EL CANCER:MITOS Y REALIDADES

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María Henríquez Hernández
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1 El Cáncer hoy ANTONIO LLOMBART BOSCH Dep. PATOLOGIA UNIVERSITAT VALENCIA

2 EL CANCER:MITOS Y REALIDADES

3 Cancer-Neoplasia-Tumor maligno Cancer es un termino común para todas las neoplasias (tumor maligno). Neoplasia es un crecimiento celular incontrolado, excesivo, progresivo, autonomo e irreversible causando una masa tisular capaz de producir la muerte del huesped (portador tumoral).

Neoplasia es un crecimiento celular incontrolado, excesivo,

4 Términos de interés Oncológico Tumor benigno Neoplasia (maligna) Neo formación semimaligna Proliferación (seudomaligna) Proceso de malignidad cuestionable Carcinoma in situ (neoplasia in situ) Proceso precanceroso

Proliferación (seudomaligna) Proceso de malignidad

5 El Cancer en Cifras: es la primera causa de muerte

6 Genetica del Cáncer Coristoma Ectopia Cancer hereditario Hamartoma Teratoma Cancer esporadico Embrioma Tejido de Granulación Hiperplasia Metaplasia Displasia Neoplasia MECANISMOS DE PROGRESION

7 Cáncer hereditario Qué proporción del cáncer es hereditario? Esporádico % Familiar 5-10 %??? Hereditario 5-10 %

8 Formas genéticas del cáncer Cáncer hereditario y cáncer esporádico Mutaciones somáticas Se producen en el tejido no germinal No son heredables Mutaciones germinales Presentes en los gametos Son heredables Causan los síndromes de cáncer familiar No heredables Mutaciones somáticas (ej., mama) Mutación en los gametos Afectan a todas las células de la descencencia

gametos Son heredables Causan los síndromes de cáncer familiar No heredables Mutaciones

9 LOS PACIENTES SON INDIVIDUOS ASÍ COMO SUS TUMORES allb

10 CONTROL GENETICO DE CELULAS Y TEJIDOS Diferenciación Proliferación ió Muerte (Apoptosis)

11 allb

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18 Fenotipo del cáncer

20 Nuevas posibilidades

21 CÁNCER: CONCEPTO ACTUAL es una enfermedad génetica Se puede definir como una enfermedad crónica de causa genética que consiste fundamentalmente en la proliferación clonal y descontrolada de una población celular transformada sobre la que se van añadiendo d de forma sucesiva una serie de alteraciones genómicas (numéricas y mutaciones) que determinarán las características de malignidad de este clon y que son la base de su capacidad para invadir tejidos adyacentes y diseminarse a distancia (INVASIÓN Y METÁSTASIS), conduciendo dejado a su libre evolución a la MUERTE del paciente.

22 Emergencia de una celula madre de cancer Normal stem cell or progenitor cell 1st mutation Malignant CSC 2nd mutation CSC 3nd mutation CSC Progeny 4th mutation or later mutation

23 Chromosome Maternal Paternal Genes are inherited in matching pairs Normal copies of gene 1 Normal copies of gene 2 Normal gene Activating mutations Mutated gene a Mutated gene yields abnormal protein or too much protein. Inactivating mutations Mutated gene Healthy gene yields normal proteins in normal amounts. Normal gene b Mutated gene yields no protein or an inactive form. Cell continues to function properly Mutated gene Mutated gene Cell proliferates excessively

24 CENTROS DE SECUENCIACIÓN DEL GENOMA HUMANO allb

25 CENTROS DE SECUENCIACIÓN DEL GENOMA HUMANO allb

26 El cáncer: una enfermedad genética Genes con problemas de diseño CONSECUENCIAS DE LA ALTERACIÓN GÉNICA ACTIVACIÓN DE GENES: ONCOGENES INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE GENES: TUMOR SUPRESSOR GENES

27 EVOLUCIÓN DEL CÁNCER EN MÚLTIPLES GOLPES Etapas SUCESIVAS con carácter ACUMULATIVO

28 Carcinogenesis i : Agentes e interacciones i Radiacion Biologicos Inmunitarios Geneticos Quimicos

29 Transformación celular Iniciacion Períodos Promoción Progresión

30 Periodo de Iniciación Agentes Carcinógenos Modificaciones del DNA (mutaciones) Diana sobre celulas l tronco (madre) Causan apoptosis, malformaciones No se pueden detectar cambios a nivel biologico en el sujeto aparentemente sano

31 Periodo de Iniciación Inducido por agentes carcinogenicos Virales; Quimicos; Fisicos;Biologicos. Alteraciones celulares: DNA :alteraciones geneticas irreversibles (mutaciones unica o mutiples) Diana: celulas tronco que entran en fase G1 Posible induccion de la muerte por apoptosis. No hay cambios estructurales demostrable PERIODO SILENTE

32 Periodo de Progresión Manifestaciones clinicas: tumor Poblacion tumoral heterogenea Produccion del propio estroma y vasos Capacidad invasiva y metastasica Expresion de marcadores tumorales Carcinogenesis multifactorial.

33 Cómo se inicia el cancer? Todos los cánceres derivan de una única célula que han adquirido la particularidad de dividirse idi contínuamente t sin control e invadiendo los tejidos circundantes. Las células tumorales se comportan de esta manera anormal debido a cambios en la secuencia de ADN en genes clave, que se conocen como genes del cáncer. Así que podemos decir que el cáncer es una enfermedad genética. H l ll d i ll di i i Human melanoma cell undergoing cell division Credit: Paul Sm Rachel Errington, Wellcome Images

34 HETEROGENEIDAD CELULAS TUMORALES I N V A S I Ó N M E T Á S T A S I S

35 INESTABILIDAD GENICA CONSISTE EN LA GANACIA O PERDIDA DE CROMOSOMAS ENTEROS O SEGMENTOS CROMOSOMICOS CONDICIONANDO UNA ALTERACION DE LA REPLICACION CELULAR Y DE SU CONTENIDO GENETICO

36 El cáncer: una enfermedad genética Genes con problemas de diseño Pérdida de control. Errores en la reparación del ADN Célula normal Célula tumoral Qué pasa cuando la célula normal pierde el control?

37 El cáncer: una enfermedad genética Genes con problemas de diseño Célula normal Célula tumoral

38 CÁNCER. Enfermedad genética: FENOTIPO TUMORAL

39 Fenotipado Molecular del Cáncer de Mama (Class Discovery) RE + : Dos subtipos Luminal A Luminal B - C Perou C et al: 2000 RE - : Dos subtipos Her2 + Basal-like Normallike Diferente biología y comportamiento

40 VIAS DE TRANSDUCION DE SEÑALES

41 MECANISMOS DE ANGIOGENESIS Y METASTASIS

42 MECANISMOS DE ANGIOGENESIS Y METASTASIS

44 El cancer pulmón mata más que todos juntos Países desarrollados PRÓSTATA, COLON, MAMA Países subdesarrollados CÉRVIX, HÍGADO, ESTÓMAGO

48 CÁNCER. Datos epidemiológicos USA 2003

49 CÁNCER. Datos epidemiológicos USA 2012 NUEVOS CANCERES MUERTES POR CANCER CA: A Cancer Journal for Clinicians pages n/a-n/a, 17 JAN 2013 DOI: /caac.21166

50 CÁNCER. Datos epidemiológicos generales

52 Mortalidad por cancer en Europa España y CV( ) 2008)

53 Principales causas de muerte en la CV CANCER Primera hombres Segunda mujeres

54 Incidencia de cancer por tipos y sexo en la CV

55 NO!!! LOS TUMORES MÁS FRECUENTES QUE NO SE REGISTRAN YA QUE SON CON DIFERENCIA LOS MÁS NUMEROSOS SON: LOS TUMORES C...

57 TUMORES CUTÁNEOS EPITELIOMAS BASOCELULARES Y EPITELIOMAS ESPINOCELULARES

58 Ranking europeo

59 Ranking europeo España es líder europeo en cáncer de laringe y de vejiga en el varón. Las mujeres españolas son líderes europeas en incidencia y mortalidad más bajas por cáncer (colon, páncreas, laringe, pulmón, mama, melanoma,...) En cuanto a los varones el resto de tumores malignos tienen en general las mismas frecuencias que el resto de países s de la unión europea.

60 Cáncer Infantil El proceso neoplásico más prevalente e incidente en el niño son las leucemias, seguidas de los tumores cerebrales, linfomas y otros tumores sólidos indiferenciados como son el neuroblastoma, nefroblastoma, etc.

61 Nuevas dianas terapeuticas Dianas terapeuticas ti basadas en las distintas vias metabolicas Tratando el cancer y sus metastasis Tratando el cancer y sus metastasis con nanotecnologia

62 TRATANDO EL CANCER

63 Conceptos básicos en Medicina molecular FARMACOGENÉTICA (individuo) Variabilidad genética (polimorfismos) FARMACOGENÓMICA (tumor) Bases genéticas (biología molecular) Metabolismo de los fármacos Toxicidad Eficacia Tratamiento individualizado Fenotipos moleculares Predicción Eficacia terapias adyuvantes Identificación dianas terapéuticas

64 Dianas terapeuticas basadas en las distintas vias metabolicas Nuevas dianas terapeuticas

65 Fumar es evitable de la mayor causa de enfermedad en el mundo, teniendo un profundo impacto sobre la salud pública. Los aumentos en los índices de consumo se ven reflejados 30 o 40 años después, en aumentos en las tasas de mortalidad.

66 CANCER DE PULMON

67 RIESGOS DEL TABACO PARA LA SALUD Enfermedades directamente relacionadas con el tabaco CANCER DE PULMON CANCER DE VIAS RESPIRATORIAS CANCER DE CAVIDAD ORAL CANCER ESOFAGO-FARINGEO FARINGEO CANCER DE VEJIGA Y RIÑON ENF. OBSTRUCTIVA CRONICA PULMONAR ENFERMEDAD CORONARIA ARTERIOSCLEROSIS E ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL

69 TRATAMIENTO DEL CANCER DE PULMON

70 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PULMON

71 EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR) NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN EL CANCER DE PULMON Gazdar AF. N Engl J Med 2009;361:

72 CANCER COLO-RECTAL Alianza para la Prevención de Cáncer de Colon en España

73 Polipo aislado benigno situado en colon allb

74 allb Poliposis mutiple Poliposis familiar hereditaria

75 allb Carcinoma de colon sin asociación con poliposis

76 CARCINOMA DE COLON Loss APC gene (Chr 5) K-ras mutation (Chr 12) Loss DCC gene (Chr 18) Loss p53 gene (Chr 17) METASTASIS Mdm2 activation (Chr 12) allb

79 N Engl J Med 2010;363:

80 Dianas terapeuticas basadas en nanotecnologia N Engl J Med 2010;363:

81 N Engl J Med 2010;363:

82 Inmunoterapia del cancer

83 la vacuna frente al vph El cáncer es curable si se diagnostica a tiempo y se previene

84 Ganancia en superviviencia por cancer, 2013 CA: A Cancer Journal for Clinicians pages n/a-n/a, 17 JAN 2013 DOI: /caac

85 Disponibilidades ibilid d s Sanitarias i en la CV

86 Objetivos del Plan Oncologico de la CV

87 Diferentes formas de luchar contra el cáncer Educación y Prevención Diagnóstico Precoz Tratamiento Campaña anti-tabacotabaco Campaña p anti-alcoholalcohol Reducir la contaminación medioambiental Educación profesional Educación pública Pruebas periódicas Evaluación diagnóstica Educación profesional Educación pública RESULTADOS Cirugía Radiación Quimioterapia Inmunoterapia allb Se reducela incidencia Aumenta el nivel de supervivencia Mejora la calidad de vida de los enfermos

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