Fármacos antitumorales e Inmunosupresores. Prof. Emilio Puche Cañas

Transcripción

1 Fármacos antitumorales e Inmunosupresores Prof. Emilio Puche Cañas

2 características del cáncer aumento proliferación celular (tumor) pérdida señales reguladoras crecimiento celular inestabilidad genómica replicación celular ilimitada

3 fármacos antitumorales alquilantes antimetabolitos anti-tubulina antibióticos antitumorales anticuerpos monoclonales hormonas y antihormonas

4 fármacos alquilantes ciclofosfamida ifosfamida cis-platino nitrosoureas

5 fármacos alquilantes: mecanismo de acción Establecen puentes de unión entre las dos hebras del ADN a través del ión carbonio (radical libre muy reactivo) que producen en su metabolismo hepático. Dicha unión es covalente con los átomos de Nitrógeno de la guanina. Las uniones covalentes pueden ser una sola (monofuncional) o dos (bifuncional). Estas grapas en el ADN impiden su desdoblamiento y por tanto la reproducción celular

6 fármacos alquilantes: efectos secundarios depresión medular nefrotoxicidad alopecia naúseas y vómitos inmunodepresión * no distinguen entre célula cancerosa y normal

7 fármacos antimetabolitos metotrexate 5-fluoruracilo 6-mercaptopurina gemcitibina * citarabina (análogo del ac. fólico) (análogo de bases pirimidínicas) (análogo de bases púricas) (análogo de la citidina) (análogo de la citosina)

8 fármacos antimetabolitos: efectos secundarios mielosupresión miositis ictericia diarrea nefropatía * no distinguen entre célula cancerosa y normal

9 agentes anti-tubulina vincaminas: vincristina, vinblastina y vindesina taxanos: paclitaxel camptotecinas: irinotecán etopósido

10 fármacos antitubulina: mecanismo de acción Impiden la formación de los microtúbulos estabilizando la tubulina cuya polimerización da lugar al citoesqueleto (microtúbulos)

11 agentes anti-tubulina: efectos secundarios vincaminas: alopecia, neurotoxicidad taxanos: anafilaxia etopósido: mielosupresión y alopecia * no distinguen entre célula cancerosa y normal

12 antibióticos antitumorales antraciclinas: adriamicina bleomicina dactinomicina mitomicina C *son antibacterianos que poseen además capacidad citotóxica, de ahí su uso como antitumorales

13 antibióticos antitumorales: mecanismo de acción estabilizan la girasa (topoisomerasa II) enzima encargada de formar la hélice del ADN, por tanto una vez formado no puede girarse y empacarse en el núcleo parando el ciclo celular * no distinguen entre célula cancerosa y normal

14 antibióticos antitumorales: efectos secundarios antraciclinas: cardiotoxicidad bleomicina: neumonitis dactinomicina: toxicidad general mitomicina C: toxicidad general * no distinguen entre célula cancerosa y normal

15 hormonas y antihormonas dependerá del tipo de tumor hormonodependiente (anti-estrógenos para el tumor de mama estrogenodependiente y anti- andrógenos para el tumor de próstata androgenodependiente), también se usan los glucocorticoides por sus acciones depresoras sobre los tumores del tejido linfático (linfomas)

16 anticuerpos monoclonales Anticuerpos creados por ingenieria genética diseñados para inhibir el crecimiento tumoral o bien para activar la destrucción del tejido tumoral ejemplos: rituzimab y trastuzumab

17 anticuerpos monoclonales: inconvenientes reacción de liberación de citoquinas que suele ser mortal cuadros infecciosos graves (sepsis)

18 problemas de la terapia anticancerosa resistencia a los antitumorales (aún no resuelta en la práctica) toxicidad elevada pues los antitumorales no distinguen entre célula normal y tumoral, además cuanto mayor sea el índice de replicación de un tejido más sensible será a estos fármacos la toxicidad puede reducirse dando asociaciones de fármacos antitumorales que se potencian entre con lo que se reduce la dosis total administrada de cada uno, y administrarse de forma periódica (ciclos) con lo que damos tiempo a la recuperación del daño ocasionado en los tejidos

19 medicación coadjuvante antieméticos analgésicos antibacterianos estimulantes del apetito preparados nutrición antianémicos y factores estimulantes de colonias de glóbulos blancos recombinante *esta medicación se usa para mejorar la toxicidad de los antitumorales y la calidad de vida de los enfermos

20 inmunofarmacología inmunoestimulantes: vacunas, globulinas y factores de crecimiento colonias-r * glóbulos blancos (linfocitos y neutrófilos) inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus y corticoides antimetabolitos antitumorales (azatioprina y metotrexate) *r, significa recombinante (obtenido por manipulación genética de organismos unicelulares)

21 inmunosupresores : clasificación y mecanismo de acción inhibidores de la IL-2 : ciclosporina, tacrolimus y sirolimus inhibidores expresión de genes de citoquinas : glucocorticoides inhibidores síntesis bases nitrogenadas: azatioprina y metotrexate bloqueo receptores de superficie linfocitos-t : muromonab (anti-cd3) basiliximab (anti-il2) infliximab (anti-fnt / TNF) inmunoglobulina antitimocítica (múltiples receptores) inhibición síntesis linfocitos T y B micofenolato de mofetilo

22 efectos adversos de los inmunosupresores predisposición a cuadros infecciosos graves toxicidad específica de grupo ciclosporina: tacrolimus: corticoides: antimetabolitos: anticuerpos monoclonales: micofenolato: nefrotoxicidad nefrotoxicidad cushing, diabetes, HTA diarrea, mielosupresión alergia, sepsis síntomas digestivos varios interacciones farmacológicas: micofenolato-antiácidos Al, Mg