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1 Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado Departamento de Ciencias Básicas Área de Farmacología UCLA 3 de Febrero de 1964 ANESTÉSICOS GENERALES Práctica ANESTÉSICOS Y ANALGÉSICOS Introducción: La anestesia general es un estado reversible de depresión del sistema nervioso central, caracterizado por la pérdida de la sensibilidad y de la conciencia así como de la actividad motora y refleja. Los anestésicos generales se utilizan en las intervenciones quirúrgicas con el fin de que el paciente no responda a los estímulos dolorosos. Para que un fármaco sea útil como anestésico debe ser fácil de controlar, de forma que la inducción y recuperación sean rápidas, y debe permitir ajustar la intensidad de la anestesia según las necesidades que surjan a lo largo de la cirugía. La anestesia general puede producirse por diversas vías de administración, siendo las dos esenciales las siguientes: 1. Anestesia por inhalación: a. Por medio de anestésicos volátiles: éter, cloroformo halotano, metoxifluorano, isofluorano, sevofluorano. b. Por medio de gases anestésicos: óxido nitroso, ciclopropano. 2. Anestesia general inyectable: barbitúricos, ketamina, propofol, etomidato. Anestésicos generales Inhalatorios usados en medicina veterinaria Los anestésicos por inhalación que se utilizan en la actualidad son halotano, óxido nitroso, enfluorano, isofluorano, desfluorano y sevofluorano. El metoxifluorano casi no se usa por su toxicidad renal y el éter no es usado en la mayoría de los países por ser explosivo e irritante de las vías respiratorias 1

2 Algunas propiedades farmacocinéticas de los anestésicos por inhalación: La rapidez de la inducción y recuperación de la anestesia dependen de dos propiedades del anestésico: su solubilidad en sangre (coeficiente de partición sangre:gas) y su solubilidad en grasa (liposolubilidad). Los anestésicos con coeficiente de partición sangre:gas bajos, producen una inducción y una recuperación rápidas (p. ej., óxido nitroso, desfluorano y lo contrario sucede con los anestésicos con un coeficiente de partición sangre:gas alto. Los anestésicos muy liposolubles se acumulan de manera gradual en la grasa del organismo y cuando se usan en intervenciones largas pueden producir una recuperación muy prolongada. Anestesia General inyectable La anestesia general inyectable incluye a todos los fármacos anestésicos que se emplean por vía parenteral (intramuscular, intravenosa) y causan depresión reversible del sistema nervioso central. En la actualidad se usa la vía intravenosa para la administración de fármacos anestésicos generales debido a que es la vía más rápida para administración, los tiempos de inicio y recuperación de la anestesia son más cortos y predecibles. Anestésicos generales Inyectables utilizados en medicina veterinaria Barbitúricos: Tiopental, metohexital, pentobarbital Anestésicos disociativos: Ketamina, tiletamina Propofol Derivados esteroides: Alfaxalona Derivados imidazólicos: Etomidato Algunas propiedades farmacocinéticas de la anestesia general intravenosa: Algunos anestésicos (barbitúricos) tienden acumularse en el tejido graso. Las soluciones de barbitúricos son irritantes y necrosantes por lo cual hay que tener prevención con las extravasaciones accidentales. La mayoría de los anestésicos generales se metabolizan por vía hepática. 2

3 El propofol presenta vías extrahepáticas y extrarrenales de metabolismo y excreción. La dosis de anestésico en el caso de la Ketamina varía dependiendo de la dosis del tranquilizante empleado. OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA: 1. Observar los efectos de la anestesia general (éter) y sus diferencias en cuanto a inducción y recuperación de la anestesia. 2. Observar los efectos y signos de la anestesia con Ketamina 3. Observar los efectos de la anestesia general intravenosa. EXPERIMENTOS PARTE 1: 1. Materiales: a. Material Biológico: 10 Ratones, cinco (5) por grupo. b. Marcador c. Drogas: éter d. Frascos para anestesia e. Cronómetro f. 2 Beackers (vasos de precipitado) 2. Marcha del Experimento: a. Impregnar el algodón de uno de los frascos con 5 ml de éter midiendo este volumen en los beackers disponibles. Tapar el frasco sin enroscar la tapa. b. Dejar pasar cinco (5) minutos, para que se impregne cada frasco con el anestésico. c. Tome un ratón, colóquelo dentro del frasco y coloque la tapa suavemente. d. Ponga a marchar su cronómetro (o reloj segundero) y observe detenidamente al ratón dentro del envase. e. En el momento que pierda el reflejo de enderezamiento, anote el tiempo. f. Repita la experiencia con los otros 4 ratones para cada grupo. g. Anote los resultados. 3

4 PARTE 2: 1. Materiales: a. Material Biológico: 1 Rata b. Jeringas de 3 ml, agujas. c. Drogas: Ketamina (Ketaset). 100mg/mL 2. Marcha del experimento: a. Inyectar vía intramuscular (IM) a una rata la dosis de 70 mg/kg de Ketamina HCl (Ketaset). b. Dejar pasar cinco 5 a 10 minutos. c. Observe la respuesta del animal en cuanto a su función motora, reflejos palpebral, deglutorio y motor. d. Observe la pupila de la rata e. Discuta con la ayuda de su profesor las diferencias entre la anestesia disociativa y la anestesia combinada o por anestésicos inhalados. f. Anote los resultados. PARTE 3: 3. Materiales: a. Material Biológico: 1 Rata b. Jeringas de 3 ml, agujas. c. Drogas: Ketamina (Ketaset ). 100mg/mL, Xilacina (Xeton ) 20%, Fentanilo 0,5 mg/10ml. 4. Marcha del experimento a. Inyectar Morfina vía intramuscular (IM) a una rata la dosis de 5 mg/kg b. Dejar pasar cinco 5 minutos. c. Inyectar vía intramuscular (IM) a un rata la dosis de 5 mg/kg de Xilacina (Xeton ) 20%. d. Dejar pasar cinco 5 a 10 minutos. e. Inyectar vía intramuscular (IM) a una rata la dosis de 50 mg/kg de Ketamina HCl (Ketaset). f. Observe la respuesta del animal en cuanto a su función motora, reflejos palpebral, pupilar, deglutorio y motor. g. Discuta con la ayuda de su profesor las diferencias entre la anestesia disociativa y la anestesia combinada o por anestésicos inhalados. h. Anote los resultados. 4

5 ANALGÉSICOS El dolor es un acompañante discapacitante de muchas enfermedades, por lo que su control es una de las prioridades terapéuticas más importantes. La percepción de un estímulo nociceptivo, denominada nocicepción, no es lo mismo que el dolor, que es una experiencia subjetiva en la que interviene un componente emocional o afectivo. En animales se habla más de nocicepción, sin embargo, la palabra dolor se aplica muy comúnmente en animales. Los estudios sobre analgésicos realizados en animales miden habitualmente la nocicepción y abarcan la comprobación de la reacción del animal a un estímulo levemente doloroso, bien sea químico, mecánico o térmico. Resulta útil distinguir dos componentes que pueden participar en los estados dolorosos patológicos: a. La neurona aferente nociceptiva periférica que se activa al recibir el estímulo nocivo. b. Los mecanimos centrales por los que el impulso aferente produce la sensación dolorosa. Los opioides son fármacos con excelente potencia analgésica, son derivados del opio (p. ej. Morfina) y otros de origen sintético que son capaces de imitar las acciones de la morfina en los receptores opioides. Además de sus acciones analgésicas también algunos actúan como antidiarreicos o antitusígenos. Son utilizados por vía oral, intravenosa, subcutánea y epidural. Existen también péptidos opioides endógenos como: ß- endorfina, Leu-encefalina, metencefalina, dinorfina que producen alivio del dolor y sensación de placer o confort. El uso clínico más relevante de los fármacos opioides es en dolor agudo intenso, dolor intenso oncológico, como analgésico preventivo (antes de las cirugías) y como parte del protocolo de anestesia. OBJETIVOS: 1. Demostrar el efecto analgésico de la morfina el fentanilo 2. Observar el fenómeno de Straub. PARTE 1 1. Materiales: a. 10 Ratones (5) por grupo. b. Jeringas de 1 ml, marcadores 5

6 c. Solución de Clorhidrato de Morfina 12 mg /ml d. Solución de Fentanilo 0,05 mg/kg e. Beackers de 100 ml f. Agua corriente g. Hornilla eléctrica. h. Termómetro de laboratorio 2. Marcha del experimento: a. Inyectar 5 ratones (previamente pesados) vía intraperitoneal con clorhidrato de morfina a dosis de 12 mg / Kg. b. Dejar los otros 5 ratones sin tratamiento para que sirvan de grupo control. c. Esperar 10 minutos y observar el signo de Straub en los ratones inyectados. d. Calentar 80mL de agua en la hornilla eléctrica hasta que alcance los 60 ºC. e. Ponga a marchar su cronómetro (o reloj segundero) y al mismo tiempo coloque la cola de un ratón del grupo control dentro del agua caliente. f. Cuente el tiempo que tarda el ratón en retirar la cola. Detenga el cronómetro. g. Repita la experiencia para cada ratón del grupo control. h. Realice esta misma prueba en los ratones tratados con morfina. i. Anote los resultados y calcule el promedio de cada grupo. j. Discuta los resultados con su grupo y con la ayuda de su profesor. OBJETIVOS: 1. Demostrar el efecto analgésico del Fentanilo 2. Observar el fenómeno de Straub. PARTE 2 3. Materiales: a. 10 ratones, Cinco (5) por grupo. b. Jeringas de 1 ml, marcadores c. Solución de fentanilo a dosis de 0,05 mg/kg d. Beackers de 100 ml e. Agua corriente f. Hornilla eléctrica. g. Termómetro de laboratorio 6

7 4. Marcha del experimento: a. Inyectar 5 ratones (previamente pesados) vía intraperitoneal con fentanilo a dosis de b. Dejar los otros 5 ratones sin tratamiento para que sirvan de grupo control. c. Esperar 10 minutos y observar el signo de Straub en los ratones inyectados. d. Calentar 80mL de agua en la hornilla eléctrica hasta que alcance los 60 ºC. e. Ponga a marchar su cronómetro (o reloj segundero) y al mismo tiempo coloque la cola de un ratón del grupo control dentro del agua caliente. f. Cuente el tiempo que tarda el ratón en retirar la cola. Detenga el cronómetro. g. Repita la experiencia para cada ratón del grupo control. h. Realice esta misma prueba en los ratones tratados con morfina. i. Anote los resultados y calcule el promedio de cada grupo. j. Discuta los resultados con su grupo y con la ayuda de su profesor. RELAJANTES MUSCULARES DE ACCIÓN PERIFERICA Los relajantes musculares pueden usarse en el protocolo de anestesia cuando la relajación muscular es necesaria, por ejemplo en el caso de cirugías traumatológicas. Este grupo de drogas se desarrolló a partir de un compuesto natural, el Curare, descubierto por tribus sudamericanas, que era una mezcla vegetal usada como veneno que se preparaba de la planta Chondodendron tomentosum. El primer relajante utilizado en la clínica fue la D-tubocurarina. Los relajantes musculares son drogas que BLOQUEAN los receptores NICOTÍNICOS post sinápticos de la unión neuromuscular, evitando la transmisión del impulso nervioso, impidiendo la contracción muscular. La unión a los receptores puede ser competitiva o no competitiva dependiendo de la naturaleza de la droga. TIPOS DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR 1. Bloqueo Competitivo ó no Despolarizante: El relajante compite con la acetilcolina al unirse a una de las subunidades α pero no lo activa y el canal no se abre. 7

8 Deben ocuparse el 80% de los receptores para bloquear la transmisión neuromuscular. Es reversible con el uso de anticolinesterasicos. Requieren respiración artificial del paciente a. D- tubocurarina.( no se usa clínicamente) b. Rocuronio. c. Pancuronio. d. Atracuronio. 2. Bloqueo no Competitivo ó Despolarizante,: Actúan mediante la despolarización CÉLULA MUSCULAR, cuando dos moléculas de succinilcolina se unen a las dos subunidades α del receptor nicotínico, ocupando los receptores y simulando el efecto de la acetilcolina. a. Succinilcolina. b. Decametonio. c. Suxametonio. DOSIS Y TIEMPO DE EFECTO RELAJANTE DOSIS mg/kg DURACION MIN. MUSCULAR PERROS GATOS PERROS GATOS PANCURONIO ATRACURONIO VECURONIO ROCURONIO SUCCINILCOLINA