11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A61K 35/08. k 72 Inventor/es: Yvin, Jean-Claude; k 74 Agente: Curell Suñol, Marcelino

Transcripción

1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A61K 3/08 12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación: Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Utilización de soluciones salinas isoosmóticas para la preparación de medicamentos cerumenoĺıticos. Prioridad: FR Titular/es: LABORATOIRES GOEMAR S.A. ZAC de la Madeleine Saint-Malo, FR 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Yvin, Jean-Claude; Cadudal, Isabelle y Tabary, Olivier 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: Agente: Curell Suñol, Marcelino ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 1 ES T3 2 DESCRIPCION Utilización de soluciones salinas isoosmóticas para la preparación de medicamentos cerumenolíticos. La presente invención tiene por objeto un medicamento cerumenolítico, es decir un medicamento apropiado para disolver los tapones de cerumen. Se recuerda que el cerumen es una substancia amarillo-parda, muy grasa que, aglomerándose forma unos tapones y que es secretada por las glándulas sebáceas de las cuales está tapizado el conducto auditivo externo que conecta el pabellón de la oreja al tímpano. Los tapones de cerumen causan unos zumbidos de orejas y perturban la audición. Se conocen ya unos medicamentos y unas preparaciones cerumenolíticas, es decir unos productos destinados a la disolución de los tapones de cerumen existentes y a la prevención de la formación de nuevos tapones. Se conoce más particularmente una preparación cerumenolítica a base de agua de mar purificada y esterilizada con por lo menos 36 g de sal por litro, comercializada bajo la marca AUDIS- PRAY por la sociedad DIEPHA. Los medicamentos de preparaciones cerumenolíticos existentes son generalmente satisfactorios, pero su eficacia es perfectible. La sociedad solicitante a tenido el mérito de haber puesto a punto, al final de trabajos de investigación profundos, un medicamento cerumenolítico de una eficacia netamente superior a la de los productos cerumenolíticos que existen ya. El medicamento de acuerdo con la invención está caracterizado porque es a base de una solución salina isoosmótica. Esta solución salina isoosmótica está caracterizada: - por un ph de 7,8 a 8,3 - por una densidad de 1,008 y 1,01 - por un contenido en materias secas de 1 a 2% en peso, y - por una constitución química resultante, en lo que concierne a sus principales elementos, de la tabla A siguiente: TABLA A Solución (Na) de 00 a mg/l Potasio (K) de a 80 mg/l Cloruros (Cl) de 800 a 0 mg/l Calcio (Ca) de 0 a 0 mg/l Magnesio (Mg) de 10 a 0 mg/l En consecuencia, la invención reside en la utilización de una solución salina isoosmótica, obtenida en particular a partir de agua de mar, para la obtención de un medicamento destinado al tratamiento cerumenolítico. Para preparar esta solución isoosmótica, se puede proceder de la manera indicada a continuación Se utiliza como materia prima un agua de mar extraída ventajosamente a una profundidad de a metros en una zona con grandes movimientos de corriente, y caracterizada por un contenido de sales superior a 32 g/l. Esta agua es analizada, decantada y después rápidamente: - desodada por la técnica de electrodiálisis hasta que la isotonicidad sea de aproximadamente 9 equivalentes-gramos de cloruro de sodio por litro, -filtrada,y - almacenada en condiciones estériles en cuba de acero inoxidable. La misma es de nuevo analizada en ese estado para verificar: - su esterilidad, - su isotonicidad (fisiológica). Finalmente, la misma es acondicionada de forma estéril en un local especialmente tratado en atmósfera controlada. Los trabajos que han permitido poner en evidencia las propiedades cerumenolíticas de las soluciones salinas isoosmóticas y su superioridad con respecto a los medicamentos y preparaciones cerumenolíticos que existen ya serán descritos a continuación. En el marco de estos trabajos, se ha examinado el efecto cerumenolítico sobre unos tapones de cerumen humanos haciendo actuar sobre estos tapones, por una parte, la solución salina isoosmótica utilizada de acuerdo con la invención y, por otra parte, los productos conocidos siguientes, asaber: - el comercializado bajo la marca AUDIS- PRAY, por la sociedad DIEPHA, que se trata de una preparación a base de agua de mar purificada y esterilizada, - el comercializado bajo la marca C-FLUID por el laboratorio LCO, que se trata de una solución acuosa natural que comprende unas sales de calcio, de sodio y de magnesio en forma ionizada, - el comercializado como medicamento bajo la marca CERUMENOL por los laboratorios Jean-Paul MARTIN, que se trata de una solución de polisorbato 80 a 0, %, - el comercializado como medicamento bajo la marca CÉRULYSE por el laboratorio CHAUVIN SA, que se trata de un producto que contiene xileno como principio activo, - el comercializado en la forma de preparación de higiene bajo la marca A CERUMEN por los laboratorios GILBERT, que se trata de un producto a base de PEG-1 metilglucosa dioleato de betaína y de alquilamido polipéptido; sal de TEA,

3 3 ES T3 4 - el comercializado en forma de medicamento vendido bajo la marca OTOLYSINE por el laboratorio CHAUVIN, que se trata de un medicamento a base de caprilato de trietanolamina y de ácido caprílico. Se han efectuado dos series de experiencias; la primera se refería a unos cerúmenes de jóvenes adultos y la segunda sobre cerúmenes de personas de edad. En la primera serie de experiencias, se han diluido en unos tubos de hemólisis y con incubación a37 C, unas cantidades de respectivamente 0,1 g de tapón de cerumen en respectivamente ml, por una parte, de la solución salina isoosmótica utilizada de acuerdo con la invención (solución A) y, por otra parte, de cada uno de los productos identificados a continuación, a saber: AUDISPRAY C-FLUID CÉRUMENOL CÉRULYSE ACÉRUMEN OTOLYSINE Solución B Solución C Solución D Solución E Solución F Solucion G En la segunda serie de experiencias, se ha procedido de la misma manera con unas cantidades de 0,1 g de cerumen en ml de la solución isoosmótica utilizada de acuerdo con por una parte con la invención (solución A ) y por otra parte en ml de los productos identificados a continuación: AUDISPRAY Solución B CÉRUMENOL Solución D CÉRULYSE Solución E ACÉRUMEN Solución F OTOLYSINE Solución G En las dos series de experiencias, se ha analizado el efecto lítico de las diferentes soluciones ( toma de fotografías a 0 min., 1 min., 3 min., min., 1 min., min. y 4 min.), quedando entendido que antes de cada toma de fotografía los tubos son girados una vez para hacer visible la disociación del tapón. A fin de verificar el efecto lítico y de encontrar las condiciones óptimas de tomas de vista, estas experiencias han sido repetidas tres veces con cantidades menores de la materia constituida por tapones de jóvenes pacientes y conservando las concentraciones anteriores; en otros términos, se han utilizado unas cantidades de 0,02 g para 1 ml de producto cerumenolítico. El examen de las fotografías correspondientes muestra la superioridad de la solución salina isoosmótica utilizada según la invención. El efecto cerumenolítico de la solución salina, isoosmótica utilizada, de acuerdo con la invención y de los productos cerumenolíticos de la técnica anterior identificados anteriormente ha sido también analizado por densitometría (se trata de análisis efectuados con la ayuda del densitómetro BIORAD, de las imágenes numerizadas que corresponden a las diferentes soluciones A a G y A a G, tomadas en fotografía), esto para evaluar el efecto de disolución de los tapones de cerumen por el examen del enturbiamiento que aparece en los tubos. Cuanto mayor es el valor de la densitometría medida, más importante es el enturbiamiento y mayor es el efecto cerumenolítico. Los resultados de las mediciones densitométricas están reunidos en las tablas B y C siguientes. La tabla B se refiere a la primera serie de ensayos. TABLA B Resultados de las mediciones Producto densitométricas ensayado T=0 T=3 T= T=1 T= T=4 Solución A Solución B Solución C Solución D Solución E Solución F Solución G En esta tabla, se ha indicado para cada solución el valor medido de la densitometría en el tiempo0(t=0),ydespués a 3 min. (T=3), min. (T=), 1 min. (T=1), min. (T=) y 4 min. (T=4). La tabla C que está constituida de la misma manera que la tabla B reúne los resultados de la segunda serie de experiencias. TABLA C Resultados de las mediciones Producto densitométricas ensayado T=0 T=3 T= T=1 T= T=4 Solución A Solución B Solución D Solución E Solución F Solución G Los resultados reunidos en las tablas B y C hacen aparecer claramente la superioridad de la solución salina isoosmótica según la invención. Para comodidad de comparación de los resultados reunidos en las tablas B y C, se han transpuesto los resultados de estas tablas respectivamente a los gráficos de las figuras 1 y 2 que muestran la variación de la densitometría en función del tiempo expresado en minutos. Los nuevos medicamentos cerumenolíticos de acuerdo con la invención pueden ser aplicados por pulverización o por instilación en forma de gotas en el conducto auditivo externo de la oreja. En presencia de tapones de cerumen, se les puede aplicar ventajosamente a razón de dos pulverizaciones o instilaciones cotidianas durante un periodo de 3 a 4 días. 3

4 ES T3 6 Atítulo de higiene regular, se les puede aplicarventajosamente2a3veces por semana, y más en el caso de los portadores de prótesis auditivas, a fin de favorecer el buen funcionamiento del aparato

5 7 ES T3 8 REIVINDICACIONES 1. Utilización de soluciones salinas isoosmóticas, en particular obtenidas a partir de agua de mar, para la obtención de un medicamento destinado a un tratamiento cerumenolítico. 2. Utilización según la reivindicación 1 de una solución salina isoosmótica, caracterizada: - por un ph de 7,8 a 8,3 - por una densidad de 1,008 a 1,01 - por un contenido en materias secas de 1 a 2% en peso 1 - por una osmolaridad de a 31 mos/g y - por una constitución química que resulta, en lo que respecta a sus principales elementos, de la tabla A siguiente: TABLA A Solución (Na) de 00 a mg/l Potasio (K) de a 80 mg/l Cloruros (Cl) de 800 a 0 mg/l Calcio (Ca) de 0 a 0 mg/l Magnesio (Mg) de 10 a 0 mg/l NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluída en la mencionada reserva.

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