HÁBITOS TÓXICOS Y REPRODUCCIÓN.

Transcripción

1 HÁBITOS TÓXICOS Y REPRODUCCIÓN. CAFEÍNA, TABACO, ALCOHOL Y DROGAS Ainara Iraola Urrutia

2 CAFEÍNA

3 Cafeína Sustancia psicoactiva más consumida. 1 taza café: mg cafeína. Salud general, FDA: Sustancia segura (1958) En adultos sanos la ingesta normal, 300mg/d, no implica riesgos (1987) Reproducción: resultados conflictivos Imprecisión en la estimación del consumo Estudios retrospectivos Variabilidad interindividual Factores de confusión Anderson et al, Aust N Z J Obstet Gynaecol 2010

4 Fertilidad natural Autor/revista Diseño n Variable Asociación Wilcox et al, Lancet 1988 Prosp 104 Tasa concepción 50% (>1taza/d) Joesoef et al, Lancet 1990 Retrosp 2817 Tiempo gestación No Florack et al, Prevent Med1994 Curtis et al, Am J Epidemiol 1997 Bolumar et al, Am J Epidemiol 1997 Prosp 259 Tasa concepción No Retrosp 2607 Tiempo gestación No Retrosp 3187 Tiempo gestación (>500 mg/d) Hakim et al, Fertil Steril 1998 Prosp 124 Tasa concepción No Hassan et al, Fertil Steril 2004 Retrosp 2112 Tiempo gestación (>6 tazas/d) Leviton et al, Food Chem Toxicol 2002 Peck et al, Food Chem Toxicol 2010 Metaanálisis Metaanálisis 12 ( ) Tiempo gestación No 3 ( ) Tiempo gestación No

5 Fecundación In Vitro Prospectivo n=221 Cuestionario No diferencias (150 mg/d): - nº ovocitos - tasa fecundación - tasa implantación pi Prospectivo n=619 Cuestionario + suero y líquido folicular Consumidoras cafeína (450 mg/d): - nº ovocitos - nº embriones buena calidad - tasa abortos No diferencias en tasa gestación Klonoff-Cohen et al, Hum Reprod 2002 Al-Saleh et al, Med Sci Monit 2010

6 Riesgo de aborto Autor/Revista Diseño n Resultado Tolstrup et al, Hum Reprod 2003 Weng et al, Am J Obstet Gynecol 2008 Prospect OR 1.72 ( ), >900mg/d Prospect 1063 OR 2.23 ( ), 200mg/d Savitz et al, Epidemiology 2008 Prospect 2407 OR 0.8 ( ) 1.3 ( ), mg/d Pollack et al, Fertil Steril 2010 Greenwood et al, Eur J Epidemiol 2010 Prospect 68 RR 0.98 ( ), 300mg/d Prospect 2635 RR 5.1 ( ), 300 mg/d

7 Fertilidad masculina No se alteran parámetros seminales (Li et al, Fertil Steril 2011) Exposición vida intrauterina: no efecto significativo en parámetros seminales (Ramlau-Hansen, Hum Reprod 2008) No se afectan resultados de FIV: tasa fecundación, nº embriones transferidos, tasa gestación (Klonoff-Cohen, Hum Reprod 2002) Fragmentación DNA: estudios limitados y poco consistentes (Peck, Food Chem Toxicol 2010)

8 Conclusiones La evidencia no es concluyente Consumo moderado ( mg/d) No probabilidad de gestación espontánea No probabilidad de gestación tras FIV No riesgo de aborto espontáneo

9 TABACO

10 Tabaquismo Enfermedad crónica de carácter adictivo y recidivante. Principal causa prevenible de mortalidad en occidente Prevalencia en población en edad fértil: - Europa: 33% - EEUU: 28% - España: 29.9% / 34.1% Reproducción: resultados heterogéneos; limitaciones y sesgos: - Estudios retrospectivos - Estimación de exposición (documentación personal) - Variabilidad interindividual - Sesgo de confusión (otros tóxicos, nivel socioeconómico, ETS ) - Diferente exposición en animales - Hábito de la pareja Dechanet et al, Hum Reprod Update 2011

11 Fertilidad natural. Estudios epidemiológicos AUTOR/ REVISTA DISEÑO n VARIABLE RESULTADOS Hughes &Brennan, Fertil Steril Metaanálisis 13 Tasa concepción Tasa aborto OR OR Augood et al, Hum Reprod 1998 Hull et al, Fertil Steril 2000 Metaanálisis 12 (10928 vs 19179) Riesgo esterilidad (no gestación tras 12m) Retrosp 8515 Tiempo para concepción OR 1.6 (95% CI ) Dosis dependiente Reversible >12m: OR 1.54 activas (95% CI ) >6m: OR 1.17 pasivas (95% CI )

12 Fertilidad femenina TABACO Ovario Trompa Falopio Embrión Útero fertilidad natural y resultado TRA

13 Ovario FOLICULOGÉNESIS ESTUDIOS CLÍNICOS: ESTUDIOS EXPERIMENTALES: - Adelanto menopausia 1-4 años - Depleción folicular - FSH (66% activas, 39% pasivas) - peso ovárico - AMH - crecimiento folicular ESTEROIDOGÉNESIS - estrógenos: sérico e intrafolicular - progesterona MADURACIÓN OVOCITARIA Dechanet et al, Hum Reprod Update 2011 Cooper & Moley, Semin Reprod Med riesgo aneuploidias - Ovocitos diploides y triploides Liu et al, Mol Reprod Dev 2007; Zenzes et al, Hum Reprod 1995

14 Trompa Falopio Número y movimiento de células ciliares Captación del ovocito Contractilidad del músculo liso infundibular Retraso transporte embrionario Aceleración transporte embrionario Viabilidad Gestación ectópica Implantación RIESGO GESTACIÓN ECTÓPICA, dosis dependiente: No fum: OR 1 Ex-fum: OR 1.5 (95% CI ) Fum 1-9 cig/d: OR 1.7 (95% CI ) Fum cig/d: OR 3.1 (95% CI ) Fum 20 cig/d: OR 3.9 (95% CI ) Dechanet et al, Hum Reprod Update 2011 Bouyer et al, Am J Epidemiol 2003

15 Embrión Ambiente tóxico para el desarrollo embrionario Modelo animal: Disminución de la división embrionaria Necrosis de las células embrionarias Blastómeras multinucleadas Afectación desarrollo embrionario FIV Tasa fecundación Nº embriones/ciclo Calidad embrionaria Cooper & Moley, Semin Reprod Med 2008

16 Útero Endometrio: alteraciones maduración endometrial y decidualización Pérdida moléculas de adhesión proliferación células endometriales Vascularización: durante ciclo menstrual (no FIV) Contractilidad: liberación oxitocina y receptores miometriales progesterona Khorram et al, Fertil Steril 2010 Ng et al, Hum Reprod 2006 RECEPTIVIDAD UTERINA. Estudio retrospectivo, 785 ciclos de ovodonación: > 10 cig/d (n=741) 10 cig/d (n=44) p Tasa gestación 34.1 % 52.2% < 0.05 Tasa implantación 25.8% 33.2% NS Soares et al, Hum Reprod 2007

17 Resultados TRA HIPERESTIMULACIÓN OVÁRICA CONTROLADA - Dosis Gn - Duración Gn - Pico E2 - Nº ovocitos CALIDAD OVOCITARIA / EMBRIONARIA - Ovocitos MII - Tasa fecundación - Nº embriones/ciclo - Calidad embrionaria RESULTADOS CLÍNICOS - Necesidad 1.79 ciclos, 95% CI (meta-análisis 8 estudios, n=2314) - Tasa gestación clínica/ciclo: OR 0.56, 95% IC Tasa nacido vivo / ciclo: OR 0.54, 95% CI meta-análisis 21 estudios - Tasa aborto/gestación: OR 2.65, 95% CI Tasa gestación ectópica: OR 15.69, 95% CI Tasa implantación: 12% activas, 12.6% pasivas, 25% no fumadoras - Tasa gestación/transfer: 19.4% activas, 20% pasivas, 48.3% no fumadoras Van Voorhis et al, Obstet Gynecol 1996 Feichtinger et al, J Assist Reprod Genet 1997 Neal et al, Hum Reprod 2005 Waylen et al, Hum Reprod Update 2009

18 Fertilidad masculina Meta-análisis 57 estudios. n=29914 fértiles y estériles Observacional. n=2542 sanos Volumen Concentració Recuento total Porcentaje de móvi Porcentaje de euformes Volumen Concentració Recuento total Porcentaje de móviles Ramlau-Hansen et al, Hum Reprod 2007 Li et al, Fertil Steril 2011

19 Fertilidad natural Tiempo necesario para gestación en fumadores > 20 cigarros/día No efecto negativo significativo en tasa de concepción Hull et al, Fertil Steril 2000; Hassan & killick, Fertil Steril 2004 Hughes & Brennan, Fertil Steril 1996; Bolumar et al, Am J Epidemiol 1995 Fecundación In Vitro Probabilidad de gestación evolutiva > 12 sem. Retrosp. n=498 ciclos. Joesbury et al, Hum Reprod 1998 Tasa fecundación: FIV (no ICSI) Tasa implantación y gestación clínica: FIV e ICSI Retrosp n=415 ciclos Zitzmann et al, Fertil Steril 2003

20 Conclusiones Tabaquismo fertilidad. 13% esterilidad debida al tabaco (ASRM, 2008). Recomendaciones basadas en la evidencia, SEF: La mujer fumadora debería ser informada de que el tabaquismo, tanto activo como pasivo, probablemente reduce su fertilidad Las mujeres fumadoras deberían recibir ayuda mediante programas de salud para dejar de fumar Los hombres deberían ser informados de que existe una relación entre el tabaco y la disminución de la calidad seminal (aunque el impacto sobre su fertilidad es incierto) B A Grupo Expertos

21 ALCOHOL

22 Alcohol antioxidantes radicales libres de oxígeno ESTRÉS OXIDATIVO Lesión en membranas celulares y DNA Apoptosis

23 Fertilidad femenina estrógenos FSH foliculogénesis Consumo moderado: anovulación e insuficiencia luteínica Consumo alto: menopausia precoz Maduración ovocitaria Desarrollo blastocisto Implantación embrionaria Eggert et al,, Fertil Steril 2004

24 Fertilidad femenina CONSUMO LEVE-MODERADO: Tasa concepción (dosis dependiente) OR 0.61 (1-5 bebidas/sem) OR 0.34 (>10 bebidas/sem) n=430 Prosp. 24.5% (0 bebidas/sem) 17.3% (1 bebidas/sem) 11.9% (2-7 bebidas/sem) n=124 Prosp. 8.3% (> 7 bebidas/sem) Jensen et al, BMJ 1998 Hakim et al, Fertil Steril 1998 CONSUMO ALTO:> 10 bebidas/sem - Riesgo esterilidad: OR 1.59 (95% CI ). n= Prosp. - Tiempo necesario para gestación. n> Retrosp. - Riesgo aborto: OR 1.9 (95% CI ). n=1926. Retrosp. Eggert et al, Fertil Steril 2004 Olsen et al, Alcohol Clin Exp Res 1997 Windham et al, Epidemiol 1992 NO EFECTO: - Tasa concepción. n=2607. Retrosp. - Tiempo necesario para gestación. n= Retrosp. Curtis et al, Am J Epidemiol 1997 Juhl et al, Hum Reprod 2002

25 Fertilidad masculina PARÁMETROS SEMINALES: controversia. Volumen seminal Concentración Morfología meta-análisis 46 estudios 3/9 estudios Marinelli et al, Int J Hyg Environ Health 2007 Li et al, Fertil Steril 2011 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS: - Consumo alto: > 20 bebidas/sem Tiempo necesario para gestación (>12m). n=2112. Retrosp. RR 2.2 (95% CI ) - No efecto: Tasa concepción. n=430. Prosp. Tasa concepción y tasa aborto. n=2607. Retrosp. Hassan et al, Fertil Steril 2004 Jensen1998, BMJ Curtis 1997, Am J Epidemiol

26 Fecundación In Vitro Nº ovocitos 13% Probabilidad gestación: RR 2.86 no gestación (95% CI ) Riesgo aborto espontáneo: RR 2.21 (95% CI ) NO Parámetros seminales Tasa fecundación Nº embriones Tasa gestación Tasa gestación múltiple SÍ Tasa nacido vivo RR 2.43 ( ) Tasa aborto RR 3.99 ( ) Klonoff-Cohen et al, Fertil Steril 2003

27 Conclusiones La evidencia no es concluyente Estudios retrospectivos Estimación de exposición (documentación personal) Ausencia de estimación universal de «consumo estándar» Recomendación: «Las parejas que buscan gestación deben limitar e incluso abstenerse de consumir alcohol antes de la concepción» Homan et al, Hum Reprod Update 2007

28 CANNABIS COCAÍNA HEROÍNA Y OPIÁCEOS

29 Cannabis Droga más utilizada en edad reproductiva 18.9% (últimos 12m) 13.5% (último mes) 3% (diario) Acción antigonadotrópica: FSH, LH, PRL, P4, E2,T Anovulación Insuficiencia luteínica Volumen seminal Nº espermatozoides Movilidad progresiva FIV: consumo alto (> 90 veces el último año) - Nº ovocitos 27% - Tasa fecundación 28% - Nº embriones transferidos n=221, prosp. Riesgo aborto espontáneo: NO asociación Whan et al, Fertil Steril 2006 Klonoff-Cohen et al, Am J Obstet Gynecol 2006

30 Cocaína Segunda droga ilegal más consumida en edad reproductiva 5.3% (últimos 12m) 2.9% (último mes) Degeneración folicular Progesterona en fase lútea Estimulación ovárica: dosis de Gn requeridas nº folículos reclutados Concentración seminal Movilidad espermática Alteración morfología espermática Esterilidad tubárica (ETS) Riesgo aborto (40%) Kaufmann et al, Fertil Steril 1990 Thyer et al, J Soc Gynecol Investig 2001

31 Heroína y opiáceos Prevalencia de consumo en edad reproductiva: 0.1% Esterilidad tubárica Riesgo aborto Hipogonadismo hipogonadotropo: FSH LH E2 Test DHEA-S Oligo/amenorrea Disfunción sexual GnRH LH Test Nº espematozoides Movilidad espermática Alteración morfología Líbido Disfunción eréctil Daniel, The Journal of Pain 2008 Brown et al, Am J Infect Dis 2006

32 MUCHAS GRACIAS