DROGAS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA INMUNE. Inmunología II. Año 2008

Transcripción

1 DROGAS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA INMUNE Inmunología II. Año 2008

2 PASIVOS ESPECÍFICOS ACTIVOS ESTIMULANTES PASIVOS DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA INMUNE INESPECÍFICOS ACTIVOS Grupo Nº1 Grupo Nº2 Grupo Nº3 FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS INHIBIDORES FÁRMACOS CITOSTÁTICOS

3 ESTIMULANTES

4 ESPECÍFICOS PASIVOS SUEROS ACTIVOS VACUNAS

5 INESPECÍFICOS PASIVOS HORMONAS TÍMICAS Timopoyetina Timoestimulina Timosina Timulina maduración de células pre-t aumento de la producción de IL diferenciación de precursores no funcionales en células T inmunocompetentes

6 INESPECÍFICOS ACTIVOS Grupo Nº 1: PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE PURIFICADOS.

7 LACTOTERAPIA LECHE TINDALIZADA: aumento de los títulos de anticuerpos aumento de la leucocitosis y fagocitosis aumento del metabolismo eliminación de gérmenes patógenos de sangre periférica mayor actividad hepática estímulo sobre el S. R. E reactivación del sistema mielógeno Indicaciones: coadyuvante en el tratamiento de enfermedades bacterianas y víricas coadyuvante en antibióticoterapia, parasitosis, estrés pacientes seniles

8 HIDROLIZADOS Productos de fragmentación tisular constituídos por polipéptidos, aminoácidos y electrolitos aumentan la capacidad de absorción del S. R. E. actúa como antígeno favorece la retención de nitrógeno y mejora el balance proteico

9 TERAPIA CELULAR Fundamento: incorporar sustancias sanas y activas al organismo enfermo para la regeneración de tejidos, órganos y glándulas en disfunción. Provienen de fetos a término animales recién nacidos células en cultivo conservadas liofilizadas integridad estructural y biológica. Mecanismo: estas sustancias penetran hasta el núcleo del sistema en disfunción para que las células retomen sus tendencias normales regenerativas asimiladas por macrófagos

10 INESPECÍFICOS ACTIVOS Grupo Nº 2: SUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICA DEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICAS

11 LEVAMISOL Posee propiedades inmunorreguladoras y antialérgicas Mecanismo actúa sobre la inmunidad celular estimula precursores de LT. favorece la diferenciación en células T maduras. restablece funciones efectoras de LT periféricos. aumenta G M Pc de los linfocitos. induce la producción de factores humorales aumenta LT, macrófagos y neutrófilos

12 EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL mayor efecto en animales con disminución de la función de LT. puede exacerbar las enfermedades producidas por exceso de la función de LT.

13 Indicaciones del levamisol: infecciones crónicas y recidivantes. enfermedades inflamatorias crónicas. anergia post viral. cáncer. TRATAMIENTO (intermitente es es más eficaz que el el continuo) 3 días de de tratamiento --3 días de de descanso Dosis: 2,5 --5 mg // kg kg Después de cuatro semanas ya hay respuesta de LT. Sobredosis: puede producir supresión inmunitaria y exacerbar la enfermedad.

14 VITAMINA E Su deficiencia causa inmunosupresión y disminución de la resistencia a enfermedades. estimula la inmunidad de tipo humoral proliferación de células B. aumento del G M Pc. capacidad antioxidante. eficaz en enfermedades crónicas

15 CITOCINAS Son proteínas solubles producidas por las células inmunocompetentes que actúan como factores hormonales regulando la respuesta inmune. INTERFERONES INTERLEUCINAS FACTOR DE NECROSIS TUMORAL FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS

16 v Interferones: producidos luego de la exposición a virus. 3 clases Alfa Beta Gamma secretado por leucocitos secretado por fibroblastos secretado por LT estimulados Mecanismo: inhibe la replicación de ADN y ARN virus. inhibe la replicación de células normales y malignas aumenta la actividad citotóxica de NK, macrófagos y LT Indicaciones: hepatitis B, herpes simple, leucemia mieloide, linfomas, mielomas, artritis reumatoide, esclerosis múltiple.

17 v Interleucinas: la más usada es la IL-2. Se fija a los receptores en la superficie da las células reactivas. Induce proliferación y diferenciación de células Th, Tc y células B. estimula la actividad de los macrófagos. intensifica la toxicidad de NK. Indicaciones: melanoma metastásico. carcinoma de células renales.

18 vfactor de necrosis tumoral: en pacientes con leucemia y tumores sólidos gastrointestinales y de vejiga. v Factor estimulante de colonias Granulocíticas Monocíticas Granulocíticas -monocíticas tratamiento de los procesos que cursan con deficiencia de eritropoyetina. anemia ocasionada por neoplasias. mielosupresión por quimioterapia. recuperación de neutrófilos y monocitos luego del trasplante de médula ósea.

19 ISOPRINOSINA antivírico, antitumoral e inmunomodulador. induce diferenciación de linfocitos T y aumento de sus receptores. modula la citotoxicidad de linfocitos T y células NK. potencia la producción de IL-1 y 2 e IFN. aumenta quimiotaxis y fagocitosis de neutrófilos, monocitos y macrófagos. Indicaciones: herpes simple. encefalitis de origen viral.

20 DIETILDITIOCARBAMATO Derivado de la síntesis del levamisol. aumenta la producción de LT y su acción citotóxica. aumenta la IL-2. aumenta la actividad de NK y macrófagos.

21 CARBOHIDRATOS DERIVADOS DE DE LEVADURAS Zimosano Glucano Lentinano aumenta la capacidad fagocitaria por activación de macrófagos. funcionan como coadyuvantes y potencian la resistencia a agentes infecciosos. DERIVADO DEL ALOE VERA Acemanano aumenta la síntesis de citocinas. actividad antitumoral y antiviral. estimula la cicatrización. Indicaciones: leucemia en felinos. fibrosarcomas en perros y gatos.

22 INESPECÍFICOS ACTIVOS Grupo Nº 3: DERIVADOS PURIFICADOS DE MICROORGANISMOS

23 DERIVADOS DE VIRUS PARAPOXVIRUS aumentan el GMPc de los LT. aumentan la síntesis de IL-2 e IFN gamma. induce la formación de macrófagos, neutrófilos, linfocitos, células NK, monocitos y eosinófilos. favorece la activación de opsoninas. Indicaciones: profilaxis de los estados que inducen estrés, coadyuvante en vacunaciones, infecciones generales, enfermedades parasitarias, tumores, animales gerontes.

24 DERIVADOS DE BACTERIAS Estimulan la síntesis de citocinas. BCG: vacuna viable atenuada de Mycobacterium bovis -aumenta las respuestas mediadas por LT y B. -aumenta la fagocitosis. Dimicolato de trehalosa Muramildipéptido fracciones de la pared celulas purificadas de BCG. previene la sensibilización Indicaciones: sarcoide equino, carcinoma ocular de células escamosas, infecciones de las vías respiratorias superiores en equinos.

25 Propionibacterium acnes aumenta la síntesis de citocinas. promueve la formación de anticuerpos. causa intensificación de la actividad antibacteriana y antitumoral. Indicaciones: melanoma oral maligno en perros. leucemia en felinos. enfermedades respiratorias en equinos. Corynebacterium parvum aumenta el número de LT activos y NK. estimula la activación de macrófagos. aumenta Ig, complemento, IL e IFN.

26 Ribosomas bacterianos: activan moléculas de adhesión con aumento de la fagocitosis. activan la actividad citotóxica de LT. ayuda a activar LB favoreciendo la producción de Ac. estimula la producción IL. Indicaciones: Adyuvantes en vacunaciones Apoyo en enfermedades Estrés Apoyo en antibióticoterapia. Lipopolisacáridos: fracciones de bacterias G (-) aumenta la concentración de IFN. estimula la blastogénesis. aumenta la properdina. activa el complemento.

27 DERIVADOS DE HONGOS GLICOFOSFOPEPTICAL activa el Sistema Retículo Endotelial. aumenta la función de macrófagos. aumenta la quimiotaxis. aumenta la citotoxicidad de las células NK.

28 INHIBIDORES

29 FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS CICLOSPORINA Polipéptido derivado del hongo Tolypocladium inflatum Gams. Actúa como pro-fármaco. Se activa al unirse con una inmunofilina: Ciclofilina. Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina células T activadas en reposo inhibición de la síntesis de IL-2

30 Indicaciones: prevención del rechazo de trasplantes y tratamiento de enfermedades autoinmunes. Efectos adversos: nefrotoxicidad por vasoconstricción renal. estricto control de los niveles de creatinina. dependen de la dosis, son reversibles.

31 Fk 506 ((Tacrolimus) Macrólido obtenido del hongo Streptomyces tsukubaensis Se activa al unirse con una inmunofilina: FKBP 12 Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina células T activadas en reposo Otro mecanismo: se une a receptores esteroides de la superficie de las células inhibiendo la liberación de mediadores de los mastocitos -disminuye adhesión intracelular. -disminuye expresión de selectinas en vasos sanguíneos. Disminuye reconocimiento de Ag, regula la cascada inflamatoria.

32 EL FK 506 es es 100 veces más potente que la la ciclosporina y menos tóxico. Indicaciones: en trasplantes que no han respondido a otros inmunosupresores Efectos adversos: nefrotoxicidad- neurotoxicidad problemas cardiovasculares gastrointestinales metabólicos

33 Rapamicina (Sirolima) Antibiótico derivado del Streptomyces higroscopicus. Similar al tacrolimus sin ser nefrotóxico. Se activa al unirse con una inmunofilina: FKPB 12. El complejo droga-inmunofilina inhibe la proteína TOR no bloquea la síntesis de IL-2 ni la de su receptor. impide la entrada de células T activadas en la primera fase de replicación mediada por el complejo IL2-receptor de IL2.

34 Indicaciones: rechazo agudo del trasplante de riñón. Ventajas: prolonga la supervivencia del injerto. inhibe la proliferación endotelial y migración de células musculares lisas. tratamiento del rechazo crónico. disminuye el riesgo de desarrollar tumores. Desventajas: toxicidad hematológica y alteraciones lipídicas. elevado costo

35 15- deoxispergualina Obtenido del filtrado de cultivos de Bacillus laterosporus. Aumenta la concentración de ornitina: frena la maduración de LT citotóxicos. frena la maduración de LB en células plasmáticas. afecta a las células dendríticas. Indicaciones: en pacientes corticorresistentes con rechazo al trasplante renal

36 Glucocorticoides Los más usados: prednisolona oral metilprednisolona endovenosa Inhiben la IL-1 e IL-6 de monocitos y macrófagos. Interfieren en la respuesta inmune celular y humoral. Efecto inmunosupresor: por su potente acción antiinflamatoria Efectos adversos: supresión adrenal en tratamientos inmunosupresores prolongados.

37 FÁRMACOS CITOSTÁTICOS AZATIOPRINA Análogo de la 6-mercaptopurina Inhibe la síntesis de purinas en todas las células en crecimiento rápido alterando su ADN. Efecto inmunosupresor: inhibe proliferación de LB y T. Deprime a dosis bajas la reacción inmune de mediación celular. Tiene propiedades antiinflamatorias. Efectos adversos: mielosupresión con neutropenia, trombocitopenia y anemia toxicidad hepática y pancreática. Dependen de la dosis, son reversibles.

38 METOTREXATO Antimetabolito de la familia de los folatos. Interfiere en el metabolismo del ácido fólico. disminuye la síntesis de ADN y ARN. Bloquea funciones biológicas: inhibe las respuestas que requieren proliferación celular B y T. inhibe la función de macrófagos y producción de IL-1, IFN gamma y TNF. Efectos adversos: citotoxicidad en exposición prolongada a dosis bajas.

39 MIZORIBINA Nucleótido aislado del hongo Eupenicillium brefeldianum. Inhibe la síntesis de purinas inhibiendo varias enzimas inosin monofosfato deshidrogenasa Inhibe la proliferación de linfocitos más eficazmente que en otras células de rápida división. Indicaciones: prevención de rechazo en trasplantes renales en reemplazo de la azatioprina.

40 BREQUINAR SÓDICO Derivado del ácido carboxílico. Inhibe la enzima responsable de la síntesis mitocondrial de novo de pirimidinas: bloquea en forma reversible la proliferación celular y la respuesta de LB y T. Indicaciones: tratamiento del cáncer junto con la ciclosporina.

41 Micofenolato de mofetil Derivado de hongos del género Penicillium. Metabolito activo ácido micofenólico. Inhibe la inosin monofosfato deshidrogenasa. inhibición de la síntesis de ADN. inhibición de la proliferación de LT y B. Altera la glicosilación de manosa y fructosa. Inhibe la síntesis de Ac. Disminuye la capacidad de fijación de linfocitos al endotelio. Triple terapia: con ciclosporina o tacrolimus y corticoides.

42 Anticuerpos como inmunosupresores Anticuerpos monoclonales Anticuerpos policlonales