Estructura aromática con un sistema de 4n+2 electrones "pi"

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1 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Características generales structura aromática con un sistema de 4n+2 electrones "pi" AFTAL QUILIA ISQILIA QUILIZII Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 1

2 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Características generales. 1,361 1,415 1,361 1,35 1,45 1,39 1,41 1,38 1,36 1,39 1,38 1,33 1,44 1,415 1,421 1,410 1,415 1,361 1,415 1,421 1,361 1,39 1,40 1,45 1,44 1,38 1,38 1,38 1,35 1,39 1,34 2,16 D 2,60 D pka = 4,94 pka = 5,40 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 2

3 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Características generales. Me Quinina Cl Cloroquina Me Me Me Me Papaverina Morfina Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 3

4 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 4

5 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis. 2 SÍTSIS D SKAUP y relacionadas: Doebner-von Miller, Baeyer, iehm 2 ' oxidante (Ph 2 ) ' ' ' 2 C 2 S 4 calor Ph 2 PPA Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 5

6 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis. a través de 2 Ct 2 S 4 Síntesis de CMB Ph 2 calor a través de Ct 2 ' ' a través de ' Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 6

7 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis 2 2 P(t) 3 t Ct 2 2 Zn Ac Z Z Z Z = Friedländer Z = C Pfitziger 2 2 Ph Ph 2 t K 2 S 4 Ac Ph Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 7

8 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis. 2 2 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 8

9 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis C 2 C C ed xd 2 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 9

10 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Síntesis. Bischler-apieralski CCl 2 Pictet-Spengler PCl 3 Cl xid. 2 C xid. xid. Pomeranz-Fritsch 2 2 C C 3 ' Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 10 3 ' P(t) 3 ' ' 2

11 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS eactividad Sustitución electrofílica. - n el heteroátomo - Como base - Sustitución nucleofílica - Sustituyentes - Sustitución electrofílica - xidación SUSTITUCIÓ LCTFÍLICA l anillo de piridina está desactivado para la sustitución electrofílica aromática (SAr) en comparación con el anillo de benceno, por lo que se produce fundamentalmente en el anillo de de benceno. La sustitución tiene lugar en las posiciones contiguas a la unión de los anillos (5 y 8). La proporción depende de la reacción en concreto y de si se trata de quinolinas o de isoquinolinas. Puede producirse en el anillo de piridina en medios ácidos, debido a que se encuentra protonada, pero se trata de mecanismos diferentes (SAr+Adic) Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 11

12 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS eactividad Sustitución electrofílica. Menos favorable que la posibilidad por ataque al anillo de benceno, en el que la deficiencia electrónica no se encuentra en al anillo que posee el heteroátomo electronegativo. Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 12

13 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS eactividad Sustitución electrofílica. 2 1:1 3 S 3 2 S 4 2 9:1 2 2 S 4 S 3 S 3 S 3 calor 2 Br 1) Cl 2) Br 2 Br Br Br 3 Ac 2 3 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 13

14 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Sustitución nucleofílica. SUSTITUCIÓ UCLFÍLICA Como en el caso de la piridina, la existencia del heteroátomo electronegativo favorece el ataque de los nucleófilos sobre dicho anillo u - u - u eacción de ZIGL u ArLi xd. Li Ar Ar Ar Li Li xd. Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 14

15 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Sustitución nucleofílica. eacción de CICIBABI a a a oxidación 2 tras a calor 2 2 PCl 3 Cl PCl 3 Cl PCl 3 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 15 Cl

16 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS Sustitución nucleofílica. Sustitución de los halógenos mediante SAr en posición 2 y 4 de quinolinas y en posición 1 en isoquinolinas. De forma semejante a lo que ocurre en las piridinas. X X X ta t Cl t Cl Mea Me Cl Cl Me De igual manera, el mecanismo es un ataque del nucleófilo para dar un intermedio estabilizado por soportar el los electrones, seguida de marcha del grupo saliente para recuperar el sistema aromático. Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 16

17 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS eacciones en los grupos alquilo sustituyentes. De igual forma que en la piridina, los hidrógenos de los grupos metilo en posiciones 2 y 4 de la quinolina y en 1 de la isoquinolina, son ligeramente ácidos y pueden ser sustraidos por bases suficientemente fuertes. Se debe al efecto estabilizante del nitrógeno, que hace a las bases conjugadas comparables a los enolatos y carboxilatos Base Base (Ct) 2 Ct Ph Base PhC Ac 2 Ph Base C 2 piperidina (Mannich) Ph También se pueden metalar otras posiciones si están halogenadas, p.ej. en el anillo bencénico. Br BuLi Li DMF C Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 17

18 TMA 11: QUILIAS ISQUILIAS xidaciones y reducciones. Como cabría esperar, se oxida más fácilmente en el anillo más rico en electrones (el de benceno) y se reduce más fácilmente en el anillo menos rico en electrones (el de piridina, que tiene el atractor). Como en otros casos depende de las condiciones. KMn 4 - C C KMn 4 - C C 2 /Pt 2 Ac 2 i calor 2 i calor presión 2 /Pt 2 Ac 2 i calor 2 i calor presión LiAl 4 M 3 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 18