, bcl6, CXCL13) No Clonal (DD LCCT). BIOMED-2 Mayoría clonales T

39 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA vs LINFOMA

40 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. HIPERPLASIAS LINFOIDES REACTIVAS DE CÉLULAS T Hiperplasia linfoide reactiva T inducida por fármacos Reacciones nodulares persistentes a picaduras de insecto Dermatitis de contacto linfomatoide Reticuloide actínico Miscelánea J Cutan Pathol 2007;34:

41 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA DE CÉLULAS T POR FÁRMACOS Síndrome clínico: Fiebre Linfadenopatías Visceromegalias Artralgias, eosinofilia Erupción cutánea Epidermotropismo (M. Pautrier) infiltrado en banda (MF) Clonalidad linfoide T (14%) Fármacos: Difenilhidantoína, carbamacepina, valproato, gemcitabina, clonidina, s. oro, imatinib

42 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. DERMATITIS ALÉRGICA DE CONTACTO LINFOMATOIDE Lymphomatoid contact dermatitis. A syndrome produced by epicutaneous hypersensitivity with clinical features and a histopathologic picture similar to that mycosis fungoides. Gomez Orbaneja J., Iglesias Diez L., Sánchez Lozano J.L., Conde Salazar L. Contact Dermatitis 1976; 2: Cloruro de benzalconio Parafenilendiamina Cobalto neftenato Diaminodifenilmetano Diazolidinidilurea DMDM hidantoina Etilenediamina dihidrocloruro Formol Glutaraldehido Oro, tiosulfato sódico Isopropil-difenilendiamina Mercurio cloruro Niquel

43 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO BENIGNO MALIGNO REACTIVO NEOPLÁSICO POLICLONAL MONOCLONAL

44 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO DISCRASIA LINFOIDE CUTÁNEA DE CÉLULAS T Procesos clonales linfoides T. Evolución crónica. No factores desencadenantes. No evidencia micosis fungoide. Potencial progresión a LCCT. Procesos incluidos: Dermatitis de interfase hipopigmentada Dermatosis purpúricas pigmentadas* Paniculitis lobulillar linfoide atipica Hiperpasia siringolinfoide con alopecia Mucinosis folicular idiopática* Pitiriasis liquenoide* Parapsoriasis. Eritrodermia clonal Arch Dermatol 2007;143:

45 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. ERITRODERMIA Eritrodermia crónica, recalcitrante Expansión monoclonal población T (CD3+, CD4+, CD7-, CD26-) No células Sézary. NO adenopatías. Ocasional clona idéntica piel/s.p. Linfocitosis T (autoreactiva)? Forma abortiva/precoz LCCT Arch Dermatol 2005;141:

46 LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B

47 LINFOMAS CÉLULAS B CUTÁNEOS LBZM LBCF LBDCG-leg type Clínica Pápulas/placas/nódulos Solitarios/múltiples Extremidades Tumores solitarios/agrupados Cabeza, tronco Tumores Solitarios/múltiples Piernas, otros Histopatología Infiltrados difusos o parcheados de células B pequeñas, linfoplasmacitoide y plasmáticas Patrón folicular/folicular y difuso/difuso Centrocitos-centroblastos Infiltrados difusos Centroblastos-inmunoblastos Inmunofenotipo CD79a (+), Bcl-2(+), Bcl-6(-), CD10(-) CD20(+), CD79a(+), Bcl-6(+), CD10(±), Bcl-2(-), MUM-1(-) CD79a(+), Bcl-6(+), CD10(-), Bcl- 2(+), MUM-1(+), FOXP1(+) Supervivencia 5 años > 95% 95% 50% Diseminación extracutánea Rara 5-10% Frecuente Recidivas cutáneas Frecuentes 20% Frecuentes Tratamientos principales RT local Cirugía Conducta expectante Antibióticos Rituximab il/iv Corticoides/IFNα il Clorambucilo, etc. RT local Cirugía Conducta expectante Rituximab il/iv IFNα il QT (R-CVP/CHOP) R-CHOP + RT campo involucrado RT local Rituximab iv

48 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B 55 biopsias (incluidas en parafina) - 26 LCCB ( 15 LCZM, 11LCCF) - 23 Infiltrados linfoides benignos Proliferación monoclonal 22/26 (85%): 12/15 LCZM (80%) 10/11 LCCF (91%) Infiltrados linfoides benignos de células B: 1/23 (4%) Am J Dermatopathol 2008;30:

49 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMAS CUTÁNEOS DE CÉLULAS B Sensibilidad: 85% Especificidad: 96% Am J Dermatopathol 2008;30:

50 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMA CUTÁNEO B DE LA ZONA MARGINAL PCR del FRIII del gen IgH, gel poliacrilamida: 64% FRII/FRI, GeneScan: 73% BIOMED-2 (en parafina): 43% (FRIII) FRII y FRI 70% DJ, Igκ e Igλ, κde: 89% FR1 FR2 FR3

51 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMA CUTÁNEO B DE LA ZONA MARGINAL PCR-BIOMED-2: 80-83% Restricción cadenas ligeras Ig: 75%. Diagnósico diferencial : LCZM vs HLR. Hiperplasias linfoides clonales? Resultado negativo PCR: No excluye el diagnóstico Reordenamientos TCR clonales asociados : 35%

52 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO LINFOMA CUTÁNEO B DE LA ZONA MARGINAL (CLONAL) vs HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA (NO CLONAL) Respuesta clonalmente restringida a algún tipo de estímulo antigénico Casos de LCBZM e HLR en relación a picaduras, vacunas, tatuajes... Espectro continuo?

53 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. LINFOMA CUTÁNEO B CENTROFOLICULAR PCR-BIOMED-2: % casos Lesiones distintas de un mismo individuo pueden mostrar clonas distintas Presencia ocasional de reordenamientos RCT asociados. DD: Hiperplasia linfoide reactiva (p. Ej. B. burgdorferi ) (Detección de clonalidad en procesos reactivos) LCZM (colonización folicular) Linfoma folicular cutáneo secundario

54 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO HETEROGENEIDAD CLONAL: CLONAS REACTIVAS Doble reord. B+ T- B- T+ B+ T+ B- T- LZM * 5 LyP MF Otros LCCT HLR 3**

55 LINFOMAS CUTÁNEOS. ANÁLISIS GENOTÍPICO INFILTRADOS CUTANEOS MIXTOS T Y B

56 CD3 CD20 TCR: non clonal IgH: germline TCR: clonal IgH: clonal

57 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. CONCLUSIONES La incorporación del protocolo de consenso BIOMED-2 para el estudio de los reordenamientos TCR/IgH ha implicado un aumento considerable en la sensibilidad de deteción de proliferaciones linfoides clonales T y B en los linfomas cutáneos primarios. Los resultados del analisis genotípico deben ser siempre interpretados en relación al contexto clínico-patológico e inmunofenotípico de cada caso. El analísis genotípico representa una herramienta diagnóstica adicional en las lesiones incipientes de micois fungoide y de soporte diagnóstico en las variantes atípicas de la enfermedad. Los resultados del análisis genotípico de muestras ganglionares y de sangre periférica (especialmente cuando existe una proliferación monoclonal concordante en piel) pueden conllevar implicaciones pronósticas

58 LINFOMAS CUTÁNEOS. CLONALIDAD. CONCLUSIONES (II) El aumento de sensibilidad en la detección de proliferaciones linfoides monoclonales ha implicado su mayor detección en algunos procesos cutáneos previamente considerados como reactivos.. El análisis genotípico puede permitir establecer el diagnóstico en proliferaciones linfoides cutáneas con infiltrados linfoides mixtos T y B. La interpretación del caracter reactivo o neoplasico de una población linfoide en base a los resultados del análisis genotípiao solo debería establecerse tras valorar los hallazgos clínico patológicos y evolutivos presentes en cada caso..

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