Diabetes, menopausia y riesgo cardiovascular. Dr. Ivan Solis Opazo, FACP Jefe, Sección de Medicina Interna Hospital Clinico Universidad de Chile

Transcripción

1 Diabetes, menopausia y riesgo cardiovascular Dr. Ivan Solis Opazo, FACP Jefe, Sección de Medicina Interna Hospital Clinico Universidad de Chile

2 Definiciones

3 Menopausia es el cese de las menstruaciones por perdida de la actividad folicular ovárica Retrospectivo: un año de amenorrea Climaterio va de 2 a 8 años antes a 2 años después del cese de menstruaciones Perimenopausia Menopausia natural o espontánea Menopausia quirúrgica

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5 Obesidad es una epidemia global El sobrepeso ha aumentado en los últimos años en Chile Tiende a aumentar después de los 45 años y es mas prevalente en el sexo femenino Encuesta Nacional de Salud 2010

6 Inactividad física y aumento en la ingesta alimentaria Es un FRCV independiente, mayor al aumentar la grasa visceral Aumento de mediadores inflamatorios, alteran lípidos Alto riesgo de complicaciones vasculares aterotrombóticas asociadas: IAM, ACV

7 Estrogenos y obesidad Estrogenos regulan la distribución grasa Modelos animales, la caída de estrógenos post ooforectomía aumentan la adiposidad corporal, reversible luego de administrar estrógenos exógenos

8 Los estrogenos actúan sobre dos receptores nucleares, ER alfa y beta Regulan la expresión de ciertos genes que controlan el crecimiento y diferenciación celular GPER receptor estrogenico unido a proteína G en el retículo endoplásmico

9 En SNC Estrogenos y obesidad Disminuyen la ingesta alimentaria a través de mediadores como insulina, leptina, ghrelina y NPY En hígado Aumentan sensibilidad insulina, disminuyen la gluconeogénesis y la glicogenolisis En páncreas Aumentan liberación de insulina en islotes Previenen la apoptosis de células beta y disminuyen señales proinflamatorias

10 Androgenización 17 beta estradiol declina en la perimenopausia Conversión de andrógenos adrenales a estrogenos a través de la aromatasa en el tejido adiposo, predominando la estrona La aromatización depende más del aumento del numero de adipocitos Los cambios en la distribución de la grasa corporal en la perimenopausia se relaciona con el cambio en los niveles de estradiol y estrona SHBG disminuye al aumentar la adiposidad visceral, aumentando la actividad de estrogenos y andrógenos libres

11 En la postmenopausia, el tejido graso visceral predomina por sobre el subcutáneo

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14 El déficit de estrogenos y el aumento relativo de androgenos se traduce en aumeto del tejido adiposo visceral El aumento del tejido adiposo visceral aumenta la resistencia a insulina GPER tienen una alta expresión en páncreas, tienen que ver son la sobrevida del islote Al alterarse la expresión de GPER, se altera la tolerancia a glucosa, disminuyen las células beta y la producción de insulina

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16 el aumento en la resistencia a insulina de la perimenopausia implican un aumento en el riesgo de diabetes?

17 Diabetes Prevention Program The study population included women in premenopause (n = 708), women in natural postmenpause (n = 328), and women with bilateral oophorectomy (n = 201) in the Diabetes Prevention Program, a randomized placebo-controlled trial of lifestyle intervention and metformin among glucose-intolerant adults. Associations between menopause and diabetes risk were evaluated using Cox proportional hazard models that adjusted for demographic variables (age, race/ ethnicity, family history of diabetes, history of gestational diabetes mellitus), waist circumference, insulin resistance, and corrected insulin response

18 Entonces, Porqué no estrogenos en la perimenopausia?

19 Women's Health Iniciative JAMA 2002; 288: Estudio prospectivo, aleatorio de prevención primaria planificado a 8.5 años mujeres 50 a79 años, no histerectomizadas reclutadas en 40 centros US entre Reciben E conjugados 0,625 + MPA 2.5 mg/día vs. Placebo Outcome primarios: enfermedad coronaria (IAM - muerte CV) y cáncer de mama Otros: ACV, TEP, cáncer de endometrio y colorrectal, fractura de cadera, otras causas de fallecimiento.

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23 se puede prevenir el aumento del riesgo de diabetes en la postmenopausia?

24 Intervenciones posibles Cambios en el estilo de vida: aumento de la actividad física Baja de peso Aumenta SHBG, disminuye adiposidad visceral Disminuye niveles de estrona

25 Intervenciones posibles Cambios en la dieta Metformina se asocia a 31% disminución de progresión a diabetes en DPP

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28 Resumen

29 Perimenopausia es un periodo de transición Cambios en la composición corporal Aumento de la adiposidad visceral Aumento de la resistencia a insulina y de marcadores de inflamación vascular Aumento del riesgo cardiovascular Podría aumentar riesgo de progresión a diabetes

30 Tal riesgo de progresión a diabetes se puede prevenir con medidas simples Intervención farmacológica: Metformina Estrogenos podrían indicarse solo en caso de no existir factores de riesgo cardiovascular y por periodos de tiempo inferiores a tres años.